地奈德乳膏聯合復方多粘菌素B 軟膏治療兒童中重度特應性皮炎療效分析★

張煥梅，趙俊萍，林妙青，賈大成

（廣東江門市皮膚醫院，廣東 江門 529000）

特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）又稱為“異位性皮炎”，是一種炎癥性疾病，臨床常呈慢性、反復性發作，多表現為瘙癢劇烈，皮損多種多樣，并伴有滲出傾向。AD 的發病原因及機理比較復雜，截至目前仍未完全明確，有報道稱AD 的發病更多與過敏和遺傳有關，兒童時期發病較多。AD 的臨床治療方法雖眾多，但療效不一。本次研究在口服鹽酸左西替利嗪口服液及外用地奈德乳膏的基礎上聯合復方多粘菌素B 軟膏治療兒童中重度特應性皮炎，觀察藥物的臨床療效及安全性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 82 例非急性期AD 患兒均來自我院2017 年1 月～2018 年12 月皮膚科門診，隨機分為兩組，研究組41 例，男23 例，女18 例，年齡（2 ～12）歲，平均7.6 歲，病程8 個月～6 年；對照組41 例，男21 例，女20 例，年齡（2 ～12）歲，平均7.2 歲，病程10 個月～5 年。兩組患兒在性別、年齡及病程方面，均具有可比性（P ＞0.05）。入選標準：① 符合AD 臨床診斷標準[1]，疾病嚴重程度參考Rajka 和Langeland 標準；② 就診前1 個月內未系統應用過糖皮質激素類藥物，就診前2 周內未系統應用過抗組胺藥物；③ 治療方案已通過醫院醫學倫理委員會，患兒家長同意本治療方案并按要求完成整個研究。排除標準：① 皮疹部位合并真菌或病毒感染；② 皮疹分布于面部；③ 對所用藥物或藥中含有的其他成分過敏；④ 患有嚴重心、肝、腎等功能損害或免疫功能低下者。

1.2 方法 兩組AD 患兒均給予鹽酸左西替利嗪口服液，口服，（2 ～6）歲，1 次/d，5ml/次，6 歲以上，1 次/d，10ml/次。此外，研究組：先外用復方多粘菌素B 軟膏，隔3h 后再使用地奈德乳膏，每日交替使用各2 次；對照組僅外用地奈德乳膏，早晚各1 次。治療間，矚所有患兒停止應用其他抗過敏的藥物，每一個患兒的治療與觀察由固定醫生執行，兩組均在藥物治療1 周及2 周后進行療效評價并記錄不良反應。囑所有患兒家長在治療期間應細致周到的對患兒局部和全身的皮膚進行護理，外涂維生素E 乳膏（醫院自制）以潤膚保濕，房間盡量通風透氣，不要進食刺激性食物，沖涼時溫度適宜，避免用刺激性強的沐浴露及熱水燙洗，盡量避免患兒搔抓皮膚等。

1.3 療效評價 采用濕疹面積及嚴重程度指數評分法（簡稱EASI），臨床表現（紅斑、丘疹或浸潤、表皮剝脫和苔蘚樣變）評分，嚴重程度以3 分記（0=無，1=輕，2=中，3=重）；皮疹面積（主要分頭頸、上肢、軀干和下肢四部分）評分：用患者手掌為1%來估算皮損面積，其占各部位面積的比例以6 分計，0 為無皮疹，1 為＜10%，2 為10% ～19%，3 為20% ～49%，4 為50% ～69%，5 為70% ～89%，6 為90%～100%，7 歲以下患兒四部分比例為頭頸部20%、上肢20%、軀干30%、下肢30%，8 歲以上患兒四部分比例為頭頸部10%、上肢20%、軀干30%、下肢40%。療效指數=（治療前的積分數值－治療后的積分數值）/治療前的積分數值×100%。痊愈：療效指數≥90%；顯效：60%≤療效指數＜90%；好轉：20%≤療效指數＜60%；無效：療效指數＜20%。有效率=（痊愈數＋顯效數）/總數×100%。不良反應評價：用藥期間矚患兒家長仔細觀察有無不良反應發生，如用藥后局部或全身皮膚有無紅斑及瘙癢加重，皮膚有無灼痛等不適，若出現不良反應應及時告知醫生，以便得到及時處理，醫生應對患者在治療期間發生的不良反應如實記錄。

