氯喹治療新型冠狀病毒肺炎致3例不良反應分析

劉華靜，李勇

連云港市第四人民醫院，江蘇 連云港 222000

1 病例資料

例1患者男，61歲，于2020年02月04日咳嗽11天入院，診斷為“新型冠狀病毒肺炎”，給予磷酸氯喹片0.5g，每日2次，口服；重組人干擾素α2b注射液500萬IU，每日2次，霧化吸入抗病毒治療；鹽酸氨溴索口服溶液10ml，每日2次，口服化痰治療；貞芪扶正膠囊1.4g，每日2次，口服增強免疫力。患者服用磷酸氯喹之前查心電圖提示正常心電圖。服用四天后出現心悸，急查心電圖提示：1.竇性心律2.電軸左偏，心率66次/分。考慮磷酸氯喹引起該反應可能性大，停用磷酸氯喹，其余治療方案不變，心慌逐漸好轉。

例2患者男，49歲，于2020年02月06日咳嗽一周入院，診斷為“新型冠狀病毒肺炎”，醫生給予磷酸氯喹片0.5g，每日2次，口服；重組人干擾素α2b注射液500萬IU，每日2次，霧化吸入；肺力咳膠囊0.9g，每日3次，口服止咳化痰；貞芪扶正膠囊1.4g，每日2次，口服增強免疫力。患者服用磷酸氯喹五天后出現心悸，全身乏力。檢查心電圖提示1.竇性心律2.電軸左偏3.左心負荷增加。停用磷酸氯喹，其余抗病毒治療方案不變，心慌逐漸消失。

例3患者女，44歲，于2020年02月09日咽痛伴發熱8天入院，完善咽拭子檢查，新型冠狀病毒核酸檢測結果陽性。診斷為“新型冠狀病毒肺炎”，醫生給予磷酸氯喹片0.5g，每日2次，口服；重組人干擾素α2b注射液500萬IU，每日2次，霧化吸入；鹽酸氨溴索口服溶液10ml，每日2次，口服；清開靈顆粒3g，每日3次，口服對癥治療。患者訴服用磷酸氯喹后出現心悸，無其他不適，服用該藥之前檢查心電圖正常，停用該藥，其余治療不變，心悸逐漸消失。

2 討論

2019年12 月以來，隨著新型冠狀病毒肺炎的疫情蔓延，在沒有確認有效的抗病毒治療方法時，研究發現，氯喹在細胞水平上能有效抑制武漢爆發的疫情新型冠狀病毒2019-nCoV的感染。國家衛生健康委員會發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中推薦可試用的抗病毒藥物治療方案包括α干擾素(interferon-α,IFN-α)、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、阿比多爾和磷酸氯喹[1]，其中磷酸氯喹的用法為成人500mg，每日2次，療程不超過10天。心悸是臨床常見癥狀，是一種自覺心臟跳動的不適感，心率可快可慢。心電圖是現代醫學中最常用的方法之一[2]，以上三個病例用了氯喹500mg bid口服后均出現心悸不良反應，檢查心電圖顯示異常。停用氯喹后均逐漸消失，故考慮心悸為氯喹所致。2019-nCoV通過ACE2受體主要感染肺泡上皮細胞引起肺部炎癥，以呼吸道為主，但是伴隨著感染人數的增加，出現了病毒相關的心血管系統損害表現[3]，但患者在服用磷酸氯喹之前心電圖均正常，服用磷酸氯喹之后出現心悸反應，且停用后心悸均消失，故還是考慮藥物所致。氯喹的不良反應為頭痛、頭暈、胃腸道反應、耳鳴、皮膚瘙癢等。偶見粒細胞減少和角膜浸潤或視網膜受影響所引起視力障礙，其發生與血藥濃度有關。氯喹用于其他疾病時劑量相比抗病毒劑量較小，偶可引起竇房結的抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發生阿-斯綜合征，而導致死亡。當用于抗病毒時劑量較大，血藥濃度較高，導致心悸的發生，我院6位新冠肺炎患者服用磷酸氯喹，其中3例發生了心悸不良反應。氯喹可引起心臟心率不齊,心臟驟停是磷酸氯喹最嚴重的不良反應。提示了將氯喹應用于新冠病毒感染的患者時，需臨床試驗繼續驗證劑量范圍與安全性。用藥前必須心電圖檢查正常[4]，同時密切關注用藥后的藥物不良反應，出現不可耐受的藥物不良反應時應當停止使用。