附子配伍當歸治療冠心病理論及應用淺析*

曹永倉

冠心病(CHD)是臨床常見的主要心血管疾病，其發病率和死亡率逐年上升，是引起死亡的主要疾病之一。溫陽活血法是治療冠心病的常用治法，臨床上取得了良好的療效。有毒中藥附子是臨床常用的溫陽藥，當歸則是常用的補血活血藥，二者配伍具有較好的理論基礎和文獻支持，又能體現溫陽活血治療冠心病的治法，深入研究二者配伍的科學價值和科學內涵，對于加強附子的安全用藥和提高附子的價值具有重要意義[1]。

1 有毒中藥配伍方法

在中醫臨床遣藥組方上，或源自經方，或出于時方，常常將2味藥物配伍一起運用，有良好的協調作用或者較好的制約作用，這種在臨床最習用的配伍就是藥對，又稱“兄弟藥”“姊妹藥”“對藥”“對子”。藥對遵循中醫藥基本理論而形成，具有內在的組合規律和中藥配伍的基本特征，是方劑配伍的精華與核心所在[2]。

通過分析大量的實驗研究和理論研究，可以將有毒中藥配伍方法分為：①以古本草、古方劑文獻為基礎挖掘配伍方法，即以中醫學典籍中的相殺、相畏配伍，或以含有有毒中藥的經典復方開展實驗研究。②以中醫藥現代研究為基礎，以中醫的治則治法為指導的配伍方法。③效應對抗式的配伍方法，如山豆根具有肝毒性，配伍甘草能夠調節氧化應激機制，減輕其肝臟損害；又如附子具有心臟毒性，能夠增加心肌耗氧量，引起心律失常，選擇具有降低心肌耗氧量、抗心律失常和保護心肌細胞作用的當歸進行對抗[3，4]。王均寧等[5]指出以柔克剛也是常用的附子配伍方法，附子性燥烈辛熱，如用之不當能耗散陰津，產生流弊，使正氣愈傷，配以熟地黃、山藥、白芍等甘潤陰柔之品，則可糾弊防偏，能明顯減輕附子的急性毒性。Jin Y等[6]通過建立一個包含16,529個“中藥配方詞典” 的數據庫，結果顯示當歸與其他22種草藥之間的相容性很高，尤其提到當歸配伍附子經常出現在經典書籍中，現代研究相對較少，提示二者配伍具有很好的臨床應用前景和新藥開發可能性。

2 附子配伍當歸的理論基礎

附子為毛茛科草本植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品，主產于四川、湖南、湖北等地，以四川產附子為道地藥材。附子是常用的60多個著名傳統方劑的重要組成部分，廣泛用于心血管疾病、風濕性關節炎和甲狀腺機能減退等，具有很好的治療效果，但其具有潛在的心臟毒性和神經毒性，導致附子的臨床用量受到許多限制，臨床應用不當會導致中毒。3種主要的二酯-二萜生物堿(DDAs)，即烏頭堿(AC)、新烏頭堿(MA)和次烏頭堿(HA)是主要有毒成分。附子中毒主要是由于處方不當、配伍不合理、炮制不合理等。通過合理配伍，能夠顯著降低附子的毒性[7-10]。

附子溫陽散寒止痛，屬純陽無陰之品；而當歸補血活血，調經止痛，二藥配伍一強陽一滋陰、一散寒一補血、一溫經一調經，具有陰陽兼顧、剛柔互濟、相互為補之妙義，從而達到補血而兼有溫通之功，溫經而兼有養血之效，共奏助陽溫經、補血活血、散寒止痛之功。元代王好古《湯液本草》載：“當歸，入手少陰，以其心主血也；入足太陰，以其脾裹血……從桂、附、茱萸則熱；從大黃、芒硝則寒?！敝饕糜谘Ｌ撝陆洸徽{、痛經之癥和胸痹、心痛等癥。明代虞摶《醫學正傳》指出：“附子配伍當歸入血分，能行血養血、以滋養其虧損之真陰?！备阶优湮檠a益類中藥，可得附子之益，去附子之損，如配伍補氣藥、補陽藥能復元陽，配伍補血藥能滋養真陰，如配伍補氣養血藥人參、大棗、白術、當歸、白芍等可氣血并補。且附子辛烈燥熱之性可傷及氣血，適當配伍亦可扶正，減緩附子毒峻耗傷氣血之弊[11]。

3 附子配伍當歸的臨床應用

有文獻研究顯示，通過頻數分析法分析國醫大師及眾多教授治療冠心病的用藥規律，得出附子與當歸是現代臨床常用的核心高頻藥物，附子溫陽強心，而當歸補血活血，二者經常配伍應用。研究發現，冠心病患者存在不同程度的血流變學改變及冠脈微循環障礙，引起多種因子及蛋白的改變，如hs-CRP、TNF-ɑ、IL-18， IL-2、IL-6、Bax、Caspase-3、Bcl-2等，導致心功能和心結構不可逆性變化。二者配伍組成的方劑能夠通過改善血流變學，調節因子和蛋白表達等不同途徑，發揮治療冠心病的作用[12-14]。

張雨涵[15]通過利用《古今醫案云平臺》軟件，收集胸痹寒凝血瘀證醫案320例，運用統計學方法進行頻數分析、因子分析和聚類分析，得出使用頻次較高的藥物為丹參、桂枝、當歸、黃芪、川芎、炙甘草、薤白、附子等。同時，也指出溫陽逐瘀湯具有較好臨床療效，有效率為85.41%。

彭杰等[16]研究溫腎活血方(由附子、肉桂、生地黃、黃芪、當歸、三七、茯苓、澤瀉、陳皮、炙甘草等組成)對心衰大鼠的影響，結果表明溫腎活血方高、中劑量組心臟彩超指標(LVDS、LVDD、LVSV、LVEF、LVFS、LVCO、LVPWS、LVPWD)較模型組明顯改善，力竭游泳時間明顯延長，細胞凋亡率明顯降低，Airogln-1MAFbx和Murf-1mRNA的表達明顯減少(P<0.01)，溫腎活血方能改善心衰大鼠心功能及運動耐量。

葉新等[17]證實溫陽活血方(附子、生蒲黃、枳殼、炙甘草、桔梗、當歸、赤芍、白芍等組成)能夠降低TXB2、ET水平，上調6-K-PGF水平，保護血管內皮細胞功能，減少血管內皮細胞的損傷，從而穩定動脈粥樣硬化斑塊，降低 IL-2、IL-6、TNF-α水平，抑制急性冠脈綜合癥的炎癥反應。

通過理論分析和實驗研究的探討，采用溫陽活血治法由有毒中藥附子配伍當歸組成的方劑在冠心病治療中具有較好的理論基礎和實踐經驗，為擴大附子研究和應用奠定了基礎，為冠心病治療提供了較好的參考和借鑒。