尿毒癥維持性血液透析患者發生腹主動脈鈣化的危險因素分析

魏學婷 崔漢民 丁寧 白久旭 武元赫 曹寧

作者單位：110015 沈陽，北部戰區總醫院血液凈化科

尿毒癥患者行維持性血液透析(MHD)治療的常見死亡原因有心腦血管疾病、感染等，而心血管疾病(CVD)是主要死亡原因，血管鈣化則是導致CVD患者死亡的最主要原因之一。研究表明[1]，行MHD治療的尿毒癥患者腹主動脈、心臟瓣膜和主動脈鈣化的發生情況比較接近。目前，臨床上多通過檢測腹主動脈鈣化來評估血管鈣化情況。本研究對在我院行MHD治療的尿毒癥患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討MHD治療尿毒癥患者發生腹主動脈鈣化的影響因素。現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2017—2018年在北部戰區總醫院血液凈化中心進行MHD治療的112例尿毒癥患者為研究對象。納入標準：全部資料完整；透析時間＞6個月；病情平穩，無急癥病情變化；年齡18～70歲；無營養不良、心力衰竭等嚴重并發癥。排除標準：有嚴重心、腦、肝功能不全或合并癥者；近3個月內有創傷、手術、急性感染者；精神行為異常者；有自身免疫性疾病或半年內接受過免疫抑制劑治療者；有嚴重傳染性疾病者；有腫瘤、結核等病史者。

1.2 研究方法 收集患者相關資料進行回顧性分析，收集的資料如下：年齡、透析齡、性別、體質量指數(BMI)、收縮壓(SP)、舒張壓(DP)、尿素清除指數(Kt/V)、合并糖尿病情況、白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血鈣、血磷、鈣磷乘積、全段甲狀旁腺激素(iPTH)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血尿酸及空腹血糖等。所有患者采用X線數字化攝影機(DR)進行腹主動脈鈣化檢測，并依據是否有腹主動脈鈣化分為鈣化組(62例)和非鈣化組 (50例)，分析影響腹主動脈鈣化發生的因素。

1.3 透析方法 所有患者使用碳酸氫鹽透析液及雙極反滲水源，透析液監測達到超純透析液標準：內毒素＜0.03 EU/mL、細菌含量＜0.1 cfu/mL。血管通路采取自體動靜脈內瘺；血流量200～ 300 mL/min，透析液流量500 mL/min；透析液鈣離子濃度為1.5 mmol/L；透析2～3次/周，4～5 h/次；超濾脫水量為干體重的3%～5%；常規抗凝。在治療前從動脈端抽取血標本測定血清學相關指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據組間比較采用t檢驗；計數資料進行χ2檢驗；采用logistic回歸進行危險因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鈣化組與非鈣化組一般資料比較 鈣化組年齡、透析齡及合并糖尿病患者例數均高于非鈣化組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組性別構成、BMI、血壓水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 鈣化組與非鈣化組實驗室檢測指標比較 兩組肝功能、血脂、血尿酸、空腹血糖、血紅蛋白、白蛋白、hs-CRP、前白蛋白、血鈣和Kt/V水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。鈣化組鈣磷乘積、iPTH水平均高于非鈣化組，血磷水平低于非鈣化組，兩組上述指標差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 危險因素分析 將兩組臨床資料中差異有統計學意義的指標，即年齡、透析齡、合并糖尿病、血磷、鈣磷乘積、iPTH作為自變量，以是否有腹主動脈鈣化作為因變量，進行logistic回歸分析，各指標賦值如下。因變量賦值以有腹主動脈鈣化為1、無為0。自變量賦值：年齡＞60歲為1、≤60歲為0；透析齡＞36個月為1、≤36個月為0；合并糖尿病為1、無為0；iPTH＞300 pg/mL為1、≤300 pg/mL為0；血磷＞1.6 mmol/L為1、≤1.6 mmol/L為0；鈣磷乘積＞40 mg2/dL2為1、≤40 mg2/dL2為0。結果顯示：行MHD治療的尿毒癥患者，年齡、合并糖尿病、iPTH、鈣磷乘積水平是其發生腹主動脈鈣化的危險因素。見表3。

表1 鈣化組與非鈣化組一般資料比較

表2 鈣化組與非鈣化組實驗室檢測指標比較

表3 MHD治療尿毒癥患者腹主動脈鈣化相關危險因素logistic回歸分析

3 討論

CVD是MHD患者死亡的主要原因，占其死因的50%以上。腹主動脈鈣化是CVD常見的可預測危險因素，可用于評估患者的預后及死亡風險。研究顯示[2-4]，行MHD治療的尿毒癥患者，發生腹主動脈鈣化的可能原因如下：骨骼礦化、鈣磷鹽沉積，導致血管平滑肌細胞向成骨樣細胞分化；iPTH水平升高、高血磷及血鈣指標異常；隨著患者腎功能不全的加重，成纖維細胞生長因子-23水平逐漸升高，增加發生心血管事件風險；MHD患者處于微炎癥狀態；MHD患者的毒素蓄積；鈣化抑制因子水平降低(如胎球蛋白A和焦磷酸鹽等)；具有發生血管鈣化的高危因素，如高齡等。研究顯示[5]，腹部X線檢測腹主動脈鈣化的敏感性＞60%，特異性為100%，且該法具有操作簡單、相對輻射量少、檢查費用低等優勢。

相關報道[6]顯示，CVD患者易發糖尿病，且＞50%的死亡CVD患者合并有糖尿病，究其原因，可能為糖尿病與腹主動脈鈣化能夠相互影響并互相促進發展。糖尿病患者常有鈣磷代謝紊亂、微炎癥狀態等表現，這可能是糖尿病患者易出現腹主動脈鈣化的原因之一。研究發現，行MHD治療的尿毒癥患者，iPTH升高與腹主動脈鈣化相關。iPTH的異常改變影響鈣磷代謝平衡機制，導致骨礦化異常，而鈣磷代謝失衡也會進一步加速血管鈣化。

本研究皆在分析行MHD治療尿毒癥患者發生腹主動脈鈣化的相關因素，結果顯示，iPTH、鈣磷乘積、年齡、合并糖尿病是發生腹主動脈鈣化的主要危險因素，這一結果提示，對于高齡、合并糖尿病、高iPTH和高鈣磷乘積的行MHD治療尿毒癥患者，應警惕腹主動脈鈣化的發生。研究表明[7]，行MHD治療的尿毒癥患者高血鈣水平可加重腹主動脈鈣化，而低血鈣水平則會刺激甲狀旁腺素分泌，引起iPTH水平升高、骨礦物質代謝紊亂，導致腹主動脈鈣化的發生發展。因此，行MHD治療的尿毒癥患者，其腹主動脈鈣化的發生與多種因素有關，鈣磷代謝異常、iPTH水平異常升高均可能成為腹主動脈鈣化的加速劑。所以，行MHD治療的尿毒癥患者需定期復查血鈣、血磷、iPTH等生化指標。

綜上，高齡、合并糖尿病、高iPTH水平和高鈣磷乘積，是行MHD治療尿毒癥患者發生腹主動脈鈣化的危險因素，應提高警惕，患者應定期進行相關生化指標檢測，以預防腹主動脈鈣化的發生，提高行MHD治療尿毒癥患者的生存質量及生存率。