冷凍聯合糠酸莫米松乳膏治療面部穩定期白癜風療效研究

米 寧，鄧 微

（肇慶市第一人民醫院皮膚科，廣東 肇慶 526060）

白癜風是皮膚科較常見的色素脫失性疾病，病因復雜，發病機制不明確，診斷容易，治療相對較為困難，主要為皮膚黏膜黑素細胞破壞或缺失引起的脫色性白斑[1]。白癜風好發于顏面部、四肢等暴露部位，容易引起人們注意，患者往往會出現焦慮、自卑、抑郁等不良情緒。臨床治療方法很多，選擇治療方法時可以根據白癜風的病期、白斑部位、面積、病程、年齡等，其中病期是最重要的因素，是指導選擇治療方案的前提，不同病期選擇不同的治療方法，穩定期可以選擇促進色素再生如皮損邊緣黑素細胞遷移等[2]。白癜風慢性病程，選擇一種安全有效且患者容易堅持的方法很重要。我科于2016 年8 月～2019 年3 月采用冷凍聯合糠酸莫米松乳膏治療面部穩定期白癜風60 例，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取2016 年8 月～2019 年3 月期間我院皮膚科門診面部穩定期白癜風患者120例進行研究，隨機分為兩組，每組各60 例，年齡（5 ～56）歲，其中對照組女25 例，男35 例，平均年齡（35.69±7.53）歲；研究組女29 例，男31 例，平均年齡（33.15±6.72）歲。兩組患者皮損位于面部，單發性或多發性皮損，為穩定期皮損，組間一般資料可比性良好P ＞0.05。納入標準：① 所選的病例均符合《中國臨床皮膚病學》中白癜風的診斷標準[3]。② 伍德氏燈檢查確診為白癜風。③ 近期內未使用過糖皮質激素或免疫調節劑治療。④ 患者及家屬知情同意。排除標準：① 合并嚴重心、肝、腎等系統疾病者。② 合并嚴重免疫系統疾病者。③ 哺乳期或妊娠期婦女。④ 對本次研究用藥過敏者。⑤ 無法配合研究進行治療者。

1.2 方法 治療組先根據白斑面積大小，用棉簽浸蘸液氮冷凍液涂搽白斑，使其表面形成一層薄霜并且快速融化，重復冷凍涂搽（3 ～4）次，每次（1 ～3）秒，注意涂搽治療后不能起水皰，只是輕微發紅即可。3 天治療1 次，每周兩次，并囑咐患者晚上用糠酸莫米松軟膏涂搽局部皮損，1 次/d，連續用藥兩周后停藥一周，間歇用藥，3 個月為1 個療程。對照組根據皮損的特點，囑咐患者晚上用糠酸莫米松軟膏涂搽局部皮損，1 次/d，連續用藥兩周后停藥一周，間歇用藥，3 個月為1 個療程。

1.3 觀察指標 ① 觀察并記錄兩組色素脫失斑開始縮小或中間出現色素島的時間即復色的時間。② 觀察并記錄兩組出現的不良反應。③ 總有效率=痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.4 療效判定標準 痊愈：白斑完全消退，色素恢復近于正常膚色；顯效：白斑縮小或部分消失，膚色恢復正常的面積在皮損受累面積的50%以上；有效：白斑縮小或部分消失，膚色恢復正常的面積在皮損受累面積的10%～49%；無效：白斑無變化或白斑縮小但膚色恢復正常的面積在皮損受累面積的10%以下。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行數據統計，計量資料服從正態分布用均值±標準差表示，計數資料用百分比表示。組間計量資料的比較采用兩獨立樣本t 檢驗，性別分布、總有效率比較采用χ2檢驗，組間比較采用非參數檢驗（Mann-Whitney U 檢驗）。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 組間痊愈患者復色時間比較 選取兩組痊愈患者各29 例進行復色時間比較。研究組開始出現色素時間和色素覆蓋受累面積50%時間及色素恢復近于正常時間均短于對照組，見表1。

表1 組間復色時間比較（±s）

表1 組間復色時間比較（±s）

組別 n 開始出現色素時間色素覆蓋受累面積50%時間色素恢復近于正常時間對照組 29 25.04±3.87 42.33±5.45 74.38±6.02研究組 29 22.65±3.45 39.78±4.73 71.69±5.64 t 3.571 2.737 2.526 P 0.001 0.007 0.013

2.2 組間療效比較 對照組痊愈29 例，顯效8 例，有效10 例，無效13 例，總有效率78.33%；研究組痊愈38 例，顯效11 例，有效6 例，無效5 例，總有效率91.67%。研究組總有效率顯著高于對照組，差異具有顯著性（χ2=4.183，P=0.041，P ＜0.05）。

2.3 不良反應 治療組與對照組未見明顯不良反應。

3 討論

目前治療白癜風的方法很多，療效不一，綜合國內外一些治療方法，大概分為：① 藥物治療，包括皮質類固醇激素、鈣調磷酸酶抑制劑、Janus 激酶（JAK）抑制劑、調節細胞氧化還原反應的藥物等[4]；② 物理治療，包括紫外線、308 準分子激光、氦氖激光、液氮冷凍等；③ 手術治療，包括皮膚碎片移植、非培養提取的外毛根鞘細胞懸液移植等；④ 心理干預治療[5]，等等。這些治療方法均有一定療效，其中一些治療操作復雜，副作用較大并且經濟成本較高，患者不易耐受，在實際中難以實行。

本研究根據面部穩定期白癜風的特點，考慮到面部皮膚較薄，血管豐富，藥物易吸收，副作用大，因此選擇液氮冷凍聯合糠酸莫米松乳膏治療面部穩定期白癜風。液氮冷凍治療是應用低溫作用于病變組織使之發生壞死，或誘發生物效應，以達到治療目的[6]。常用的制冷劑為-196℃的液氮，液氮冷凍治療白癜風皮損可使皮膚中的巰基化合物受到破壞，促使酪氨酸酶活性被激活，激化了黑色素的合成。皮膚中的巰基可隨著炎癥的消退而去除，從而阻止酪氨酸酶化為黑色素能力降低，導致局部色素增多；另外冷凍還可刺激毛囊周圍色素庫及色素邊緣，使毛囊周圍色素島逐漸增多，擴大融合[7]。

外用皮質類固醇激素為治療白癜風的傳統用藥，其原因可能抑制免疫變化，使一些不活動的黑素細胞進入受損部位，促進了色素生成[8、9]。糠酸莫米松軟膏，是一種不含氟的中效皮質類固醇激素，抗炎作用相當于強效皮質類固醇激素，且應用方便，每日僅需外用1 次，皮吸收率僅為0.7%，對HPA 軸的影響及局部不良反應與低效氫化可的松制劑相當，不良反應發生率較低[10]。同時，由于面部皮膚較薄，血管豐富，藥物易吸收，副作用大，因此需要選擇一種安全、有效、經濟、不良反應小的外用藥治療，而糠酸莫米松軟膏正好為不錯的選擇。

綜上所述，這兩種有效的治療方法（物理治療＋藥物治療）首次結合，起到疊加的效果，為廣大白癜風患者提供了一種新的、安全、有效、經濟、不良反應小、操作簡便的治療方法，值得在臨床中推廣應用。