熱療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效探討

陳彬

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院腫瘤科 江蘇 蘇州 215000）

結(jié)直腸癌是一種臨床較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在男性中占第3 位，在女性中占第2 位[1]。該病早期無明顯臨床癥狀，診斷率較低，大多數(shù)患者一旦確診即為晚期，若患者病灶已發(fā)生轉(zhuǎn)移，則5 年生存率不足10%。化療、放療、手術(shù)或分子靶向是治療晚期結(jié)直腸癌的主要方案，但療效尚不理想。熱療是通過物理能量對人體局部或全身進(jìn)行加熱，憑借腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞對溫度的耐受力差將腫瘤細(xì)胞殺滅，并提升化療敏感性[2]。近幾年，腫瘤專家對熱療治療腫瘤的效果高度關(guān)注，認(rèn)為其與化療方案相結(jié)合可進(jìn)一步提升化療療效，減輕不良反應(yīng)。為進(jìn)一步探討熱療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效，本研究選取我院收治的46 例晚期結(jié)直腸癌患者分別行單純化療治療、熱療聯(lián)合化療治療。現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年3 月—2019 年3 月我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者46 例，隨機(jī)分為兩組，各23 例。對照組男12 例，女11 例；年齡為30 ～79 歲，平均年齡為（55.82±5.41）歲；其中結(jié)腸癌14 例，直腸癌9 例；ECOG 評分：0 ～1 分13 例，2 分10 例。觀察組男13例，女10例；年齡為32～77歲，平均年齡為（56.01±5.27）歲；其中結(jié)腸癌14 例，直腸癌9 例；ECOG 評分：0 ～1 分12 例，2 分11 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT、MRI 檢查結(jié)合病理組織檢驗確診為結(jié)直腸癌；年齡＞18 歲；TNM 分期為T4 期；ECOG 評分≤2 分；功能狀態(tài)Karnofsky（KPS）評分≥70 分；預(yù)計生存期＞3 個月；肝腎功能檢查及白細(xì)胞檢查均正常；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性差；無法耐受化療藥物；近3 個月接受類似化療藥物治療；無法配合定期隨訪。本研究由醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組單純給予CapeOx 化療方案治療，第1 天靜脈滴注奧沙利鉑130mg/m2，第1 ～14 天口服卡培他濱1000mg/m2，治療3周為1 個周期，共治療6 個周期。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合熱療（武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司，型號ZD-2001）治療，第1 天在靜脈滴注奧沙利鉑130mg/m2后1h 內(nèi)進(jìn)行，將熱療機(jī)對腫瘤病灶部位進(jìn)行加熱，溫度設(shè)為43℃，采用熱敏電阻測溫計進(jìn)行測溫，溫度達(dá)到43℃后持續(xù)治療60min，第5 天、10 天在口服卡培他濱1000mg/m2后2h 內(nèi)進(jìn)行，方法同第1 天一樣，治療過程中持續(xù)監(jiān)測患者心電圖、血壓及各部位溫度變化。治療3 周為1 個周期，共治療6 個周期。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實體瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評價[3]，完全緩解：所有目標(biāo)病灶徹底消失，病理淋巴結(jié)短直徑不超過10mm；部分緩解：目標(biāo)病灶直徑總和縮小超過基線水平30%以上；穩(wěn)定：目標(biāo)病灶直徑總和縮小未超過基線水平30%，但增加未達(dá)20%；進(jìn)展：目標(biāo)病灶直徑總和增加超過基線水平20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）毒副反應(yīng)：統(tǒng)計兩組治療期間惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、口腔黏膜潰瘍、腹痛/腹瀉、骨髓抑制等毒副反應(yīng)發(fā)生率。（2）生存率：統(tǒng)計兩組3、6、12 個月生存例數(shù)，計算生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS22.0 進(jìn)行統(tǒng)計分析，兩組療效、毒副反應(yīng)、生存率均采用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 毒副反應(yīng)

觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，無顯著差異（P＞0.05）；且兩組毒副反應(yīng)均為輕微癥狀，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 生存率

觀察組3 個月、6 個月、12 個月生存率分別為100%（23/23）、82.61%（19/23）、60.87%（14/23），對照組3 個月、6 個月、12 個月生存率分別為100.00%（23/23）、52.17%（12/23）、26.09%（6/23）。觀察組6 個月、12 個月生存率均高于對照組，差異顯著（χ2值分別為11.905、11.429；P＜0.05）。

3.討論

隨著我國人口老齡化加劇以及飲食方式、生活習(xí)慣的變化，結(jié)腸癌病死率逐漸上升。研究顯示，70%的結(jié)直腸癌患者年齡為54 ～81 歲，其中大多數(shù)存在手術(shù)禁忌癥，而化療是目前除手術(shù)治療外最重要的方案之一。NCCN 指南顯示[4]，F(xiàn)OLFOX 與FOLFIRE方案是治療結(jié)直腸癌的常用方法。而CapeOx 主要應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌的治療，其具有方便操作、毒性低及有效率高的優(yōu)點，在體質(zhì)較弱、老年人群中得到廣泛運(yùn)用。伴隨腫瘤多學(xué)科綜合治療的進(jìn)一步推廣，如何提高腫瘤化療療效成為研究熱點。20 世紀(jì)90 年代后，生物科技迅猛發(fā)展，熱療治療腫瘤的效果受到高度關(guān)注，普遍認(rèn)為其聯(lián)合化療、放療具有協(xié)同增效的作用。本研究選擇我院收治的結(jié)直腸癌患者給予熱療聯(lián)合化療治療，取得了一定效果。

本結(jié)果顯示，觀察組總緩解率高于對照組（P＜0.05）。說明熱療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌患者療效顯著，可有效控制腫瘤擴(kuò)大。其主要原因為熱療聯(lián)合化療可對腫瘤細(xì)胞的RNA、DNA、蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制作用，不僅可阻礙腫瘤細(xì)胞增殖，還能促使腫瘤細(xì)胞滅亡。不僅如此，由于腫瘤組織具有血管結(jié)構(gòu)紊亂、缺乏神經(jīng)支配的特點，病灶內(nèi)沒有較完整的動靜脈系統(tǒng)；熱療溫度上升后，易造成腫瘤內(nèi)熱積累，溫度高于正常組織，其形成的溫度差可有效殺傷腫瘤組織，且不損傷周圍正常組織，從而提高療效。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，無顯著差異（P＞0.05），且兩組毒副反應(yīng)均為輕微癥狀，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)。該結(jié)果與周翡[5]等研究相似，說明熱療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌患者安全性較高。觀察組6、12 個月生存率均高于對照組（P＜0.05）。說明熱療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌患者可延長其生存時間。其主要原因為熱療促進(jìn)腫瘤局部血流量上升，導(dǎo)致腫瘤局部化療藥物濃度提高，使化療效果提升。此外，熱療通過破壞細(xì)胞膜穩(wěn)定性，提升細(xì)胞通透性，也可提升化療藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度，促進(jìn)療效提高；熱療還可通過對患者機(jī)體體液免疫系統(tǒng)及細(xì)胞免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激，促使大量T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫效應(yīng)產(chǎn)生，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能，阻礙腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，從而提高生存率[6]。

綜上所述，熱療聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌療效顯著，可延長患者生存時間，且安全性高。但不足之處，主要為樣本量較小，隨訪時間短，缺乏對遠(yuǎn)期療效的隨訪結(jié)果，還應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，做前瞻性研究。