不同劑量氯沙坦治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的臨床研究

宋寧

摘要 目的：探討不同劑量氯沙坦治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的效果。方法：2016年6月-2018年5月收治輕、中度原發性高血壓合并高尿酸血癥患者240例，隨機分為A、B、C、D、E和對照組，每組40例。A、B、C、D、E組分別同時給予氯沙坦治療，劑量分別為50mg/d、75mg/d、100mg/d、125mg/d、150mg/d;對照組同時給予氨氯地平5mg/d。比較各組治療前后降壓、降血尿酸的效果。結果：各組治療后收縮壓、舒張壓、血尿酸水平均較治療前下降;D、E組收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組、A組、B組、C組;各組治療后血尿酸水平為C組、D組、E組

關鍵詞 氯沙坦;原發性高血壓;高尿酸血癥

本研究對200例原發性高血壓給予不同劑量氯沙坦治療，觀察不同劑量氯沙坦治療對患者血尿素水平的影響，以探討氯沙坦的量效關系。

資料與方法

2016年6月-2018年5月收治輕、中度原發性高血壓合并高尿酸血癥患者240例，隨機數字表法將患者分為A、B、C、D、E和對照組，每組40例。各組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標準[1]：①均符合高血壓的診斷標準[3];②屬于輕度（收縮壓140～159mmHg或舒張壓90～99mmHg）、中度（收縮壓160～179mmHg或舒張壓100～109mmHg）高血壓;③尿酸>420μmol/L;④年齡35～65歲排除標準：①痛風、腦卒中、血液病、肝腎功能異常、急性冠脈綜合征、充血性心力衰竭、腫瘤及放化療等;②使用利尿劑超2周。

方法：所有患者嚴格限制嘌呤攝入，結合其血壓控制情況給予美托洛爾和（或）鈣離子拮抗劑和（或）血管擴張劑治療。對照組同時給予氨氯地平5mg/d。A、B、C、D、E組分別同時給予氯沙坦治療，劑量分別為50mg/d、75mg/d、100mg/d、125mg/d、150mg/d;各組均治療8周，降壓的靶目標為≤125/75mmHg。

觀察指標：比較各組治療前后降壓、降血尿酸的效果。分別在治療前、治療后測量患者早晨7：00時的端坐為血壓，同時測定患者清晨空腹靜脈血血尿酸含量。

統計學方法：數據采用SPSS21.0軟件分析;多組比較采用協方差分析，兩兩比較采用SNK-t檢驗，計量資料以（x+s）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

結果

各組血壓和血尿酸水平比較：各組治療前收縮壓、舒張壓、血尿酸水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后均較治療前下降;D、E組治療后收縮壓、舒張壓水平均明顯低于對照組、A組、B組、C組;各組治療后血尿酸水平差異為C組、D組、E組

不良反應發生情況：各組治療期間均無心血管事件發生。對照組、A組均無低血壓反應。B組、C組各有1例出現頭暈、疲乏等輕度低血壓反應，通過減少其他降壓藥后收縮壓穩定在100～120mmHg。E組、F組分別有3例、5例出現低血壓反應，給予減少其他降壓藥后，血壓明顯變化，遂終止治療。

討論

高血壓患者因血壓升高導致微血管病變而引起組織缺氧，機體產生乳酸增多，競爭性抑制尿酸鹽排泄，腎臟對尿酸清除減少，從而引起高尿酸血癥;同時血尿酸升高會刺激腎素分泌增加，激活素血管緊張素（RAS）系統而引起血壓升高，高血壓與高尿酸血癥互為因果，相互促進而形成惡性循環[4]。研究發現，高血壓合并高尿酸血癥患者的心血管疾病發生風險明顯高于單純高血壓患者，而且尿酸性腎病的風險也明顯升高。高血壓患者在控制血壓的同時還需要保護腎臟[5-6]。袁芳等[7]研究發現，血管緊張素II受體阻斷劑可降血壓，還可降血尿酸。

本研究發現，在治療輕度、中度原發性高血壓方面，氯沙坦、氨氯地平均安全有效，然而氯沙坦同時可降低血尿酸水平，這與其他研究報道相一致。氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的機制可能為氯沙坦除了通過結合血管緊張素II受體阻斷血管緊張素II的作用外，還抑制腎遠曲小管的尿酸/離子轉運，減少腎遠曲小管對尿酸的重吸收，增加了尿酸的排泄，從而降低血尿酸水平[8]。同時本研究發現，當氯沙坦使用劑量在100mg/d以下時，隨著使用劑量增加，氯沙坦對尿酸清除作用越來越強;但血壓降低程度與氨氯地平相比并無明顯差異，其原因可能是當氯沙坦達到降壓效果時，ATI受體與氯沙坦結合已達飽和狀態，此時繼續增加劑量，并不會持續使血壓下降，這提示氯沙坦降尿酸作用可能與ATII拮抗無明顯相關性，同時也佐證其他血管緊張素II受體阻斷劑降壓藥并沒有降血尿酸的效應。然而氯沙坦使用劑量超過100mg/d時，繼續增加劑量對血尿酸水平影響不明顯，但血壓明顯下降，提示氯沙坦可能還存在一個ATII、受體拮抗作用以外的降壓機制，但并不明確。

許多研究表明，高尿酸血癥是心血管疾病發生的危險因素，它可引起尿酸性腎病、痛風性關節炎等疾病[9-10]，可見，治療高尿酸血癥非常重要。然而，目前臨床常用的排尿酸或抑制尿酸合成的藥物均有不同程度的不良反應，且需根據腎功能調整劑量，因此不能長期使用[11]。氯沙坦是治療高血壓的一線藥物，不良反應少，血藥濃度穩定，患者依從性好，且能較好地保護腎功能，因此可作為原發性高血壓合并高尿酸血癥患者治療的首選藥物;而且在服用氯沙坦使高血壓達標后，患者血尿酸仍較高時，可增加劑量來降低尿酸水平[12]。

綜上所述，應用氯沙坦治療原發性高血壓合并高尿酸血癥時，增加其使用劑量是安全有效的，可較好地控制患者血尿酸水平。

參考文獻

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