銀屑病發病機制研究新進展

姜田田，張喜芹

（高密市皮膚病防治站，山東 濰坊 261500）

銀屑病的病因及發病機制。

銀屑病是一臨床經常見的容易復發的難治性慢性炎癥性疾病，這種疾病的發生原因和發病病機制還沒有具體研究明白，目前以為銀屑病是由T細胞介導性免疫皮膚病，發病原因比較復雜，多種遺傳基因參與、多種外界因素作用參與其中，其中在發銀屑病發病中尤為重要的是CD4+T淋巴細胞的正常的免疫功能出現問題。現主要闡述關于銀屑病的發病機制的研究動態。

一遺傳因素。臨床研究已經顯示，銀屑病常常伴隨有家族性發病的現象，有研究發現，一般人群的發病率與有家族史的人群的患病率比較明顯下降。根據國內報道有家族史者為10%～23.8%，國外文獻報道有家族史者占10%～80%，也有高達90.9%者，一般認為約30%。這些年來，有研究者發現銀屑病和組織相容性抗原（HLA）關系密切，而后者是由遺傳決定的。根據國際報道，銀屑病HLA-B17、HLA-B13的抗原頻率顯著升高。

銀屑病被認為是一種多基因遺傳病。至今為止，人們知道復雜系數最高的遺傳多態性系統，就是HLA，是我們目前研究基因學的非常理想合適的標記物。對銀屑病與HLA等位基因和非HLA基因關系的研究，表明銀屑病的易感基因可能位于HLA基因區域，或與HLA基因聯并，HLA基因也可能參與了臨床銀屑病的發病機制。同時，民族的不同，地區的差異使得HLA等位基因與銀屑病不平衡連鎖差異顯著，我們從以下幾個方面，比如HLA-I、II、III類等位基因、單倍型基因、非HLA基因等簡單說明一下銀屑病在遺傳學方面的科研進步，從而繼續研究保護銀屑病的某些細胞因子。

李應宏[1]認為，HLA作為人體細胞表面的重要標志之一，具有較強的同源性和復雜的多態性，在人類群體遺傳特征的標記方面，HLA無疑是最佳的，在抗原的識別、抗原的遞呈、免疫應答與免疫調控等很多方面發揮著非常重要的作用，臨床用于調查具有易感性群體分布特點的疾病和疾病的相關研究。隨著國內外學者對HLA等位基因與Ps相關性進行大量的研究分析，發現Ps易感基因在不同的種族、地域存在明顯差異。

二感染因素。一些學者主張病是由病毒感染所引起。以前有研究發現有些銀屑病患者伴隨有某病毒感染，經過抗病毒治療以后，銀屑病大概得到緩解。也有學者認為與細菌感染有關。文獻報道有6%的病例有咽喉感染史。

三代謝障礙。吳大興；吳麗峰；普雄明[2]在《銀屑病與代謝綜合征關系的Meta分析》中指出，銀屑病患者中代謝綜合征與缺血性心肌病的發生率高于對照。（中國中西醫結合皮膚性病學雜志）

常遠，多蘭·達力汗[3]在《銀屑病患者伴有代謝綜合征的臨床特點》中發現，銀屑病患者代謝綜合征的發生率較高，伴有代謝綜合征的銀屑病人年齡大、銀屑病發病晚、病程長，與吸煙、飲酒等不良生活方式有關，提示銀屑病與代謝綜合征有某些共同的發病基礎。

四內分泌因素。熊英；白彥萍；潘琳；楊頂權；張立新；張小寧在《進行期銀屑病患者神經內分泌免疫網絡中相關介質的表達》中發現患者皮損P物質及NGF表達顯著高于對照組正常皮膚（P＜0.05），患者血漿中P物質、IL-2、皮質醇水平明顯高于正常對照組（P＜0.05）；血漿IL-10水平顯著低于正常對照組（P＜0.05），說明進行期銀屑病神經內分泌網絡穩態破壞，涉及多種相關介質，其間存在內在聯系，可能在促進銀屑病皮損處炎癥反應及角質形成細胞增生中起重要作用。

五神經精神因素。以往文獻中常報道神經精神因素和本病有關，比如精神受到嚴重創傷、心理受到傷害、情緒過度緊張等，某些時候可能會引發作發本病并且加重該病，學者認為是精神由于受到嚴重精神創傷后，刺激了血管的運動神經，從而引發銀屑病。王玉芝；董文堯；趙曉霞[4]在《神經肽水平與銀屑病相關性實驗研究進展》中發現，銀屑病病因復雜，近些年的研究表明，多種神經肽，可能在銀屑病的增殖和炎癥反應中起關鍵作用，它們包括P物質P（substance P，SP）、降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP。王紅； 陳宏在《皮膚病心理因素的相關研究進展》中發現，皮膚病與心理因素的相互作用從胚胎學上說，神經與皮膚在發育上具有同源性；從解剖和生理學上說，在每1 cm2的皮膚里，就有1cm長的神經纖維，且二者共享幾種激素、神經遞質和受體。

六免疫因素

目前認為銀屑病是綜合免疫性慢性炎癥性疾病，其中，Th1型細胞免疫應答為主要免疫應答、中性粒細胞參與，樹突狀細胞，還有多種致炎因子參與其中，皮膚性病診療學雜志2012年6月第19卷第3期155[5]。在人的正常的機體內，Th1/Th2網絡保持著一定的動態平衡；當這種平衡被打破，也就是其中一個亞群功能變強，而另一個亞群的功能變弱（ Th1/Th2漂移） 時，將會引起很多疾病的出現[6]，銀屑病屬于典型的Th1型反應模式[6]。新近研究發現，一種新的細胞亞群，它們不同于 Th1、Th2，它們不表達IL-4或IFN-γ，但是卻高水平分泌IL-17，這種新的細胞亞群的主要特征是分泌促炎因子IL-17，即Th17細胞。

七祖國醫學對銀屑病病因的認識。祖國醫學對本病早有認識，而稱為“松皮癬’或“白風”等，近年來，各地都有研究，并認為血熱是本病發病的重要原因。風熱之邪表現在皮膚上，則局部皮損的氣血液運行不通暢，氣血久郁則血熱，紅斑是血液的熱性能，白屑是血燥熱盛，皮膚營養不良所致，而臨證分為“血熱”和“血燥”等類型施治[7]。也有人認為從發病機制，雖然風、冷、熱、燥邪等，但經絡不通、氣血瘀滯是雨后的重要發病環節，活血理氣法治療。此外，有人認為，生活在潮濕的地方，引起皮膚的熱積累，或因外傷、情緒的影響。

八其它方面，如創傷，一些化學性因素、生物學因素、物理性因素、藥物的不良刺激、以及環境因素等，在某種程度上影響了銀屑病的發病。