小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療超溶栓時(shí)間窗急性輕型腦梗死的療效觀察

溫倩茹 邱宇 張永順 樊雪嬌 方翠敬

摘要 目的：探討小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊用于超溶栓時(shí)間窗急性輕型腦梗死臨床治療中的效果。方法：2018年4月-2019年3月收治發(fā)病6～24h的急性輕型腦梗死（NIHSS評分≤3分）患者55例，根據(jù)入院順序分為對照組28例與觀察組27例。所有患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用小劑量尿激酶治療5d后給予抗血小板治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組神經(jīng)功能評分及預(yù)后效果。結(jié)果：觀察組治療90d后神經(jīng)功能評分改善率及預(yù)后效果明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療超溶栓時(shí)間窗急性輕型腦梗死，可明顯改善患者神經(jīng)功能及預(yù)后，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 小劑量尿激酶;丁苯酞軟膠囊;超溶栓時(shí)間窗;急性輕型腦梗死

腦卒中是世界主要致殘性和致死性疾病之一，急性缺血性腦卒中占我國卒中的69.6%～70.8%[1]。由于人們對腦梗死的認(rèn)識有限、就診不及時(shí)等因素，急性腦梗死患者于發(fā)病6h內(nèi)至神經(jīng)科就診并實(shí)施溶栓治療的比率較低。中國腦卒中醫(yī)療質(zhì)量評估協(xié)作組一項(xiàng)前瞻性數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)發(fā)病3h內(nèi)到醫(yī)院占21.3%，接受溶栓治療者僅占1.9%[2]。因此，超溶栓時(shí)間窗的治療策略成為該疾病急需探索的問題。

本次研究對收治發(fā)病6～24h的急性輕型腦梗死（NIHSS評分≤3分）患者，采用小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療，現(xiàn)在對其研究過程與結(jié)果進(jìn)行如下分析。

資料與方法

2018年4月-2019年3月收治發(fā)病6～24h的急性輕型腦梗死患者55例，根據(jù)入院順序不同分為觀察組27例與對照組28例。觀察組男16例，女11例;年齡51～73歲，平均（62.25±3.11）歲;對照組男16例，女12例;年齡53～74歲，平均（64.25±3.56）歲。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);所有患者及家屬均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲;②符合急性缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn);③人院時(shí)基線美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS評分）≤3分且意識評分為0分;④發(fā)病6～24h人院;⑤患者或法定代理人已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱CT/MR掃描排除顱內(nèi)出血，梗死灶截面最大直徑>3cm;②其他病理性腦疾患，如血管畸形、腫瘤、膿腫或其他常見的非缺血性腦疾病，或可疑淀粉樣腦血管病;③心源性腦栓塞及其他少見栓子引起的腦栓塞;④既往顱內(nèi)出血病史;⑤發(fā)病前10d內(nèi)使用過肝素或口服抗凝藥物;⑥發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)有胃腸道出血或大手術(shù);⑦血小板減少、貧血、腫瘤等;⑧嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器功能障礙;⑨妊娠期或哺乳期。

方法：①對照組給予尿激酶15萬U+生理鹽水100mL靜脈滴注，維持30min，1次/d，連續(xù)5d，后予阿司匹林或氯吡格雷治療。②觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊0.2g/次，3次/d，共口服90d。兩組均給予降脂穩(wěn)定斑塊、控制血壓、血糖、防治并發(fā)癥等治療及早期康復(fù)治療。

療效評估：記錄兩組患者治療前及治療后5d、14d、21d、90dNIHSS評分，評估患者神經(jīng)功能缺損情況;治療后90d用改良Rankin量表（mRS）評定生活質(zhì)量，mRS≤1分為預(yù)后良好，mRS≥2分為預(yù)后不良。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：各指標(biāo)數(shù)據(jù)均錄人excl中，數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件分析;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效（NIHSS評分）比較：與治療前相比，兩組治療后神經(jīng)功能缺損評分均顯著下降，且觀察組第90天開始明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

兩組患者預(yù)后（mRS評分）比較：觀察組90天后mRS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最為常見的疾病，致殘率、致死率高。超早期靜脈溶栓治療，可使閉塞的血管再通恢復(fù)供血，是目前國內(nèi)外公認(rèn)的挽救半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞并恢復(fù)功能的重要治療方式[3-4]。國家九五攻關(guān)課題“急性腦梗死6h以內(nèi)的靜脈溶栓治療”研究結(jié)果表明[5]：6h內(nèi)靜脈給予尿激酶100～150U溶栓治療，療效顯著且相對安全，已被眾多學(xué)者所認(rèn)可。現(xiàn)實(shí)中許多患者由于各種原因未能在此時(shí)間窗內(nèi)得到有效治療，對于超溶栓時(shí)間窗的急性腦梗死患者，國內(nèi)很多神經(jīng)內(nèi)科同仁嘗試用小劑量尿激酶進(jìn)行的多項(xiàng)研究證實(shí)了其安全性及有效性[6-7]。

尿激酶屬于非選擇性溶栓藥，直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶白，從而發(fā)揮溶栓作用[8]，它最大的不良反應(yīng)為出血，但尿激酶半衰期短、代謝快，小劑量應(yīng)用安全性較高。丁苯酞已被證實(shí)可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立;保護(hù)線粒體功能，減少腦細(xì)胞死亡;清除氧自由基和提高抗氧化酶活性;減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷等，通過多個(gè)環(huán)節(jié)對缺血性腦梗死起治療作用[9]。該藥物在治療急性腦梗死過程中療效確切，可有效改善患者腦組織代謝，使腦梗死體積縮小[10]。

在本研究中，我們綜合臨床上以往經(jīng)驗(yàn)與相關(guān)學(xué)者的研究成果[11]，以發(fā)病6～24h內(nèi)梗死面積較小的急性輕型腦梗死患者作為研究對象，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，用小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞膠囊進(jìn)行治療，并與小劑量尿激酶治療效果相比較，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用小劑量尿激酶治療的效果。兩組患者神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）均顯著下降，觀察組第90天顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊可改善急性輕型腦卒中患者臨床癥狀;評估患者90d后mRS評分，觀察組良好預(yù)后率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明對患者預(yù)后獲益。兩組患者均無出血病例發(fā)生，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞膠囊用于超溶栓時(shí)間窗急性輕型腦梗死患者的臨床治療，可有效改善患者神經(jīng)功能，改善預(yù)后，臨床療效確切，安全性高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)

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