間充質干細胞衰老機制的研究進展

安君麗，魏宗科，王厚為，譚 毅

（1.東莞市南城醫院婦產科，廣東 東莞 523071；2.深圳市潤科生物科技有限公司，廣東 深圳 518000）

1 MSCSs衰老的表現

1.1 形態學和生物學行為變化

MSCs在衰老的過程中主要的衰老特征主要表現在U:期，在透射電鏡下進行觀察可以發現，衰老過程中的間充質干細胞中的細胞核內的細胞碎片聚集在一起，顆粒細胞胞質堆積，細胞的形態一般狀況下是比較扁平和肥大，同時肌動蛋白過多，線粒體數量減少，內質網擴張。這樣一來，手表的附著力就降低了。由于脂褐素的積累，衰老間充質干細胞的熒光通訊常使其體積增大。單細胞凝膠電泳顯示，未曾受損的單個MSCS只具備圓形熒光頭且沒彗星狀尾部。

1.2 表型變化

MSCSs細胞表面與CD29、CD44、CD37、CD90、CD105、CD166等抗體呈陽性，CD14、CD34、CD45、CD235 a和T或B淋巴細胞造血譜系分子呈陰性。然而，這些標記物在早、幼、晚幾代間充質干細胞衰老過程中表達無明顯差異，說明這些標記物的價值僅限制了間充質干細胞的基本性質。當出現stro1符號時，其他陽性或陰性抗體可認為被困在凋亡狀態。此外，CD106在骨髓間充質干細胞分化為脂肪細胞、成骨細胞或軟骨后表達較強的上調，提示CD106可作為骨髓間充質干細胞表達的分子標志物。分析發現，CD295表達了細胞衰老的激增，提醒它可能有能力標記衰老細胞。更多的研究表明,分子標記的MSCs可以分為兩類:一個類包含分子穩定傳播,如CD37 CD90 CD105,及其特征取決于數量的表達和不限于通過條件和細胞的年齡。其他類型，如stro1和CD106，則受移植供體、傳代或細胞種植密度、細胞歸巢或舀取特性等其他變量的影響。

1.3 MSCSs衰老的檢測

成纖維細胞的集落產生單檢測可用作稱贊MSCSs增殖以及培育之后的分化潛力。 將間充質干細胞高密度地種植在培養皿上，以保證其粘附和增殖。克隆的數量反映了細胞增殖的能力。早期間充質干細胞經多次傳代后的菌落效率優于間充質干細胞，因此衰老間充質干細胞中CFU-F的數量相對較少。衰老標記物半乳糖苷酶(SA-(3-gal))常被用來檢測凋亡細胞。細胞凋亡過程中，r -半乳糖苷酶陽性的間充質干細胞比例明顯升高，這可能與凋亡間充質干細胞溶酶體活性和細胞內pH值的升高有關。a-I二巖藻糖苷酶也可作為間充質干細胞的凋亡標志物，反映細胞復制、DNA損傷和癌基因抑制引起的細

2 間充質干細胞抗衰老應用前景

目前認為凋亡是細胞活性的降低，最終導致細胞、組織和器官的衰老，所以凋亡就是細胞的凋亡。在身體中，除了衰老和再生外，在活的身體中，衰老的過程也比再生的能力大。如果細胞長生不老，組織衰老的過程就會被延遲和切斷。在進行動物實驗的過程中，已經充分的得出了間充質干細胞有著很好的抗衰老的作用，部分的干細胞抗衰老已經被很好的使用在臨床上，這些干細胞在使用的過程中有著可以改善組織形態的功能，并有著很好的治療效果，其中自體干細胞能夠很好的對自身的免疫效應進行消除，以此來預防細胞在移動的過程中產生損傷，而在組織進行修復的過程中可以很好的利用脂肪間充質干細胞，在醫學上有著很好的使用前景。