氣管鏡下局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效觀察

吳培培 楊鶴 王宏兵

（1 新疆維吾爾自治區(qū)第六人民醫(yī)院結(jié)核一科 新疆 烏魯木齊 830013）

（2 新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 新疆 烏魯木齊 830049）

肺結(jié)核在臨床中是一種常見(jiàn)的傳染疾病，最近幾年，隨著抗菌藥物的大量使用，耐多藥結(jié)核的發(fā)病率也越來(lái)越高，其在一定程度上對(duì)結(jié)核病的控制產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，并且耐多藥肺結(jié)核的臨床治療難度較大。對(duì)于耐多藥結(jié)核患者來(lái)說(shuō)，其病程時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)、肺部纖維組織增生廣泛并且病灶損傷嚴(yán)重，因此其病灶以及病灶周?chē)难哼\(yùn)也會(huì)受到一定影響，藥物濃度較低，殺死耐藥菌的難度較大[1]。另外，因此細(xì)胞組織長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧以及缺血狀態(tài)，即使是全身性藥物也無(wú)法對(duì)病灶產(chǎn)生直接性的作用，再加上一些藥物的進(jìn)入無(wú)法提高藥物濃度，因此會(huì)在一定程度上對(duì)結(jié)核分枝桿菌的殺菌作用產(chǎn)生影響。氣管鏡下局部注射是一種全新的對(duì)耐多藥肺結(jié)核進(jìn)行治療的方式，其可以直達(dá)病灶，可以提高藥物濃度，能夠?qū)Σ≡罘置谖镞M(jìn)行抽吸，緩解肺內(nèi)阻塞；同時(shí)，其還可以使藥物在患者病灶部位產(chǎn)生直接性的作用，能夠提高局部藥物濃度。當(dāng)前，纖維支氣管鏡介入治療并沒(méi)有在臨床中獲得普遍應(yīng)用，并且其相關(guān)實(shí)踐研究相對(duì)較少，因此在一定程度上約束了介入治療的有效應(yīng)用[2]。本文的主要目標(biāo)就是觀察氣管鏡下局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年1月本院68例耐多藥肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為參照組和觀察組，各34 例。參照組男、女患者各22 例和12 例；平均年齡為（50.22±3.01）歲，觀察組男、女患者各23 例和11 例；平均年齡為（50.13±3.30）歲。兩組基線(xiàn)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者經(jīng)結(jié)核菌羅氏培養(yǎng)結(jié)果均證明為耐多藥結(jié)核；所有患者經(jīng)診斷后均符合《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2019 年簡(jiǎn)版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者經(jīng)胸片檢查后均確定為肺內(nèi)結(jié)核樣病變；所有患者以及患者家屬均知情同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：排除存在嚴(yán)重心肝腎等重要臟器疾病患者；排除存在糖尿病以及癲癇疾病患者；排除存在嚴(yán)重精神疾病以及意識(shí)障礙患者；排除治療耐受性差以及臨床資料不全患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 本組實(shí)行常規(guī)治療。耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2019 年簡(jiǎn)版）推薦治療方案：6Lfx（Mfx）Lzd（Bdq）Cs Cfz Z（Pto，E)/12-14Lfx（Mfx）Cs Cfz Z（ Pto，E)，如無(wú)法獲得Bdq 和Lzd，則推薦方案：6Mfx（Lfx）Cs Cfz Am（Cm）Pto（Z，E)/12-14Mfx（Lfx）Cs Cfz Pto（Z，E),Lfx：左氧氟沙星 1000mg/d，Mfx 莫西沙星0.4g/d，Lzd 利奈唑胺600mg/d，Bdq 貝達(dá)喹啉前2 周400mg/d 后22 周200mg/tiw，Cs 環(huán)絲氨酸 750mg/d，Cfz氯法齊明100～200mg/d,Pto 丙硫異煙胺600mg/d，Z 吡嗪酰胺1500mg/d，E 乙胺丁醇750mg/d，Am 硫酸阿米卡星注射液 0.6g/d。

1.3.2 觀察組 本組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實(shí)行支氣管鏡局部藥物注射治療。按照患者X 線(xiàn)片或者胸部CT 對(duì)支氣管段以及亞段病灶位置進(jìn)行確定，并使用纖維支氣管鏡對(duì)患者進(jìn)行檢查，清除病灶分泌物以及壞死組織，利用纖維支氣管鏡引入導(dǎo)管，同時(shí)把纖維支氣管鏡鏡頭末端嵌入到病灶支氣管段，深入導(dǎo)管、到達(dá)遠(yuǎn)端，輔助患者擺放合適體位，進(jìn)而使其病灶位置處于低水平狀態(tài)，注入0.2g 阿米卡星及0.2g 左氧氟沙星，然后拔出導(dǎo)管并退出纖維支氣管鏡，保持患者體位，時(shí)間為30min。連續(xù)治療10 次，每周1 次[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷以及咳嗽等不良反應(yīng)情況；同時(shí)對(duì)患者的臨床治療成效進(jìn)行詳細(xì)記錄。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀完全消失；有效：患者的臨床癥狀顯著改善；無(wú)效：患者的臨床臨床癥狀并沒(méi)有產(chǎn)生變化甚至更加嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

