SMARCA4缺失型鼻竇癌:10例SWI/SNF驅動的鼻竇惡性腫瘤遺傳學譜系的擴展

(魏建國 摘譯，袁曉露 審校/浙江省紹興市人民醫院病理科，紹興 3000；湖南省岳陽市一人民醫院病理科，岳陽 44000)

Agaimy A, Jain D, Uddin N,etal. SMARCA4-deficient sinonasal carcinoma: a series of 10 cases expanding the genetic spectrum of SWI/SNF-driven sinonasal malignancies. Am J Surg Pathol, 2020. [Epub ahead of print]

低分化鼻竇癌的分子發病機制近年來備受關注。在鼻竇未分化癌的形態學譜系中，幾種未分類的癌被重新歸類為具有獨特遺傳學特征的變異體或實體，包括NUT重排性癌和SMARCB1缺失型癌。作者進一步描述了一種罕見的鼻腔未分化癌樣腫瘤，其特征是通過免疫組化染色可檢測到SWI/SNF構建體SMARCA4(BRG1)的失活。

10例患者中男性7例，女性3例，年齡20～67歲，中位年齡44歲。腫瘤起源于鼻腔(6例)、鼻和鼻竇(2例)或未指明部位(2例)。6例腫瘤最初被診斷為小細胞神經內分泌癌或大細胞神經內分泌癌。組織學特征：腫瘤由小的基底樣細胞(3例)或大的上皮樣細胞(7例)組成，排列成巢和實性片狀，伴廣泛性壞死；未見腺體或其他分化特征。1例可見假菊形團樣結構。免疫組化顯示腫瘤一致性表達廣譜細胞角蛋白，而不表達CK5、p63、p16和NUT。其他檢測的標志物呈不同程度的陽性：CK7(2/6)、Syn(9/10，多為灶性和弱陽性)、CgA(4/10，灶陽性)和CD56(3/5，灶陽性)。所有腫瘤均顯示SMARCA4完全性缺失，SMARCB1/INI1表達保留，8例中有1例出現SMARCA2共缺失。患者的治療和隨訪資料有限，2例患者接受手術(1例還接受放療)，3例患者接受化療。有3例患者出現轉移(包括頸部淋巴結、肝、骨和肺/縱隔)，2例患者在姑息性化療后8個月和9個月存活，1例在7個月后死于進展性肺疾病。3例(1例伴腦侵犯)在確診后不久死于該疾病(1～3個月)。6例隨訪的患者中有4例(66%)死于該疾病(中位時間為3個月)。

該組將SMARCA4缺失型鼻竇癌描述為未分化鼻竇癌譜系中一種具有獨特遺傳學特征的侵襲性實體。這些變異體增加了SWI/SNF-缺失型鼻竇癌的譜系，同時還擴大了SMARCA4相關惡性腫瘤的解剖學分布。