18F-FDGPET/CT雙時相顯像結合高分辨率CT診斷孤立性肺結節的臨床觀察

鄭勇 黃佳 莊丁勤 陸海健 周勇

【摘要】目的 分析18F-氟代脫氧葡萄糖正電子發射斷層顯像/計算機斷層顯像（18F-FDG PET/CT）雙時相顯像結合高分辨率CT（HRCT）對孤立性肺結節的診斷價值。方法 對136例孤立性肺結節患者臨床資料進行回顧分析，以術后病理活組織檢查結果為金標準，收集2組患者的18F-FDG PET/CT雙時相顯像及HRCT診斷結果，比較18F-FDG PET/CT雙時相顯像中良性和惡性孤立性肺結節的早期標準攝取值（SUV早期）、SUV延期和滯留指數間的差異，分析單純18F-FDG PET/CT雙時相顯像和18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT對孤立性肺結節良惡性的診斷價值，對比2種方法對孤立性肺結節惡性典型征象的檢出結果。結果 136例孤立性肺結節患者中，良性病變69例、惡性病變67例。18F-FDG PET/CT雙時相顯像中，惡性孤立性肺結節的SUV早期、SUV延遲和滯留指數均高于良性孤立性肺結節（P均< 0.05）。18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT對孤立性肺結節的毛刺、分葉、胸膜牽拉、磨玻璃樣、血管集束CT等惡性征象檢出率高于單純PET/CT雙時相顯像（P均< 0.05）。18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT診斷孤立性肺結節的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為96%、93%、99%、98%、93%，單純18F-FDG PET/CT診斷孤立性肺結節的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為76%、72%、81%、67%、70%。18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT診斷孤立性肺結節良惡性的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于單純18F-FDG PET-CT雙時相顯像（P均< 0.05）。結論 18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT對孤立性肺結節良惡性的診斷價值較高，可為臨床治療提供可靠依據。

【關鍵詞】孤立性肺結節;高分辨率CT;18F-FDG PET/CT雙時相顯像;體層攝影術

【Abstract】Objective To evaluate the diagnostic value of dual-phase 18F-FDG PET/CT combined with high-resolution CT （HRCT） in the diagnosis of solitary pulmonary nodules. ?Methods Clinical data of 136 patients diagnosed with isolated pulmonary nodules were retrospectively analyzed. The outcomes of postoperative pathological biopsy were taken as the gold standard. The diagnostic results of dual-phase 18F-FDG PET/CT combined with HRCT were obtained in two groups. The early-stage standard uptake value （SUV）， delayed-stage SUV and retention index between benign and malignant solitary pulmonary nodules in dual-phase 18F-FDG PET/CT were statistically compared. The diagnostic values between dual-phase 18F-FDG PET/CT alone and dual-phase 18F-FDG PET/CT combined with HRCT for benign and malignant solitary pulmonary nodules were analyzed. The detection rates of signs of malignant solitary pulmonary nodules were statistically compared between two imaging methods. ?Results Among 136 patients， 69 cases were diagnosed with benign solitary pulmonary nodules and 69 cases of malignant solitary pulmonary nodules. During dual-phase 18F-FDG PET/CT， the early-stage SUV， delayed-stage SUV and retention index of malignant solitary pulmonary nodules were significantly higher compared with those of benign solitary pulmonary nodules （all P < 0.05）. The detection rate of dual-phase 18F-FDG PET/CT in combination with HRCT for malignant signs including burr， lobulation， pleural traction， ground glass and vascular bundle CT signs was significantly higher than that of dual-phase 18F-FDG PET/CT alone （all P < 0.05）. The diagnostic accuracy， sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of dual-phase 18F-FDG PET/CT in combination with HRCT for solitary pulmonary nodules were 96%， 93%， 99%， 98% and 93%， which were remarkably higher compared with 76%， 72%， 81%， 67% and 70% for dual-phase 18F-FDG PET/CT alone， respectively （all P < 0.05）. ?Conclusion Dual-phase 18F-FDG PET/CT imaging combined with HRCT yields high diagnostic value for benign and malignant solitary pulmonary nodules， which can provide reliable basis for clinical treatment.

