理肺化瘀湯加減聯合硫酸特布他林霧化液治療支氣管哮喘的臨床觀察※

孫曉男 趙艷楠

(黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院呼吸內科，黑龍江 哈爾濱 150040)

支氣管哮喘是一種臨床常見的呼吸系統慢性炎癥性疾病，其發病與氣道高反應性相關，主要表現為胸悶、氣急、喘息、咳嗽痰多[1-2]。支氣管哮喘目前尚不能根治，其臨床治療的目標主要是控制癥狀，并減少急性發作，臨床藥物種類較多，但療效水平高低不一[3-4]。近年來，聯合中醫藥治療支氣管哮喘的研究日益增多，并取得了很好的療效[5]。2018-05—2019-05，我們采用理肺化瘀湯加減聯合硫酸特布他林霧化液治療支氣管哮喘65例，并與單純采用硫酸特布他林霧化液治療65例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部130例均為我院呼吸內科支氣管哮喘門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組65例，男36例，女29例；年齡20～50歲，平均(34.4±3.5)歲；病程2～11年，平均(3.8±1.5)年。對照組65例，男31例，女34例；年齡22～51歲，平均(35.6±2.3)歲；病程1～10.5年，平均(4.1±1.5)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》中支氣管哮喘的診斷標準[6]。中醫診斷參照《支氣管哮喘中醫證候診斷標準(2016版)》中支氣管哮喘的診斷標準。

1.2.2 納入標準 符合上述中西醫診斷標準；近3個月內未使用過免疫抑制劑；患者知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書，并獲得醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2.3 排除標準 患有心源性哮喘或喘息性支氣管炎等疾病者；伴有其他呼吸性疾病者；患有心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；對本研究藥物過敏或者不耐受者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予硫酸特布他林霧化液(瑞典AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號H20140108)5 mg，每日3次霧化吸入。使用特布他林霧化液經霧化器吸入1個小瓶即(2 mL)的藥液，每日給藥3次。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上聯合理肺化瘀湯加減治療。藥物組成包括麻黃、杏仁、桑白皮、黃芩、紫蘇子、白果、川貝母、甘草。伴胸滿痰多者則加陳皮、紫菀、款冬花、半夏。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療效及其他 2組均治療20 d后統計療效。囑患者避免接觸容易誘發支氣管哮喘發作的變應原，注意保暖防寒，適當進行運動鍛煉，提高身體免疫力。

1.4 觀察指標及方法 觀察2組臨床癥狀變化并評價療效。比較2組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間。比較2組治療前后血清白細胞介素4(IL-4)、γ干擾素(IFN-γ)及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平變化情況，IL-4、IFN-γ采用酶聯免疫吸附(ELISA)法試劑盒檢測，T淋巴細胞亞群采用人T淋巴細胞亞群試劑盒檢測。觀察2組治療期間的藥物不良反應發生情況。

1.5 療效標準 顯效：臨床癥狀基本消失，喘憋恢復正常，肺部有輕微哮鳴音；有效：臨床癥狀明顯好轉，肺部哮鳴音明顯減少；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重[6]。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間變化比較 見表2。

表2 2組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間變化比較

由表2可見，治療組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均短于對照組。

2.3 2組治療前后血清IL-4及IFN-γ水平變化比較 見表3。

由表3可見，2組治療后IFN-γ及IL-4水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，IL-4水平降低，IFN-γ水平升高。治療組治療后IFN-γ及IL-4水平與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組IFN-γ及IL-4水平改善優于對照組。

表3 2組治療前后血清IL-4及IFN-γ水平變化比較

2.4 2組治療前后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化比較 見表4。

表4 2組治療前后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化比較

由表4所示，2組治療后CD3+、CD4+及CD8+水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，CD3+及CD4+水平上升，CD8+水平下降。治療組治療后CD3+、CD4+及CD8+水平與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組對CD3+、CD4+及CD8+水平改善優于對照組。

