乳果糖口服液配合復合乳酸菌素膠囊治療功能性便秘的療效及預防復發的效果研究

曾 彬，李加雄，楊 爽 (深圳市龍崗區第二人民醫院消化內科，廣東 深圳 518112)

功能性便秘是以排便次數減少(≤2次/周)、糞便干結堅硬導致排便困難(至少每4次排便中有1次)等為主要臨床表現的功能性胃腸病之一，其發生嚴重影響患者生活質量，且長時間的功能性便秘會誘發糞性腸穿孔，威脅患者生命安全[1]。復合乳酸菌素膠囊對機體有免疫調節作用，能夠調節腸道內菌群失調，促進功能恢復，而乳果糖口服液利用雙糖的滲透特性發揮導瀉作用，臨床上常用于治療功能性便秘，但是文獻報道，單獨用藥效果并不理想，且停藥后復發率高[2]。本研究針對聯合用藥治療效果及預防復發作用進行觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：擇取2017年10月～2018年9月于我院進行治療的功能性便秘患者92例，其中男50例，女42例，年齡19～72歲，平均(48.51±5.93)歲。入選標準：①符合羅馬Ⅲ診斷標準，且經B超、電子腸鏡等檢查確診；②知情同意，能夠定期復查；③年齡18～75歲。排除標準：①直腸、結腸等器質性病變導致的便秘；②感染性疾病、心血管疾病、全身免疫性疾病者；③未按規定服藥或在治療期間服用其他影響該療效藥物的患者。

采用隨機數字法分為兩組：對照組46例中男26例，女20例；年齡21～72歲，平均(48.74±5.62)歲；病程7個月～6年，平均(2.37±0.50)年。觀察組46例中男25例，女21例，年齡19～71歲，平均(48.23±6.07)歲；病程6個月～6年，平均(2.51±0.38)年。兩組基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：對照組給予復合乳酸菌素膠囊(生產廠家：江蘇美通制藥有限公司；批準文號：國藥準字H19980184；規格：0.33 g/粒)口服，2粒/次，3次/d。觀察組加用乳果糖口服液(批準文號：H20120387；由Abbott Biologicals B.V.生產；規格：15 ml/袋)口服，15 ml/次，2次/d。

1.3療效評價與觀察指標：7 d為1個療程，治療4個療程。比較兩組治療總有效率[3]，不良反應發生率，治療前后癥狀評分、免疫學指標及生活質量變化，復發率(隨訪6個月)。生活質量評價采用SF-36量表，具體方法見表1。

表1 SF-36健康量表維度分計算公式

2 結果

2.1兩組臨床療及不良反應發生情況比較：觀察組治療總有效率為95.65%，與對照組的80.43%相比較，差異有統計學意義(χ2=5.059，P=0.025<0.05)；觀察組口干、腹瀉等總發生率為13.04%(6/46)，高于對照組的6.52%(3/46)，但差異無統計學意義(χ2=1.108，P=0.243>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床效果及不良反應發生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，①χ2=5.059，P=0.025<0.05，②χ2=1.108，P=0.243>0.05

2.2兩組治療前后癥狀評分及免疫學指標比較：治療前，兩組癥狀評分及免疫學指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組癥狀評分顯著降低，免疫功能指標顯著升高，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀評分及免疫學指標比較

注：t1值、P1值為治療前兩組比較值，t2值、P2值為治療后兩組比較值

2.3兩組患者治療前后生活質量比較：治療前兩組SF-36各項評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組SF-36各項評分均有明顯升高，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4兩組隨訪結果比較：隨訪6個月，觀察組復發率為15.22%(7/46)，低于對照組的41.30%(19/46)，差異有統計學意義(χ2=7.720，P=0.005<0.05)。

表4 兩組患者治療前后生活質量比較分)