【Key words】Solitary pulmonary nodule;High-resolution CT;Dual-phase 18F-FDG PET/CT imaging;Tomography

孤立性肺結節為胸外科常見病，為單一孤立的肺部結節，通常直徑≤30 mm，多見于長期大量吸煙者[1]。目前該病病因尚不明確，但認為與惡性病變、結核灶鈣化等因素相關[2]。孤立性肺結節是胸部影像學診斷中的難點，正電子發射斷層顯像/計算機斷層顯像（PET/CT）可通過解剖形態、功能代謝等方面對其病變性質進行判定，但可出現一定假陽性、假陰性，通過結合高分辨率CT（HRCT）可更清晰顯示病變，對疾病進行有效判斷[3-4]。本研究將18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT雙時相顯像結合HRCT用于孤立性肺結節診斷中，旨在評價其應用價值，現報告如下。

對象與方法

一、研究對象

收集2016年9月至2017年10月我院收治的139例疑似孤立性肺結節患者臨床資料。其中男81例、女58例，年齡35 ～ 82歲、中位年齡56歲。經術后病理活組織檢查（活檢）證實為孤立性肺結節136例，其中良性病變82例、惡性病變54例。所有患者均已簽署知情同意書。

二、病例納入及排除標準

納入標準：①肺內單一、孤立結節，結節直徑≤30 mm;②結節長短徑之比不超過1.5;③結節周邊無炎癥、肺不張、局部淋巴結腫大等表現。排除標準：①精神疾病者;②近1個月曾接受CT引導下穿刺活檢者;③近1個月曾接受胸腔鏡活檢者;④近3個月曾接受放射或化學治療者;⑤存在認知、溝通障礙等不能配合檢查者;⑥依從性較差等導致臨床資料不全者;⑦行降糖治療后空腹血糖仍高于11.1 mmol/L者。

三、方 法

1. 主要儀器和顯像劑

使用美國CE公司PET/CT儀，18F顯像劑由美國CTI公司Mintrace回旋加速器產生，FDG由全自動計算機化學處理控制模板合成，采用高效液相層析對所得18F-FDG進行測定，顯像劑pH值為6 ～ 7，其放化純度> 95%。HRCT掃描儀為德國西門子公司生產的16PET/CT同機CT。

2. 顯像方法

PET/CT檢查前，囑患者禁食> 4 h，末梢血糖控制于3.1 ～ 6.7 mmol/L之間。靜注18F-FDG 4.81 MBq/kg，注射50 ～ 60 min后行早期顯像，同時行HRCT，注射2.0 ～ 2.5 h后行延遲顯像。全身顯像范圍為頭至股骨上段，先對患者進行CT透射掃描，電流、電壓分別設為80 mA、120 kV，隨后行PET采集，每個體位3.5 min，對圖像進行重建后使用MSV軟件進行圖像融合。肺HRCT參數設置：電流、電壓分別為240 ～ 260 mA、120 ～ 140 kV，層厚為1 ～ 3 mm。延遲掃描每床位6 min，通過自行融合CT、PET圖像，獲取橫斷面、冠狀面、矢狀面圖像。

3. 結果評價

綜合CT、PET、臨床癥狀、病史等進行PET/CT診斷，診斷與圖像分析由CT影像閱片經驗豐富的1名放射科主任醫師及1名核醫學科主任醫師進行共同閱片，分別分析PET/CT圖像、多期增強CT圖像、18F-FDG雙時相顯像代謝狀態，并觀察多期增強CT圖像強化方式、峰值出現及下降時間、強化特征等。記錄經延遲掃描后其橫斷面與矢狀面、冠狀面的三維圖像，分析胸部HRCT顯示是否與病理診斷結果類似，根據受檢者體質量，計算出其病灶早期標準攝取值（SUV），隨后將感興趣區域（ROI）置于延遲現象的相應層面，得出滯留指數，結合HRCT觀察其結節內部及周圍結構的細節。

4. 觀察內容

對18F-FDG PET/CT雙時相顯像、PET/CT雙時相顯像結合HRCT兩種不同診斷方法的結果進行比較。分析18F-FDG PET/CT雙時相顯像對孤立性肺結節良惡性鑒別診斷情況。比較18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT與單純18F-FDG PET/CT雙時相顯像對孤立性肺結節征象檢查情況差異。所有患者均先行18F-FDG PET/CT雙時相顯像，詳細記錄診斷結果，隨后行18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT診斷，對不同診斷方法結果進行統計分析。由計算機自動計算早期現象SUV，將同大小ROI置于延遲顯像，計算滯留指數，滯留指數=（SUV延遲-SUV早期）/SUV早期×100%。準確度=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%，靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，陽性預測值=真陽性例數/ （真陽性例數 + 假陽性例數），陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數 + 假陰性例數）。

四、統計學處理

使用SPSS 18.0分析數據。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用例（%）表示，2種方法對孤立性肺結節惡性典型征象的檢出率采用配對χ2檢驗，2種方法診斷孤立性肺結節的準確度、靈敏率、特異度比較采用三維配對χ2檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、18F-FDG PET/CT雙時相顯像中良性與惡性孤立性肺結節的SUV早期、SUV延遲和滯留指數比較

136例孤立性肺結節患者中，良性病變69例、惡性病變67例。18F-FDG PET/CT雙時相顯像中，惡性孤立性肺結節的SUV早期、SUV延遲和滯留指數均高于良性孤立性肺結節（P均< 0.05），見表1。