2.5 2組治療期間不良反應發生情況比較 由表5。

表5 2組治療期間不良反應發生情況比較 例

由表5可見，治療組治療期間不良反應總發生率高于對照組，但比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，以氣道慢性炎癥反應為主要特征，主要表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發作或加重[6]。支氣管哮喘的發病具有一定遺傳性，是遺傳因素和環境因素共同作用的結果，對于易感人群受到變應原刺激后，如花粉、塵螨、魚蝦、動物皮毛、病原體感染等，就可誘發哮喘發作[8]。藥物是治療支氣管哮喘發作和預防復發的有效手段，臨床上應用的西藥種類較多，主要有糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯調節劑等，這些藥物一般起效較快，可以快速的起到緩解癥狀的作用，但其本質還是對癥治療，且長期服用易產生耐藥性，停藥后易復發，致使病情進一步惡化，達不到根治的治療效果[9-10]。IFN-γ具有免疫調控作用，其水平發生異常變化常與嗜酸性粒細胞和呼吸道高反應有關，IFN-γ可通過調控嗜酸性細胞的活性，抑制炎癥因子的釋放，達到保護呼吸道黏膜的作用[11]。IL-4是一種促炎癥相關因子，是免疫球蛋白E(IgE)的特異性誘導劑,能夠促進IgE介導的免疫應答反應，促進血管內皮細胞黏附分子表達,導致嗜酸粒細胞在患者的炎癥部位進行選擇性聚集,從而導致患者發生氣道炎性反應[12-13]。T淋巴細胞是參與機體細胞免疫反應的主要細胞，根據其表面標識物和功能可大致分為輔助性細胞CD4+、成熟細胞CD3+及抑制性細胞CD8+，T細胞活化后除了表達細胞表面活化抗原外，還可以釋放特征性細胞因子發揮免疫調節功能，不同細胞因子間功能相互拮抗，從而保證機體免疫自穩狀態。有研究表明，T淋巴細胞亞群失衡導致免疫功能異常是支氣管哮喘發生的重要原因，CD4+、CD3+及CD8+細胞水平的變化對支氣管哮喘呼吸道炎性反應的維持及形成有重要作用[14-16]。特布他林是一種腎上腺素β2受體激動劑，通過選擇性興奮β2受體能擴張支氣管，能夠快速緩解支氣管哮喘患者的咳喘癥狀，操作簡便[17]。

支氣管哮喘屬中醫學哮病的范疇，其病位在肺，與痰瘀內伏有關，常因氣候突變、飲食不當、情志失調、勞累等因素誘發。明·萬全《萬氏秘傳片玉心書》言：“哮喘之癥有二,不離痰火。有卒感風寒而得者,有曾傷鹽水而得者,有傷醋湯而得者,至天陰則發,連綿不已。”患者先天稟賦不足，肺虛不能主氣，腎虛不能納氣，又外感寒邪，經久不愈，而致痰濁內生，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結，瘀阻氣道，氣機升降不利，以致呼氣不暢、氣息喘促，邪蘊肺絡，肺氣壅塞不暢，而見胸部窒悶。治宜清肺化痰，宣肺平喘。理肺化瘀湯是我們臨床治療支氣管哮喘的經驗方，方中麻黃、杏仁辛甘發散，瀉肺解表，止咳平喘；桑白皮清降肺氣，瀉肺利水；黃芩苦寒，清熱燥濕，可清肝肺之火；紫蘇子降氣消痰，止咳平喘；白果斂肺定喘；川貝母清熱化痰，潤肺止咳；甘草調和諸藥。現代藥理學研究表明，麻黃水提物霧化吸入能減輕哮喘模型小鼠氣道炎癥,其作用機制可能與抑制支氣管肺組織中IL-13及嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)表達有關[18]；苦杏仁苷具有平喘鎮咳、潤腸通便、抗炎止痛、抗腫瘤等作用[19]；桑白皮水提液可減輕內毒素所致急性肺組織損傷[20]；炒紫蘇子醇提取物通過明顯降低小鼠血清總IgE和特異IgE水平,發揮抗變態反應的作用[21]；川貝母能夠擴張細支氣管，減輕氣道狹窄，保護肺泡上皮細胞，以達到防治哮喘的目的[22]。

本研究結果顯示，治療組治療后總有效率優于明顯優于對照組(P<0.05)，治療組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時間明顯短于對照組(P<0.05)，血清IL-4、IFN-γ水平及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平改善明顯優于對照組(P<0.05)。提示理肺化瘀湯加減聯合硫酸特布他林霧化液治療支氣管哮喘療效確切，可明顯促進患者臨床癥狀消失，減輕氣道炎性反應，調節免疫功能平衡，安全可靠，值得臨床借鑒參考。