慢性乙型肝炎治療難點

文·蔣衛(wèi)民（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 感染科）

乙型肝炎病毒感染困擾著無數(shù)的中國人。到目前為止，我國仍然有7000多萬人攜帶乙型肝炎病毒。隨著乙肝抗病毒藥物治療的廣泛應(yīng)用和新生兒乙肝疫苗的廣泛接種，目前慢性乙型肝炎已經(jīng)較二十年前得到了更好的控制。我們離乙型肝炎治愈究竟有多遠？

治愈乙肝是一個遙遙無期的夢想，還是唾手可及的現(xiàn)實？廣大乙型肝炎病毒攜帶者和乙型肝炎患者翹首以盼，希望能得到一個明確的答案。

一、乙型肝炎病毒cccDNA很難清除

乙型肝炎病毒是一種有包膜的雙鏈DNA病毒。在高病毒載量患者的血清中，可以發(fā)現(xiàn)3種與HBV相關(guān)的顆粒，即直徑為42nm的完整的HBV顆粒，又稱Dane顆粒，具有感染性；直徑17～25nm的小球形顆粒；直徑約為20～22nm、長度不一的管狀顆粒。后兩種不含HBV DNA，無感染性。在乙型肝炎病毒復(fù)制的過程中，在細胞核內(nèi)，可以形成共價閉合環(huán)狀DNA，又稱為cccDNA，然后通過cccDNA為模板，轉(zhuǎn)錄并編碼不同的病毒蛋白。其中，cccDNA就像“種子”一樣，半衰期非常長，很難從體內(nèi)徹底清除，是長期維持乙型肝炎病毒慢性感染和容易復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。

二、目前的抗病毒藥物無法根除cccDNA

目前的抗乙肝病毒藥物主要有干擾素和核苷（酸）類藥物兩大類。這兩大類藥物分別通過不同的作用機制抑制乙肝病毒復(fù)制。目前抗病毒的治療目標(biāo)是最大限度地長期抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝衰竭、肝硬化失代償、肝細胞肝癌及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量及延長生存時間。而無論是干擾素還是核苷（酸）類藥物都無法清除cccDNA。因此，現(xiàn)有的抗病毒藥物是無法徹底治愈乙型肝炎的。

三、乙肝疫苗可降低乙型肝炎感染率，但對已經(jīng)感染者無作用

隨著乙型肝炎疫苗的廣泛接種，我國的乙肝感染率已經(jīng)大大降低。但乙肝疫苗僅能起預(yù)防作用，對于已經(jīng)感染乙型肝炎病毒的患者，乙肝疫苗是沒有作用的。必須找到更好的治療方法根治乙肝病毒。

四、新的治療藥物有望根治乙肝病毒

盡管目前尚沒有根治乙型肝炎病毒的藥物，但并不等于未來不會有。丙型肝炎小分子DAA的藥物已經(jīng)問世，可徹底治愈丙肝。這為將來治愈乙肝帶來了一絲曙光。現(xiàn)在，一些發(fā)達國家已經(jīng)開始研制新的能夠徹底清除cccDNA的藥物，個別已經(jīng)進入了臨床試驗階段，獲得了比較好的數(shù)據(jù)，這為將來乙肝的治愈提供了可能性。

治愈乙肝之路依舊任重道遠，但只要堅持不懈，乙肝治愈之夢最終會實現(xiàn)。