喜炎平注射液聯合布拉氏酵母菌散劑對肺炎繼發腹瀉患兒腸黏膜屏障狀態和免疫功能的影響

李風峰 宋元玲 呂建東 曾璐

小兒肺炎是常見呼吸系統疾病，具有發病率和病死率高的特點。臨床資料表明，有30%～50%的肺炎患兒在治療過程中繼發腹瀉，對患兒生長發育造成極大威脅，嚴重者甚至出現死亡[1,2]。研究顯示，應用抗生素導致的腸道微生態失衡、腸黏膜屏障功能障礙和免疫功能紊亂是肺炎患兒繼發腹瀉的主要原因[3,4]。因此，如何采取有效措施改善腸黏膜屏障狀態，糾正免疫功能紊亂是治療該病的關鍵。本研究旨在觀察喜炎平注射液聯合布拉氏酵母菌散劑對肺炎繼發腹瀉患兒血清胃腸激素、腸黏膜屏障狀態和免疫功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的肺炎繼發腹瀉患兒96例，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中，男26例，女22例；年齡0.5～9.5歲，平均年齡(5.42±0.68)歲；病程2～13 d，平均(8.17±1.06)d。觀察組中，男28例，女20例；年齡0.4～10.1歲，平均年齡(5.51±0.73)歲；病程2～14 d，平均(8.22±1.12)d。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合小兒肺炎繼發腹瀉診斷標準[5]：患兒主要表現為呼吸困難、發熱、咳嗽、肺部濕啰音、輕中度脫水等癥狀體征，胸片檢查顯示肺部炎性病變；②入院3 d后出現大便次數增多，≥3次/d，且呈黃色或黃綠色水樣便；③患兒及家屬自愿加入本研究，且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①肺炎前已出現腹瀉癥狀或服用過止瀉藥物者；②合并心﹑肝﹑肺﹑腎功能不全者；③危重癥肺炎患兒；④對本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予降溫、抗感染、補液、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等對癥處理措施。觀察組在常規治療基礎上加用喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司)聯合布拉氏酵母菌散劑(法國BIOCODEX公司)治療。喜炎平注射液0.4 ml/kg溶于100～150 ml 0.9%氯化鈉溶液中，1次/d，靜脈滴注；布拉氏酵母菌散劑250 mg/次，1次/d，口服。療程7 d。

1.4 檢測指標及方法

1.4.1 標本采集:分別于治療前后抽取患兒清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，分離血清，-20℃保存備用。

1.4.2 酶聯免疫吸附實驗(ELISA):采用ELISA方法測定血清胃腸激素[胃泌素(GAS)、胃動素(MOT)、血管活性腸肽(VIP)]、腸黏膜屏障狀態指標[內毒素(ET)、D乳酸(D-LAC)、二胺氧化酶(DAO)]、炎性應激指標[超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素6(IL-6)]。

1.4.3 T淋巴細胞亞群:采用流式細胞術檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，并計算CD4+/CD8+。試劑盒和試劑為美國BD公司產品，具體操作步驟參照試劑盒說明書進行。

1.4.4 免疫球蛋白:采用免疫散射比濁法檢測外周血免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)，試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司產品，具體操作步驟參照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 2組胃腸激素比較 治療前2組血清GAS、MOT、VIP比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清GAS、MOT、VIP均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組血清GAS、MOT、VIP低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別GAS(ng/L)MOT(ng/L)VIP(ng/L)對照組 治療前156.79±20.54428.13±37.98129.56±15.67 治療后110.45±15.23?339.87±31.34?83.32±9.78?觀察組 治療前162.11±18.54422.14±33.87134.22±19.76 治療后63.75±9.45?#200.57±23.86?#40.10±5.34?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.2 2組腸黏膜屏障狀態指標比較 治療前2組血清ET、D-LAC、DAO比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清ET、D-LAC、DAO均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組血清ET、D-LAC、DAO低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別ET(EU/ml)D-LAC(μg/ml)DAO(mg/ml)對照組 治療前0.68±0.0918.77±2.7839.50±4.83 治療后0.40±0.05?11.83±1.58?27.32±3.32?觀察組 治療前0.62±0.0619.20±2.8441.08±4.52 治療后0.22±0.03?#7.61±0.94?#14.98±2.02?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組炎癥應激指標比較 治療前2組血清hs-CRP、PCT、IL-6比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清hs-CRP、PCT、IL-6均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組血清hs-CRP、PCT、IL-6低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別hs-CRP(mg/L)PCT(μg/L)IL-6(ng/L)對照組 治療前8.33±1.029.52±1.1611.52±1.76 治療后5.09±0.58?5.79±0.60?7.24±0.89?觀察組 治療前8.51±1.1410.13±1.3210.99±1.58 治療后3.24±0.47?#3.54±0.52?#4.00±0.62?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組T淋巴細胞亞群比較 治療前2組外周血CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于治療前，CD8+均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組免疫球蛋白比較 治療前2組外周血IgA、IgG、IgM比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組外周血IgA、IgG、IgM均顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組外周血IgA、IgG、IgM高于對照組(P<0.05)。見表5。

