NSE聯合aEEG在新生兒膽紅素腦病急性期診斷和預后評估中的應用分析

陽華妹，鄧 毅，王 麗，丘彥常，謝 勇，唐正榮，黃濼辛 (.桂林醫學院第二附屬醫院，廣西 桂林 5499；.桂林醫學院，廣西 桂林 5400)

新生兒急性膽紅素腦病，嚴重者可造成患者死亡，有較高的致殘率，指的是因膽紅素毒性，在出生后28 d內中樞神經系統有急性期表現出現，慢性膽紅素腦病是指持續至新生兒期以后的神經系統后遺癥。減少患者后遺癥的關鍵措施是早期實施有效的診斷和治療[1]。早期診斷新生兒膽紅素腦病的臨床研究，依舊處于探索階段，當前依舊缺乏早期診斷及特異性的指標，很少會有應用于對其診斷的生化指標，難以獲得在臨床上廣泛性應用[2]。當前腦干聽覺誘發電位和頭顱MRI等是膽紅素腦病診斷的關鍵輔助性手段，較少會選擇應用血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和振幅整合腦電圖(aEEG)。此次研究通過對新生兒膽紅素腦病急性期患者，采用NSE和aEEG聯合檢查診斷和預后評估。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2019年6月在我院進行治療的急性膽紅素腦病患者162例為研究對象，按照不同診斷方式分為NSE診斷組57例，aEEG診斷組55例，以及NSE聯合aEEG聯合檢查組50例。對比三組各項臨床指標數據、病因構成情況、取得的預后效果等。患者均自愿參與本研究并簽訂知情同意書。排除標準：患有其他神經系統疾患；首次就診日齡>14 d，胎齡<35周，出生體重<2.0 kg；拒絕或不配合研究者。納入標準：首次就診日齡0～14 d，胎齡>35周，出生體重>2.0 kg，符合新生兒膽紅素腦病急性期診斷標準；既往無其他神經系統病史；不伴隨嚴重器質性障礙疾病者。診斷標準：參照《實用新生兒學》第5版，在黃疸高峰期有神經系統異常表現的出現；新生兒有重度高膽紅素血癥。其中觀察組日齡為1～14 d，平均(5.2±0.1)d，男60例，女40例，體重2.0～3.99 kg，平均(2.1±0.1)kg；對照組日齡為1～14 d，平均(5.8±0.3)d，男65例，女35例，體重2.0～3.99 kg，平均(2.4±0.2)kg；聯合組日齡1～14 d，平均(5.4±0.1)d，男30例，女20例，體重2.0～3.99 kg，平均(2.4±0.2)kg。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1NSE診斷組:擇血NSE診斷。治療前，入院后離心抽取的2 ml靜脈血為血清標本，選擇全自動電化學發光免疫分析系統，羅氏公司提供的試劑盒，測定 NSE 值[3]。測定血清膽紅素值，選取全自動生化儀奧林巴斯 Au5400。

1.2.2aEEG診斷組:選擇aEEG診斷。選擇全自動生化分析儀，實現對患者間接血清總膽紅素、直接血清總膽紅素的檢測。同時在進行aEEG檢查時，保持電極兩點距離為75 mm，選擇Neurofax描記，電極置于雙頂骨，頭頂中央向后50 mm作為兩點連線中點，頭頂中央向前25 mm額中線為參考電極放置點，并通過半對數形式描記的方式，保持腦電信號在熱敏感紙上速度為6 cm/h，兩極振幅形式出現的波譜帶，是主要的描記圖形表現。入院24 h內完成aEEG檢查，每例患兒連續監測24 h[4-5]。aEEG背景活動劃分的情況參考新生兒振幅整合腦電圖臨床應用專家共識(2019版)[6]aEEG結果判定：①正常：連續正常電壓(振幅)。②爆發-抑制或持續低電壓為中-重度異常。③重度異常：電靜止。