二 、2種方法對孤立性肺結節惡性典型征象的檢出情況分析

18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT對孤立性肺結節的毛刺、分葉、胸膜牽拉、磨玻璃樣、血管集束等惡性典型征象檢出率高于單純PET/CT（P均<0.05），見表2。

三、2種方法對孤立性肺結節性質的診斷效能分析

2種方法對孤立性肺結節良惡性的診斷結果見表3。18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT診斷孤立性肺結節的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為96%（130/136）、93%（62/67）、99%（68/69）、98%（62/63）、93%（68/73），單純18F-FDG PET/CT雙時相顯像診斷孤立性肺結節的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為76%（104/136）、72%（48/67）、81%（56/69）、67%（48/72）、70%（45/64）。18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT診斷孤立性肺結節的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于單純18F-FDG PET-CT（χ2分別為4.971、8.450、21.043、8.450、15.752，P均< 0.05）。

討論

CT為診斷孤立性肺結節的有效手段，具有較高靈敏度，但對多數病變難以有效確定性質，需行活檢或診斷性切除，存在一定局限。劉曉飛等[5]研究顯示，18F-FDG PET/CT可通過對組織內18F-FDG攝取量對其占位性病變性質進行判定，對鑒別診斷孤立性肺結節性質有一定價值。惡性結節18F-FDG攝取較高，因其葡萄糖轉運處于高表達、已糖激酶水平較高，可使得18F-FDG聚集滯留于細胞內，進而得以顯像[5]。受腫瘤細胞生物化學特性影響，注射18F-FDG后，大部分惡性腫瘤SUV相對較高，因此其對肺部惡性病變具有一定診斷價值[6-7]。

鄭凱等[8]報道，SUV僅為18F-FDG攝取相對標準，血糖濃度、細胞內葡萄糖6-磷酸酶水平、病變位置、病變的大小、組織內腫瘤細胞密度等因素均為對SUV造成影響。此外顯像劑注射、儀器質控、注射顯像劑后采集時間等均會對SUV造成一定影響。因此僅行單時相顯像的SUV存在一定局限性，可造成良惡性病灶出現交叉現象[9]。趙建等[10]研究顯示，使用延遲顯像對鑒別良惡性病灶有重要意義，可有效提升SUV值在2.5左右的結節性質診斷準確率。本研究對孤立性肺結節患者行18F-FDG PET/CT雙時相顯像后，惡性孤立性肺結節的SUV早期、SUV延遲和滯留指數均高于良性孤立性肺結節。良性結節通常為增殖性病變的結核結節，其類上皮細胞、淋巴細胞等含量較多，可高攝取18F-FDG，導致誤診[11-12]。惡性結節延遲顯像SUV升高幅度高于良性結節，提示對結果行雙時相顯像具有一定臨床意義，若SUV延遲無變化或降低，則考慮為良性病變[13]。

18F-FDG PET/CT雙時相顯像判斷惡性結節依據主要有以下幾點：①結節周邊可見分葉、毛刺、胸膜牽拉等惡性典型征象;②SUV超過2.5;③顯像劑濃聚呈團塊、結節狀，高代謝病灶邊界清楚。雖然18F-FDG PET/CT在孤立性結節診斷中靈敏度較高，但容易出現診斷假陰性。對孤立性肺結節而言，不能單純以常規CT顯像、延遲顯像所獲取SUV作為其病變性質判斷的唯一標準，還需結合病灶部位、形態、大小、數量、放射性分布情況等進行綜合判斷[14-15]。對直徑< 0.7 cm的病灶，部分儀器分辨率存在局限，加上容積效應影響，可導致診斷出現漏診[16]。CT在PET/CT主要作用為定位，可精準定位，但在平靜呼吸或低劑量狀態下，獲取圖像難以清晰顯示病灶及周邊結構細節。HRCT重建層厚為1.25 mm，可對病灶細節進行多層面重建、多角度顯示，可有效顯示病灶及周邊結構細節，降低容積效應，提升空間分辨率，使醫師可更加客觀地對肺結節內部結構及界面進行評價[17-18]。結合HRCT可增加PET/CT雙時相顯像對孤立性肺結節的解剖結構診斷信息，便于鑒別良惡性結節。本研究中，18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT診斷孤立性肺結節良惡性的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于單純18F-FDG PET/CT雙時相顯像。提示18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT在孤立性肺結節診斷中應用價值較高。

綜上所述，18F-FDG PET/CT雙時相顯像結合HRCT在孤立性肺結節良惡性鑒別價值較高，可提升診斷準確率，為臨床治療提供可靠依據。

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（收稿日期：2019-07-24）

（本文編輯：林燕薇）