1.5 統計學分析 本次研究數據分析和統計應用SPSS 19.0 統計軟件，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料用n、%表示，行χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前、后的EASI 評分比較 治療前比較兩組AD 患兒的EASI 評分值，差異無統計學意義（t=0.56，P=0.58）；治 療1 周 及2 周 后 比 較 兩 組間的EASI 評分值，差異均有統計學意義（t=2.05，P=0.04；t=2.24，P=0.03）； 治 療2 周 后 兩 組 的EASI 評分值較治療前相比，均呈不同程度下降，差異有統計學意義（t=25.97，P=0.00；t=18.53，P=0.00），見表1。

表1 兩組患兒治療前、后的EASI 評分情況比較（±s）

表1 兩組患兒治療前、后的EASI 評分情況比較（±s）

組別 n 治療前 1 周后 2 周后研究組 41 13.02±1.67 5.19±3.36 2.72±1.91對照組 41 12.81±1.71 6.74±3.49 3.84±2.59 t 0.56 2.05 2.24 P 0.58 0.04 0.03

2.2 臨床療效比較 治療1 周后研究組和對照組的有效率分別為68.29%、46.34%，差異有統計學意義（χ2=4.04，P=0.04）；治療2 周后研究組和對照組的有效率分別為87.81%、65.85%，差異有統計學意義（χ2=5.55，P=0.02），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較（n，%）

2.3 不良反應 研究組中有1 例在用藥部位出現輕微瘙癢（2.44%）、2 例灼熱感（4.88%）和1 例輕微紅腫（2.44%）；對照組中有2 例在用藥部位出現輕微刺痛（4.88%）、1 例灼燒感（2.44%），比較兩組總的不良反應，差異無統計學意義（χ2=0.16，P=0.50）。患兒瘙癢及灼熱感等持續時間較短，可自行緩解，無特殊處理。兩組患兒在治療過程中均未發現繼發感染、皮膚萎縮、毛細血管擴張及生長發育遲緩等。

3 討論

外用激素因其抗炎作用強，起效快，止癢效果好，目前在AD 的治療中被廣泛應用，由于激素的副反應主要表現為對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用，如果患兒病程長，病情反復，需要較長時間接受治療時，應盡可能選用低至中效的激素。地奈德乳膏作為一種非鹵化的糖皮質激素藥物，不僅具有抗炎癥、抗過敏作用，還可減輕患者瘙癢及皮膚滲出的特性，在兒童變態反應性疾病方面應用較多，但長期應用可引起皮膚繼發感染等不良反應。

國外研究報告AD 患者發病部位有大量的金黃色葡萄球菌定植，其細菌數量高于正常人，而金葡菌的異常繁殖又加重了AD 的炎癥反應[2]。有研究認為這種“感染-皮損加重-感染”的惡性循環可能與細菌釋放的毒素通過破損的皮膚入侵體內，作為抗原調節T 細胞等免疫細胞引起局部反應及超敏反應有關。目前有研究[3]表明抗生素聯合激素治療AD的療效較單用激素更為顯著，但隨著抗生素的廣泛應用，金葡菌的耐藥菌株也逐漸增多。在歐美國家，由硫酸多粘菌素B、桿菌肽、硫酸新霉素組成的軟膏，被稱為“三抗軟膏”，此三種抗生素的結合，不僅對常見皮膚細菌感染的病原菌有效，而且由于抗生素之間的協同與疊加效應，極大增強了抗菌活性，在國外已經被廣泛用于皮膚創傷和皮膚感染的預防。復方多粘菌素B 軟膏主要含有硫酸多粘菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽等成分，它所含的3 種抗生素成分在皮膚局部應用時，很少產生抗生素的耐藥性，同時由于其抗菌性強及安全性高等優勢[4]，在治療一些易合并細菌感染的變態反應性疾病方面越來越受到重視。葉飛等[5]外用激素聯合復方多粘菌素B 軟膏治療了60 例濕疹患者，治療14 天后觀察其有效率為78.33%，遠高于對照組（58.33%），且治療中未發現有嚴重不良反應。趙濱[6]用復方多粘菌素B 軟膏治療了41 例細菌性皮膚感染患者，1 個療程結束后發現其各項癥狀積分顯著低于鹽酸環丙沙星組，其復發率（4.88%）也顯著低于對照組（19.51%），提示其可有效改善患者臨床癥狀。

本試驗采用地奈德乳膏聯合復方多粘菌素B 軟膏治療中重度AD 患兒，治療2 周后兩組EASI 評分均低于治療前（P ＜0.05），且試驗組有效率高于對照組（P ＜0.05），表明聯合外用復方多粘菌素B 軟膏可以增強地奈德乳膏治療AD 患兒的臨床療效，患兒的依從性也比較高，且不良反應較少，可供臨床借鑒。最后，由于本研究的樣本量較少，還需要增加樣本量繼續觀察效果，以便更好地闡述本研究的臨床療效。