組別CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+對照組 治療前47.42±5.1629.99±3.4526.98±3.961.00±0.16 治療后51.76±6.06?35.87±4.13?22.15±2.73?1.23±0.19?觀察組 治療前48.13±5.1130.32±3.5325.67±3.621.02±0.14 治療后59.42±7.22?#41.65±5.00?#18.43±2.23?#1.58±0.23?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

組別IgAIgGIgM對照組 治療前1.01±0.167.88±1.120.95±0.12 治療后1.45±0.22?11.24±1.54?1.27±0.15?觀察組 治療前0.98±0.127.93±1.140.99±0.14 治療后1.98±0.31?#15.67±2.00?#1.58±0.23?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

3 討論

肺炎是兒科常見肺部感染性疾病，繼發腹瀉是其常見并發癥之一，不僅導致肺炎遷延不愈，重癥患兒往往出現脫水和電解質紊亂甚至死亡[6,7]。目前，肺炎患兒繼發腹瀉的確切發病機制不明，一般認為該病與致病菌感染、抗生素使用不當及腸道微生態失衡等多種因素有關[3,4]。

腸道黏膜作為人體重要的內分泌器官，能夠分泌多種胃腸激素，對胃腸功能的調節發揮關鍵作用。GAS是由胃竇G細胞和小腸上部黏膜合成和分泌的一種肽類激素，通過刺激胃酸、胃蛋白酶分泌促進胃腸蠕動甚至導致胃腸痙攣[8]。MOT主要發揮加快胃排空和腸蠕動、促進腸黏膜分泌水和電解質等作用[9]。VIP是重要的胃腸神經肽，其生物學功能為減弱胃腸道蠕動收縮并增加腸道應激反應性[10]。既往研究表明，肺炎繼發腹瀉患兒出現胃腸道功能紊亂，并誘發出血、腸黏膜上皮細胞壞死、脫落等炎癥應激反應，血清GAS、MOT、VIP及hs-CRP、PCT、IL-6等炎癥應激指標也隨之增高，且其變化與預后密切相關[11-13]。另外，長期抗生素治療可以抑制腸道正常菌群并增加致病菌數量，后者可產生氨類、毒素等造成腸黏膜損傷進一步加重及腸黏膜屏障狀態異常，表現為ET、D-LAC、DAO等指標異常增高。

研究顯示，細胞免疫功能紊亂是肺炎患兒繼發腹瀉的另一重要原因[14]。T淋巴細胞亞群是反映機體細胞免疫功能狀態的敏感指標，包括CD3+、CD4+、CD8+等。正常情況下，CD4+、CD8+淋巴細胞保持動態平衡，在致病菌感染等病理因素刺激下CD4+降低，同時CD8+增高，CD4+、CD8+比值降低[15]。此外，機體免疫功能紊亂時B淋巴細胞分泌IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白減少，導致致病菌對胃腸黏膜損害加重[16]。

目前，臨床治療小兒肺炎繼發腹瀉主要采取退熱、補液、止咳、糾正水電解質紊亂等對癥處理，但僅采用以上措施無法有效減輕癥狀并緩解疾病進展。因此，調節胃腸黏膜屏障狀態，減低炎癥應激反應的同時調節免疫功能紊亂是治療肺炎繼發腹瀉患兒的關鍵環節。中藥制劑喜炎平注射液能夠有效抑制并殺滅呼吸道和消化道致病菌，并維持腸道微生態平衡。國內外研究顯示，喜炎平注射液治療小兒肺炎及繼發腹瀉能夠有效緩解臨床癥狀，縮短病程，且安全無毒副作用，但其對腸黏膜屏障和炎癥應激狀態的影響報道尚少[17,18]。布拉氏酵母菌散劑是臨床常用于治療腹瀉的真菌類微生態制劑，能夠糾正腸道菌群失衡，增加腸道正常菌群并抑制致病菌[19]。但單獨應用布拉氏酵母菌散劑對肺炎繼發腹瀉患兒胃腸道功能恢復和免疫功能的改善作用尚不明顯，因此多主張聯合用藥療法。

本研究結果顯示，觀察組治療后血清GAS、MOT、VIP、ET、D-LAC、DAO、hs-CRP、PCT、IL-6、CD8+低于對照組，血清CD3+、CD4+、IgA、IgG、IgM及CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，說明在常規治療基礎上聯合應用喜炎平注射液和布拉氏酵母菌散劑能夠更有效的發揮抗菌、抗病毒、糾正腸道菌群紊亂及免疫調節作用，從而顯著改善患兒腸黏膜屏障及炎癥應激狀態，并增強免疫功能。

綜上所述，喜炎平注射液聯合布拉氏酵母菌散劑治療肺炎繼發腹瀉患兒能夠顯著改善腸黏膜屏障和炎癥應激狀態，增強細胞免疫和體液免疫功能，值得臨床推廣應用。