血清CA19-9和CEA在基層醫院胰腺癌篩查中的診斷價值

張家敏 莊波 劉棟 俞世安 厲學民 張騁

1金華市人民醫院普外科，金華 321000；2金華市中心醫院肝膽胰外科，金華 321000；3浙江大學醫學院附屬第一醫院肝膽胰外科，杭州 310000

【提要】 血清糖抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)檢測具有便捷、快速、成本低、易普及、等優點，在基層醫院中容易實現。本研究回顧性分析金華市人民醫院收治的723例患者的臨床資料，評估血清CA19-9和CEA對胰腺癌患者的診斷價值。結果表明，胰腺癌患者的血清CA19-9水平高于非胰腺癌患者，在出現淋巴結轉移的患者中CA19-9的陽性表達率高于CEA的陽性表達率。血清CA19-9在基層醫院對胰腺癌患者的篩查價值更高，CEA對病期進展的評估有輔助作用。

基層醫療衛生機構是醫療衛生體系的基礎單位，承擔著為轄區廣大城鄉居民提供最初、最基本醫療服務以及基本公共衛生服務的職能[1]。與省市一級三甲醫院相比，基層醫院存在因醫療設備和手段落后所導致診療能力受限的問題[2-3]，利用基層醫院現有的診療設備和手段來最大限度提升診療水平，對基層人民群眾的疾病診治具有重要意義。胰腺癌是消化道惡性腫瘤之一，臨床表現缺乏特異性，早期診斷困難，盡管腹部B超、CT、內鏡超聲(EUS)、內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)等影像技術可為胰腺癌的診斷提供依據，但無法在早期篩查中提供有價值的信息，且對于基層醫院的醫療設備水平、診療水平要求較高。胰腺癌血清分子標志物的測定具有可在疾病發生發展過程中全程檢測、費用低、創傷小及技術易于推廣的特點，可極大提高基層醫院胰腺癌的早期診斷率。本研究對723例胰腺癌高危患者的臨床資料進行回顧性分析，評估血清糖抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)對胰腺癌患者的診斷價值，現報告如下。

一、資料與方法

1．研究對象：收集2015年2月至2019年2月間金華市人民醫院腹部外科接診的723例以上腹部非特異性疼痛為主訴的患者臨床資料進行回顧性分析。納入標準[4]：(1)年齡>40歲，有上腹部非特異性癥狀的患者；(2)有胰腺癌家族史患者；(3)近2年內新發糖尿病患者；(4)慢性胰腺炎患者，尤其是慢性家族性胰腺炎和慢性鈣化性胰腺炎者；(5)導管內乳頭狀黏液瘤者；(6)患有家族性腺瘤息肉病者；(7)良性病變行遠端胃大部切除者，特別是術后20年以上的人群；(8)有吸煙、飲酒史，以及長期接觸有害化學物質等患者。排除標準：(1)無病理學或臨床診斷，無法確診為胰腺癌或進行臨床分期；(2)相關數據資料不全，無法對比分析。本研究經醫院醫學倫理委員會批準和通過。

2．方法：所有患者均采集晨起空腹靜脈血5 ml，常溫下以3 500 r/min離心15 min后取上層血清置于-70℃的冰箱內待用。使用德國西門子公司的免疫分析儀及配套的試劑盒檢測血清CA19-9和CEA水平，按說明書操作。

3．觀察指標及分組：依據患者最終的診斷分為胰腺癌組和非胰腺癌組，對兩組患者的性別、年齡、BMI進行比較。依據AJCC第8版胰腺癌TNM分期[5]，比較不同TNM分期胰腺癌患者及非胰腺癌患者的血清CA19-9和CEA水平。按照胰腺癌患者是否出現淋巴結轉移進行分組，比較有淋巴轉移與無淋巴轉移的胰腺癌患者血清CA19-9、CEA陽性表達率。CA19-9和CEA表達陽性判定標準為CA19-9>35 IU/ml，CEA>5 μg/L。繪制受試者工作特征曲線(ROC)，判斷血清CA19-9、CEA水平對于胰腺癌患者的診斷價值。

二、結果

1．兩組患者一般臨床資料比較：依據最終手術病理或影像學診斷結果，胰腺癌患者為66例，其中男性40例，女性26例，年齡(68±10)歲，BMI(23.68±2.14)kg/m2；非胰腺癌患者657例，其中男性359例，女性298例，年齡(60±16)歲，BMI(23.51±2.37)kg/m2，兩組患者的年齡差異有統計學意義(t=-5.600，P=0.000)。

2．兩組患者血清CA19-9、CEA水平比較：胰腺癌組血清CA19-9水平為224.15(80.88，989.30)IU/ml，CEA為2.92(1.45，6.48) μg/L，非胰腺癌組分別為61.35(44.30，176.80)IU/ml、1.95(0.94，3.11)μg/L，胰腺癌組血清CA19-9水平顯著高于非胰腺癌組，差異有統計學意義(z=2.475，P=0.016)，兩組CEA水平的差異無統計學意義(Z=-0.382，P=0.702)。胰腺癌患者CA19-9水平在臨床分期中Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期，呈遞增趨勢。CEA水平沒有出現遞增趨勢。臨床分期Ⅳ期的胰腺癌患者及非胰腺癌患者的血清CA19-9、CEA水平均較Ⅰ期增高，差異有統計學意義(H值分別為8.660、9.862，P值均<0.05，表1)。

