金水六君煎防治小兒復感及表觀遺傳學研究

竇軼敏，陳殊超

（上海中醫藥大學附屬上海市靜安區江寧路社區衛生服務中心，上海 200040）

反復呼吸道感染在嬰幼兒時期常見，一般是在一年之內發生呼吸道感染的次數超過正常范圍的疾病，得這種疾病的患兒亦稱“復感兒”，其患兒約占兒科門診病例的30%，常見于學齡前兒童，是兒童時期的常見病、多發病。引起嬰幼兒喘息的原因眾多，具體發病機制不明。本文從中西醫結合的角度，對近年來相關文獻的整理，對復感兒的研究現狀進行綜述。

1 小兒復感表觀遺傳研究現狀

小兒復感的發生與機體的表觀血象及血清中一些免疫因子關系密切，研究發現，外周血中相關的IgM，Ig2，Ig4，CD3，CD4，IL-4，IL-10，IL-12，IFN-γ及相關基因型等表觀遺傳特征對小兒復感影響較大，對其研究現狀介紹如下。

1.1 小兒復感相關基因型的特征

胎兒時期小兒營養需從母體獲得，早產、多胎、母親妊娠期患病、妊娠期環境等均可對小兒先天體質造成影響。金萍等[1]通過測定非急性感染期的RRTI患兒與正常兒童的紅細胞CR1數量基因比較，證實RRTI患兒中HL、LL基因型和L等位基因型分布頻率均偏高。

王振華[2]、李仕勇等[3]對比RRTI患兒同健康兒童血漿維生素D受體（VDR）基因BSMI位點基因型發現RRTI患兒較健康兒童的BB、Bb基因型出現頻率均偏高，并且李仕勇等同時發現Apal基因型aa頻率明顯偏高，并推測維生素D受體基因多態性與小兒復感有明顯的相關性。陳顯琴[4]對比RRTI患兒同健康兒童HLA-DRBI的19個等位基因，得出HLADRBI9、HLA-DRBI12較正常兒童偏高，而HLA-DRBI7偏低。

王墨等[5]通過與正常兒童血清甘露聚糖結合凝集素（MBL）水平及MBL第1外顯子54密碼子基因多態性進行比較，得出RRTI患兒血清MBL水平及MBL-54密碼子突變率均高于正常兒童的結論，華春珍等[6]推測MBL-54密碼子的變異與小兒復感有相關性。復感兒與健康兒童部分基因型具有明顯的差異，通過這種基因型的差異，為小兒復感的檢測和診治提供一種新的手段和途徑。

1.2 小兒復感的相關免疫因子特征

與正常兒相比，復感兒外周血相關免疫因子、免疫細胞水平的變化也比較明顯。韓瑞珠等[8]對23例RRTI患兒外周血淋己細胞亞群及免疫球蛋白、補體水平進行檢測，發現與正常兒童對比，RRTI患兒CD8明顯升高，而CD8/CD8明顯降低；Bajoriuniene等[9]通過對35例RRTI患兒淋巴細胞亞群等檢測則發現RRTI患兒CD4較正常兒童有所降低。朱曉萍等[10]通過對28例RRTI患兒血清免疫球蛋白、IgG亞類和補體水平檢測得出RRTI患兒IgM、IgG2、IgG4、CD3、CD4水平均低于正常兒童。金一[11]、謝鵬[12]等通過檢測RRTI患兒與正常兒童全血微量元素、血清免疫球蛋白進行對比，均得出RRTI患兒鐵、鋅、鈣元素的含量及血清IgA、IgG含量均明顯偏低的結論。Malaponte G等[13]發現RRTI患兒血漿中的IL-4、IL-10增加，而IL-12、IFN-γ有所減少。

此外，某些特殊的病原體感染后，機體會一定時間內處于免疫奈亂狀態，這也是導致RRTI的重要因素之一，對照RRTI患兒與正常兒童血血清EBV-IgM、MP-IgM濃度，發現RRTI患兒MP-IgM及EBV-IgM陽性率明顯高于正常兒童。