參照組肝功能損害4 例、咳嗽2 例、胃腸道反應(yīng)2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%，觀察組肝功能損傷1 例、咳嗽1 例，發(fā)生率為5.88%，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床治療效果比較

參照組的臨床治療有效率顯著低于觀察組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較（例）

3.討論

耐多藥結(jié)核指的是對(duì)異煙肼和利福平產(chǎn)生耐藥的一種結(jié)核性疾病，其治療方式較為單一，并且有著危害大以及治療效果差的特征。在對(duì)結(jié)核病所進(jìn)行的治療中，耐多藥結(jié)核的治療難度相對(duì)較高，因此患者在進(jìn)行化療的過(guò)程中，其機(jī)體免疫系統(tǒng)機(jī)能逐漸衰退，再加上受到病灶血運(yùn)以及肺部纖維組織增殖的影響，全身性化療藥物在到達(dá)病灶之后，其局部藥物濃度相對(duì)較低。最近幾年，在對(duì)耐多藥結(jié)核患者所進(jìn)行的治療中，通常是實(shí)行經(jīng)皮肺部空洞穿刺或者是纖維支氣管鏡進(jìn)行治療，并且抗結(jié)核藥物凝膠的應(yīng)用，其獲得了較為顯著的治療成效[5]。

在我國(guó)，肺結(jié)核是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病。對(duì)于耐多藥肺結(jié)核患者來(lái)說(shuō)，其有著病程時(shí)間長(zhǎng)、肺內(nèi)纖維組織增生廣泛以及組織損傷嚴(yán)重等特征，其會(huì)使組織長(zhǎng)時(shí)間處在缺氧狀態(tài)，同時(shí)還會(huì)對(duì)肺內(nèi)病灶血運(yùn)產(chǎn)生影響，降低藥物在病灶中的滲透性，難以實(shí)現(xiàn)消滅結(jié)核桿菌的目標(biāo)。如果患者的組織細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處于缺氧缺血狀態(tài)，那么全身性藥物是無(wú)法對(duì)患者的病灶部位產(chǎn)生作用進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)，同時(shí)部分藥物的進(jìn)入也無(wú)法提高藥物濃度，同時(shí)還會(huì)對(duì)結(jié)核分枝桿菌的殺菌作用產(chǎn)社會(huì)功能一定的影響。耐多藥結(jié)核的特異性能夠在一定程度上完善靜脈用藥以及口服用藥的治療成效，因此，有學(xué)者表示，在對(duì)這種疾病進(jìn)行治療的過(guò)程中應(yīng)用纖維支氣管鏡進(jìn)行治療，利用局部治療輔助全身抗結(jié)核治療的方式來(lái)提高治療成效。纖維支氣管鏡局部藥物注射可以對(duì)損傷脫落組織以及病灶分泌物進(jìn)行直接抽取，可以對(duì)病灶周?chē)淖枞M(jìn)行有效緩解，引流效果顯著。另外纖維支氣管鏡局部藥物注射治療可以直接把藥物輸注到病灶周?chē)姆闻菅苣さ任恢茫@樣一來(lái)對(duì)于促進(jìn)藥物的盡快吸收以及提高用藥濃度都是非常有利的，能夠提高治療有效率。肺結(jié)核的產(chǎn)生和機(jī)體免疫失調(diào)有著一定的關(guān)聯(lián)，而使用纖維支氣管鏡進(jìn)行局部注射輔助治療，可以在一定程度上使患者的細(xì)胞失衡免疫狀態(tài)獲得有效改善。在全身化療的基礎(chǔ)上使用支氣管鏡對(duì)患者實(shí)行局部注射治療，能夠有效提高藥物濃度，同時(shí)進(jìn)一步增加了耐藥結(jié)核菌和抗結(jié)核藥物的接觸機(jī)會(huì)，和單一化療相比，其能夠?qū)^發(fā)性空洞肺結(jié)核以及耐藥結(jié)核菌的生長(zhǎng)進(jìn)行有效控制。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，且和參照組相比，觀察組治療有效率相對(duì)較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明在對(duì)耐多藥結(jié)核患者所進(jìn)行的治療中實(shí)行氣管鏡下局部注射輔助治療，能夠取得非常顯著的治療成效，對(duì)于緩解患者的不良反應(yīng)以及促進(jìn)患者的盡快恢復(fù)都是非常有利的。

綜上所述，在對(duì)耐多藥結(jié)核患者所進(jìn)行的治療中，氣管鏡下局部注射輔助治療，可以降低患者的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，臨床治療效果顯著，有利于促進(jìn)患者恢復(fù)。