異維A 酸與阿奇霉素聯合治療青春期后中重度痤瘡的效果及對患者性激素水平的影響

文佩軍，陳磊平，陳翠珊，林萬飛

（廣州市番禺中心醫院皮膚科，廣東 廣州 511400）

痤瘡是由于毛囊堵塞，加上皮脂腺分泌旺盛所引起的一類疾病。青春期后痤瘡一般指的是患者年齡超過25 周歲所患痤瘡，其病因較為復雜，一般認為其與遺傳、感染及內分泌失調關系較為緊密，尤其是內分泌失調[1]。青春期后痤瘡較為傳統的治療方法即為外用藥物治療，近年來新出現了外用藥物治療的同時，再加上口服藥物聯合治療青春期后痤瘡，其中較為常用的口服藥物即為異維A 酸與阿奇霉素。但其臨床療效一直存在爭議，為此本次研究通過研究異維A 酸與阿奇霉素聯合治療青春期后中重度痤瘡的效果及對患者性激素水平的影響，探討其臨床療效，以指導臨床使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月至2019 年5 月我院收治的青春期后中重度痤瘡治療的患者70 例，按照隨機數法分為觀察組（n=35）和對照組（n=35），觀察組男17 例，女18 例，年齡（25 ～45）歲，平均（28.3±3.6）歲；對照組男19 例，女16 例，年齡（27 ～42）歲，平均（28.5±2.7）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料對比差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者治療前均進行血清性激素水平測定。對照組清潔面部皮膚，使用0.1%阿達帕林凝膠（達芙文，進口藥品注冊號H20160022，規格：30克/管）局部涂抹治療；觀察組清潔面部皮膚，使用0.1%阿達帕林凝膠局部涂抹治療，同時口服異維A酸（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113060，規 格：10mg×24 粒） 治 療，1 次/d，10mg/次，及口服阿奇霉素（佳美舒制藥有限公司，國藥準字H20090152，規格：0.25g×6 片），1 次/d，0.25g/次，二者均為飯后服用，服用三天停用四天。兩組患者均接受治療4 周后進行臨床療效評價，并再次測定血清性激素水平。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者治療后的有效率、不良反應發生率及治療前后體內性激素水平變化。痊愈：癥狀、體征基本消退，創面消失≥90%；顯效：癥狀、體征顯著改善，創面消失≥60%；有效：癥狀、體征有所改善，創面消失≥20%；無效：癥狀、體征無好轉，創面消失＜20%。總有效率=痊愈率＋顯效率＋有效率。治療期間觀察并記錄患者發生的相關不良反應，如紅斑、脫屑、瘙癢等癥狀。觀察并記錄兩組患者治療前后體內孕酮（P）、睪酮（T）以及雌二醇（E）水平。

1.4 統計學方法 本研究所收集的數據均采用SPSS 23.0 進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料用n、%表示，采用χ2檢驗，以P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較 觀察組痊愈25 例（71.43%），顯效8 例（22.86%），有效1 例（2.86%），無效1 例（2.86%），總有效率97.14%；對照組痊愈21 例（60.00%），顯效7 例（20.00%），有效3 例（8.57%），無效4 例（11.43%），總有效率88.57%。觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。

2.2 治療前后性激素變化值 觀察組體內孕酮（P）、睪酮（T）含量較治療前顯著降低，雌二醇（E2）含量較治療前顯著升高，相對于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后體內性激素變化值

2.3 不良反應 觀察組不良反應發生率高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。異維A 酸與阿奇霉素聯合治療青春期后中重度痤瘡其臨床療效良好，能調節體內激素水平，但不良反應相對較多，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率（n，%）

3 討論

痤瘡是由于毛囊堵塞，加上皮脂腺分泌旺盛所引起的一類疾病。痤瘡不僅影響皮膚美觀，更重要的是在一定程度上造成患者心理上的創傷，因此臨床醫師需要對患者進行較為有效的治療，促進患者身心健康。

阿達帕林主要通過抑制毛囊周圍角化上皮細胞的分化，可有效減少粉刺形成，是輕、中度痤瘡的首選藥物。異維A 酸是臨床上常用于皮膚痤瘡的治療藥物，但是較為傳統的給藥方式為使用異維A 酸紅霉素凝膠均勻涂抹患處。異維A 酸既可以有效的抑制角化細胞增殖，還可以有效減少蛋白質生成，從而可以有效的減少皮脂腺分泌，減輕甚至消除毛囊堵塞，達到治療痤瘡的目的[2]。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，與紅霉素相比較，其抗菌譜較寬，抗菌活性相對較強，且口服吸收率較高，生物利用度較高，組織內以及皮脂腺分泌物中的藥物濃度高，可以有效的抑制包括痤瘡丙酸桿菌在內的厭氧細菌[3]。青春期后患有痤瘡的患者體內的性激素水平紊亂，通過使用異維A 酸聯合阿奇霉素口服治療，可以有效的調節體內性激素水平，包括孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2）。

本次研究中，治療后觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。原因可能有以下幾點：首先，兩組患者均接受一般傳統的治療，即患者均通過清潔面部皮膚后，使用0.1%阿達帕林凝膠（達芙文）局部涂抹治療，所不同的是：對照組僅用此治療方法進行治療，而觀察組在此治療基礎上加用了異維A 酸聯合阿奇霉素口服治療，并且前者治療方法療效確定。其次，異維A 酸既可以有效的抑制角化細胞增殖，還有效減少蛋白質生成，從而有效的減少皮脂腺分泌，減輕甚至消除毛囊堵塞；除此之外，阿奇霉素能有效的抑制包括痤瘡丙酸桿菌在內的厭氧細菌，二者聯合用藥從而提高治療痤瘡的臨床療效。

因孕酮及雌二醇在女性每月的不同生理時期差距很大，故治療前后檢測均選同一生理時期。觀察組體內孕酮（P）、睪酮（T）含量較治療前顯著降低，雌二醇（E2）含量較治療前顯著升高，相對于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。機體內的性激素通常先由孕激素轉化為雄激素，再轉化為雌激素。青春期后患有痤瘡的患者體內的性激素水平紊亂，并且有研究表明[4]，患者體內性激素水平紊亂是青春期后中、重度痤瘡發病的一個重要病因，通過使用異維A 酸聯合阿奇霉素口服治療，可以有效的調節體內性激素水平，包括孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2），從而提高臨床治療療效。

本研究中，觀察組不良反應發生率高于對照組，包括紅斑、脫屑、瘙癢、口干等，其中差異最為明顯的不良反應為口干癥狀，異維A 酸10mg，2 次/d 時，所有患者均有較劇口干，用量調至10mg，1 次/d 仍有4 例不能耐受。本次研究的不足之處是因樣本量不大研究僅對總體不良反應進行統計學分析。觀察組不良反應發生率高于對照組可能的原因考慮為：異維A 酸在抑制毛囊腺體分泌的同時也抑制了其他腺體的分泌，其中就包括口腔內相關腺體，從而導致患者用藥后出現口干等相關并發癥，臨床上隨著藥物停用，該并發癥隨即消失[5]。

綜上所述，異維A 酸與阿奇霉素聯合可有效治療青春期中重度痤瘡，可有效調節體內激素水平，但口干等副作用明顯會影響患者醫從性，治療過程中應根據患者實際情況及時調整治療方案，確保達到最好的療效。