0.1%他克莫司軟膏治療青少年尋常型銀屑病臨床療效觀察

宗長(zhǎng)青

（射陽縣疾病預(yù)防控制中心，江蘇 鹽城 224300）

尋常型銀屑病的病程較長(zhǎng)、容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前，銀屑病的治療尚無特效藥物，口服阿維A 膠囊雖能有效抑制皮損，但不良反應(yīng)較多、且部分較為嚴(yán)重，外涂他克莫司可直接作用于病灶，不良反應(yīng)輕微、見效快，具有應(yīng)用價(jià)值[2、3]。本研究綜合分析了應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏治療青少年尋常型銀屑病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月～2018 年10 月我中心皮膚病性病門診部治療的尋常型銀屑病未成年患者66 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡（12 ～24）周歲、均為門診新確診患者；② 所選患者的身體部位（頭面部、上下肢、軀干）出現(xiàn)紅斑、鱗屑或浸潤(rùn)等指征，入院時(shí)PASI 評(píng)分＞15 分，病程3 個(gè)月以上；③ 患者及家屬對(duì)研究的目的、治療用藥、分組方法和潛在風(fēng)險(xiǎn)均知曉，自愿參與并簽訂研究同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并精神疾病、內(nèi)分泌代謝性疾病；② 對(duì)治療藥物（他克莫司軟膏）過敏；③ 在治療前2周內(nèi)服用免疫制劑或接受其他外用藥物治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各33 例。觀察組應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏治療，男16 例，女17 例，年齡（12 ～24）歲，平均（18.6±2.2）歲，病程（5 ～12）天，平均（6.8±1.2）天；對(duì)照組應(yīng)用鹵米松乳膏治療，男15 例，女18 例，年齡（13 ～23）歲，平均（18.4±2.8）歲，病程（3 ～14）天，平均（7.0±1.5）天。兩組患者的年齡、性別和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組應(yīng)用濃度為0.1%的他克莫司軟膏（浙江萬晟藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20133224），以涂抹完全覆蓋皮損部位的薄層為宜，涂抹2 次/d，治療2 周后評(píng)價(jià)療效；對(duì)照組給予鹵米松乳膏（香港澳美制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字HC20150050），以涂抹完全覆蓋皮損部位的薄層為宜，涂抹2 次/d，療程2 周，在用藥期間，兩組應(yīng)避免淋浴、劇烈運(yùn)動(dòng)前后用藥，并仔細(xì)觀察用藥后皮損部位的變化，若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ① 比較兩組PASI 評(píng)分[4]：選取治療前、治療2 周、治療4 周、治療8 周為三個(gè)觀察點(diǎn)，對(duì)兩組患者的皮損面積及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，皮損面積（A）：包括頭面部（10%）、上肢（20%）、軀干（30%）、下肢（40%）四個(gè)部位，每個(gè)部位根據(jù)面積大小分別計(jì)0 分（無）、～6 分（90%～100%皮損）；嚴(yán)重程度：包括紅斑（E）、鱗屑（D）、浸潤(rùn)（I）三個(gè)指征，每個(gè)指征分別計(jì)0 分（無）、～4 分（嚴(yán)重），PASI 評(píng)分=∑（E+I+D）×A，總分（0 ～72）分，評(píng)分越高，代表銀屑病皮損面積越大、越嚴(yán)重。② 比較兩組不良反應(yīng)率：記錄治療8 周內(nèi)兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件類型和例數(shù)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)研究資料進(jìn)行對(duì)比分析，組間資料比較，計(jì)數(shù)資料以n、%表示，采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)資料比較采用ANOVA 單因素方差分析，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同觀察點(diǎn)兩組患者皮損面積及嚴(yán)重程度比較 治療2 周后，與治療前相比，觀察組PASI 評(píng)分明顯減少（P ＜0.05），對(duì)照組PASI 評(píng)分無明顯改變（P ＞0.05）；治療4 周、治療8 周，與治療前相比，兩組PASI 評(píng)分均明顯降低（P ＜0.05），但治療4 周、8 周觀察組PASI 評(píng)分則明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組PASI 評(píng)分比較（±s）

表1 治療前后兩組PASI 評(píng)分比較（±s）

注：組內(nèi)資料比較，PASI 評(píng)分，與治療前相比，觀察組：*P ＜0.05（P=0.000），對(duì)照組：△P ＜0.05（P=0.000）。

組別 治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周觀察組 18.7±3.1 11.1±2.5* 7.6±1.6* 3.8±0.8*對(duì)照組 18.5±2.9 17.9±3.8 12.8±2.2△ 8.5±1.4△t 0.271 -8.588 -10.981 -16.744 P 0.787 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)分析 觀察組不良反應(yīng)率為6.1%，對(duì)照組不良反應(yīng)率為15.2%，觀察組不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)類型和發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

尋常型銀屑病是以紅斑、鱗屑和浸潤(rùn)等皮損表現(xiàn)為特定指征的慢性皮膚炎癥，T 細(xì)胞異常活化介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)是本病主要的病因之一[5]。

銀屑病的臨床治療一直存在較大難度，主要表現(xiàn)在復(fù)發(fā)率高、治療時(shí)間長(zhǎng)和系統(tǒng)性不良反應(yīng)，近年來的研究結(jié)果提示，免疫調(diào)節(jié)劑他克莫司不僅能有效抑制T 細(xì)胞的異常增殖活化，還具有類環(huán)孢素的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)功能，而由于他克莫司是小分子制劑，外用藥時(shí)直接作用于患處，滲透快速，有助于縮短療程，提升療效，其療效、耐受性和不良反應(yīng)均顯著優(yōu)于5%松餾油。

目前，市面上他克莫司軟膏用藥濃度有兩種：0.1%和0.03%。兩種規(guī)格的他克莫司軟膏分別適用于不同年齡段的患者，0.03%的他克莫司濃度較低，藥物的不良反應(yīng)（主要為皮膚燒灼感）更小，因此更適用于兒童。0.1%的他克莫司則是最為常用的濃度，適用于青少年患者。目前，關(guān)于0.1%的他克莫司應(yīng)用于青少年尋常型銀屑病的研究較少，本研究將0.1%濃度的他克莫司、鹵米松乳膏兩種藥物的療效進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，觀察組患者的PASI改善水平和治療總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。從數(shù)據(jù)上分析可知，0.1%的他克莫司軟膏在治療2 周、4 周、8 周時(shí)，其PASI 評(píng)分均較治療前出現(xiàn)明顯減少（P ＜0.05），而對(duì)照組在治療4 周后PASI 評(píng)分才出現(xiàn)明顯改善，說明0.1%濃度的他克莫司對(duì)于頭面部、上下肢、軀干部位的皮損面積、皮損嚴(yán)重程度的治療速度更快，有助于縮短療程。而這樣的結(jié)果也與0.1%濃度的滲透效果更好、可促進(jìn)靶向灶藥物濃度升高有關(guān)。另外，關(guān)于治療8 周內(nèi)兩組用藥不良反應(yīng)的比較結(jié)果也顯示，觀察組2 例患者伴前期燒灼感，未見其他明顯局部副作用，不良反應(yīng)率為6.1%；對(duì)照組不良反應(yīng)率為15.2%，治療期間觀察組不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），表明觀察組不良反應(yīng)更少，用藥安全性更高，這也與石瓊[6]等人的研究結(jié)果一致。

綜上所述，0.1%他克莫司軟膏用于治療青少年尋常型銀屑病安全有效，且副作用小，值得臨床應(yīng)用。