1.3 復感兒表觀遺傳學的特征

陳顯琴[14]對比復感兒同健康兒童人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）－DRBI的19個等位基因，得出HLA－DRBI7較正常兒童偏低，而HLADRBI9、HLA－DRBI12偏高。王墨等[15]通過復感兒與健康兒童血清甘露聚糖結合凝集素（mannose binding lectin，MBL）水平及MBL第1外顯子54密碼子基因多態性進行比較，發現復感兒血清MBL-54密碼子突變率和血清MBL水平均高于正常兒童。華春珍等[16]推測MBL-54密碼子的變異與小兒復感有相關性。薛麗等[17]通過與正常兒童MBL第1外顯子54密碼子基因多態性進行比較，MBL-54；G＞A突變與RRTI患兒發病風險密切相關。

2 金水六君煎防治小兒復感機制探討

2.1 金水六君煎防治小兒復感的辯證論治

辨證論治是中醫學認識疾病和處理疾病的基本原則，現階段很多研究大多從肝臟病癥下手，強調疾病的本質是因為肺氣虛弱、脾胃虛弱或者氣血不足所致，身體機制內外失攻，導致疾病反復無常。宋桂華教授[20]認為，形成證候的內在基礎是體質，辨體質是辯證的基礎，能夠提高辯證的準確性。金水六君煎為明張景岳所創，謂治“肺腎虛寒，水泛為痰，或年高陰虛，氣血不足，外感風寒，咳嗽嘔惡，多痰喘急等癥”。宋桂華等[21]認為小兒復感治療過程中，扶正固本才是治療的關鍵所在，將辯證與辨體質二者合一，并結合小兒身體的實際情況，治療以健脾益氣為主，并根據小兒的體質強弱，臨床治療中，小兒患者常常出現手足心發熱出汗的情況，應該添加滋陰藥，以“金水六君煎”為基礎方，臨證加減。近年來，在小兒復感難以治愈的情況下，金水六君煎加減表現出較好的療效。

2.2 金水六君煎防治小兒復感表觀遺傳現象

晏桂華等[22]觀察金水六君煎加減對59例支氣管哮喘急性期患者血清白介素-4（IL-4）和白介素-12（IL-12）的影響，發現與治療前比較，治療1周后兩組患者血清IL-4濃度均降低，IL-12濃度均升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1周后，治療組血清IL-4濃度低于對照組，IL-12濃度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

目前，金水六君煎防治小兒復感的表觀遺傳學現象具體機制尚不明確，雖然用現代藥理學對中醫藥的療效進行評價尚缺乏系統的評價體系，但其進一步的深入研究為開發我國傳統中醫藥意義重大。

3 結 語

小兒呼吸道感染是嬰幼兒時期常見疾病，屬于呼吸道感染性疾病，常因病原體感染所致。這種疾病容易反復發作，病程較長，同時易伴有肺炎、哮喘、腎病以及心肌炎等相關病癥，對小兒的健康身體發育產生嚴重的影響，已成為一個重要的公共健康問題。近些年來，我國的醫療手段不斷提高，小兒呼吸道病死率也有明顯的下降，但是小兒呼吸道感染假如不能夠及時治療，會加重病情，導致疾病反復發作，甚至會發生轉變為其他慢性疾病，對小兒的生命造成威脅。現階段，臨床治療中常常采用綜合療法對小兒呼吸道感染進行治療，能夠有效改善小兒肺部的正常功能，控制呼吸道炎癥，減少并發癥的發生率，然而在治療中也會存在缺陷。在中醫辯證論治的基礎上，通過在現代醫學對小兒復感的病理機制的認識，測定外周血相關免疫因子水平及對其表觀遺傳學特征，為進一步治愈復感兒提供了一種新的途徑。