1.2.3聯合檢查組:實施NSE和aEEG聯合檢查診斷。

1.3觀察指標：對比三組各項臨床指標數據、病因構成情況、取得的預后效果等。

2 結果

2.1三組各項臨床指標比較：相較于aEEG診斷組，NSE診斷組的B/A比值較高，總膽紅素指標水平較高，黃疸持續時間較長，但是相較于單獨檢查組，聯合檢查組的B/A比值較高，總膽紅素指標水平較長，黃疸持續時間較高，三組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但聯合檢查組的臨床指標更佳。見表1。

表1 三組各項臨床指標情況

2.2病因構成情況比較：aEEG診斷組溶血28例，感染11例，原因不明8例，NSE診斷組溶血25例，感染13例，原因不明7例，經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但是兩組的出血、喂養不當情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)；相較于單獨檢查組，聯合檢查組的各項病因構成情況較優，三組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但聯合檢查組的病因構成情況更佳。見表2。

表2 比較分析病因構成情況[例(%)]

2.3預后效果比較：入院后，因呼吸衰竭需呼吸機輔助通氣的患兒占9例(5.55%)，選擇換血的方式治療91例，治療期間出現呼吸衰竭患者5例，在搶救成功之后，86例患者改善了病情，在出生后3個月內進行隨訪，發生死亡事件1例，發育完全未受影響的患兒單純6例，神經系統后遺癥情況出現者25例。

3 討論

針對于新生兒高膽紅素血癥患者，急性膽紅素腦病是其嚴重并發癥，血液中未結合膽紅素通過血腦屏障進入腦內，沉積在中樞神經核團中引起神經系統損害或死亡，存在較高的后遺癥發生率，蒼白球最易受累。由于膽紅素水平具有地域性變化的特點，且國內外對于出生7～14 d的動態膽紅素水平和膽紅素腦病的研究[7]極少，因此，目前國內外對膽紅素腦病的早期，通常缺失客觀標準，以及特異性的臨床表現，在確診患者疾病之前，一些患者已經出現神經毒性損傷的情況。及時診斷可幫助患者判斷預后，及時指導其治療[8]。

AEEG是簡單化的單通道腦電監測，可連續記錄腦電圖簡化形式，通過放大及過濾，信號來自雙頂骨電極，圖形直觀，容易分析，振幅壓縮整合。其不受環境等方面的影響，費用相對較低，是一種無創、連續、客觀化的檢查手段[9]。選擇aEEG進行腦功能監測，能夠對患兒的腦功能進行初步評估，及時選擇積極的治療措施應用于其病因。NSE的檢測方式較簡單，標本易被采集，其還是神經元細胞損傷的客觀指標。aEEG在神經損傷的預后預測和早期診斷方面應用價值極高，為連續腦電圖記錄的簡化形式，能夠實現對急性膽紅素腦病時的腦功能狀態的早期反映[10]。相較于aEEG診斷組，NSE診斷組的B/A比值較高，總膽紅素指標水平較高，黃疸持續時間較長，但是相較于單獨檢查組，聯合檢查組的B/A比值較高，總膽紅素指標水平較高，黃疸持續時間較長，三組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但是聯合檢查組的臨床指標更佳；相較于aEEG診斷組溶血28例、感染11例、原因不明8例，NSE診斷組的溶血25例、感染13例、原因不明7例，經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組的出血、喂養不當情況比較，差異有統計學意義(P<0.05)；相較于單獨檢查組，聯合檢查組的各項病因構成情況較優，三組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但是聯合檢查組的病因構成情況更佳。

綜上所述，針對新生兒膽紅素腦病急性期患者，需按照其病因，盡快確診，選擇恰當、合理的綜合治療手段，采用NSE聯合aEEG檢查診斷，能夠實現對患者早期進行腦功能監測，便于控制腦癱和聽力下降等有關后遺癥，最大程度地保障新生兒的生活質量和身體健康，具有臨床應用價值。