表1不同TNM分期胰腺癌患者及非胰腺癌患者血清CA19-9和CEA水平比較[M(P25，P75)]

組別例數CA19-9水平(IU/ml)CEA水平(μg/L)非胰腺癌組65761.35(44.30,176.80)1.95(0.94,3.11)胰腺癌組 Ⅰ期 6112.55(62.00,375.08)1.76(0.98,2.17) Ⅱ期 7159.80(66.00,979.50)2.62(2.17,3.74) Ⅲ期 16215.40(93.83,572.28)1.68(0.93,5.66) Ⅳ期 37283.20(75.20,1636.85)3.56(1.58,8.90)H值8.6609.862P值<0.05<0.05

3．有淋巴結轉移與無淋巴結轉移的胰腺癌患者血清CA19-9、 CEA陽性表達率比較：66例胰腺癌患者中出現淋巴結轉移的有36例，其中33例(37.8%)CA19-9陽性表達，17例(12.2%)CEA陽性表達，CA19-9陽性率高于CEA陽性率；無淋巴結轉移的患者30例，其中29例(24.2%)CA19-9陽性表達，3例(7.8%)CEA陽性表達，有淋巴結轉移的患者血清CA19-9、CEA陽性表達率均高于無淋巴結轉移患者(χ2值分別為82.00、5.15，P值均<0.05)。

4．血清CA19-9、CEA水平對胰腺癌患者的診斷價值：血清CA19-9、CEA水平診斷胰腺癌的最佳截斷值分別為47.95(IU/ml)、1.46 μg/L，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.715、0.609(圖1)，靈敏度分別為92.4%、75.8%，特異度分別為33.9%、37.8%，約登指數分別為26.3%和13.60%。

討論胰腺癌的早期篩查和診斷比較困難，臨床確診者大多已屬晚期，手術切除率僅10%～20%，5年生存率不足5%。隨著分子生物科學技術的飛速發展，近年來臨床已利用多種腫瘤分子標志物對癌癥進行早期篩查、診斷和對治療效果進行衡量。CA19-9為單克隆抗體可識別的一類糖抗原，在組織內主要以單鹽酸神經節苷脂的形式存在，可以在正常的胰腺導管上皮組織中表達。當胰腺導管上皮細胞出現惡性癌變后，若干調控黏蛋白表達水平的基因活化，使CA19-9的表達水平明顯提升，再加上分泌途徑中的胰腺小導管與胰腺管被癌變細胞阻塞，迫使CA19-9進入到癌變組織周邊的基質之中，從而被逼進入循環系統，最終使患者血液中的CA19-9濃度增高。在目前所發現的多種腫瘤標志物當中，CA19-9診斷胰腺癌的價值相對較高，有文獻報道其靈敏度超過80%[6-8]，且CA19-9也是得到普遍認可的使用最為方便的標志物。CEA為各類腫瘤細胞所生成的一種蛋白質，當胰腺細胞出現癌變之后，腫瘤細胞會分泌大量的CEA進入到組織周邊的基質和血液循環之中，血液中的濃度也會逐漸增加。目前CEA作為一種廣譜性的腫瘤標志物，已經被使用在大腸癌、乳腺癌等的診斷過程中[9]。

圖1 血清CA19-9、CEA水平診斷胰腺癌的ROC曲線

本研究根據中華醫學會外科學分會胰腺外科學組胰腺癌診治指南中所提出的“胰腺癌高危人群”的多條定義作為患者篩查的納入條件[3]，對723例患者的臨床資料進行了回顧性的分析。結果表明，最后被確診為胰腺癌的患者有66例，約占10%，說明這個篩查的獲益較為可觀。本研究結果顯示，胰腺癌患者的血清CA19-9水平明顯高于非胰腺癌患者(P<0.05)；不同TNM分期的患者血清CA19-9水平均較非胰腺癌組高，并且隨著臨床分期的升高血清CA19-9水平也在升高， IV期患者的血清CA19-9和CEA水平均較Ⅰ期患者高(P<0.05)；出現淋巴結轉移的患者兩種標志物的陽性表達率均高于未出現淋巴結轉移的患者(P<0.05)。提示血清CA19-9、CEA水平不僅對胰腺癌有診斷價值，對于確定患者的臨床分期及判斷腫瘤的淋巴結轉移也具有重要的指導意義。與CEA相比，CA19-9診斷胰腺癌的靈敏度更高。

基層醫療機構相較于一線醫療機構普遍面臨專業技術人才不足、資金短缺、大中型醫療設備不足和醫療設備落后等問題，而血清CA19-9和CEA作為胰腺癌的腫瘤分子標志物，具有便捷、成本小、速度快等優點，診斷胰腺癌靈敏性高、特異性較強、能夠預測腫瘤的轉移，因此，基層醫院通過檢測血清CA19-9和CEA水平來篩查胰腺癌更具有顯著的優勢。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突