注：t1值、P1值為治療前兩組比較值，t2值、P2值為治療后兩組比較值

3 討論

功能性便秘是由于飲食方式不正確、缺乏運動以及心理方面的障礙等多種非器質性因素引起的臨床上常見及多發的消化系統疾病之一，患者以排便困難、糞便干燥過硬、排出過少等為主要特征。據統計，我國人群功能性便秘發病率為(17～25)/100人次，且逐年上升[4]。研究表明，功能性便秘患者1周內自發性排空糞便≤3次，甚至無排便感覺，導致其常出現腹部不適癥狀，功能性便秘治療漫長，病情反復，給患者的身心帶來一定的傷害，同時如果不及時治療，容易誘發痔瘡等疾病，增加腸癌發病率[5]。因此，如何治療功能性便秘成為臨床重大問題之一。研究發現，功能性便秘患者存在嚴重的腸道內菌群失調狀況，其中腸桿菌科數量上升，而擬桿菌門與硬壁菌門數量則明顯下降[6]。因此，能夠增加益生菌含量、調控腸道菌群的藥物，如復合乳酸菌素，是治療功能性便秘的常用藥物，但是文獻報道，單純使用復合乳酸菌素改善腸道內菌群失調治療功能性便秘效果較差，有效率僅為46.7%～85.1%[7]。本研究中對照組總有效率與上述報道相近，僅為80.43%，此結果再一次說明了單獨用藥的局限性。

本研究針對乳果糖口服液配合復合乳酸菌素膠囊對功能性便秘患者排便情況的影響進行探討，結果顯示，觀察組治療總有效率為95.65%(44/46)，與對照組的80.43%(37/46)相比較，差異有統計學意義(χ2=5.059，P<0.05)，同時治療后觀察組癥狀評分與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示相較于單純給藥，聯合用藥能夠顯著改善功能性便秘患者臨床癥狀。進一步分析其原因，考慮是由于乳果糖口服液軟化糞便、增加腸蠕動、優化腸道內環境，而復合乳酸菌素直接補充腸道益生菌，兩者聯合使用產生協同作用，使排便起效迅速。文獻報道，功能性便秘患者外周血T 淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值)明顯低于正常人群，機體免疫功能缺陷可能參與功能性便秘發生及發展，而提高患者免疫功能有助于改善患者預后[8]。本研究中，治療前，兩組免疫學指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組免疫學指標升高，且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合用藥產生協同效果，有助于提高機體免疫功能。同時與腸道致病菌產生營養競爭，而良好的腸道菌群平衡狀態對供體具有保護作用，可以抑制病菌侵入，且這種抑制不僅參與競爭營養過程，且提高了腸道益生菌，形成免疫調節因子與抗菌素，也是聯合用藥發揮較好治療作用的重要原因之一。此外，本研究對兩組患者生活質量進行研究發現，治療后，觀察組一般健康狀況等評分相較于治療前均顯著上調，且與對照組相比較上調明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合用藥治療功能性便秘相較于單純給藥，更有助于改善患者生活質量，考慮是由于患者排便困難等癥狀顯著改善，進而影響生活質量的腹痛、腹脹等癥狀消失，進而提高生活質量。

復發是功能性便秘患者單純給藥后常見的癥狀之一，據統計，其發生率高達50.0%。本研究，單純給予乳果糖口服藥的對照組患者復發率為41.30%，與文獻報道[9]基本一致，而聯合用藥的觀察組復發率為15.22%，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合用藥有助于預防功能性便秘復發。分析其原因，考慮是由于兩種藥物作用機制不同，聯合用藥作用于不同靶點，起到增效作用，且作用持久。本研究觀察了聯合用藥的安全問題，結果發現觀察組不良反應發生率為13.04%，與對照組的6.52%相比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示聯合用藥的安全性較高。有文獻報道，在功能性便秘早期給予藥物干預，有助于減緩或者組織腸道菌群失調，同時，年齡、機體素質等是影響治療效果的關鍵因素[10]，而本研究中未進行考察。因此，臨床應擴大樣本量對給藥時間、不同年齡患者聯合用藥效果進行深入研究。

綜上所述，乳果糖口服液與復合乳酸菌素膠囊聯合使用有助于提高患者免疫功能，改善功能性便秘患者排便狀況及生活質量，減少復發，改善其預后。