ESR1、MYOD1和hTERT基因啟動子DNA甲基化與宮頸癌放化療敏感性的關系

沈蘭 陳春華 葉冬云 南方

宮頸癌在中國是女性中第二位常見的癌癥，是女性因癌癥死亡的重要原因[1]。宮頸癌早期階段采用手術治療，而局部晚期(FIGO分期ⅡB/Ⅲ)的主要治療方法是化學放射治療。患者的總體和無病生存取決于腫瘤分期，而在給定的FIGO分期內(nèi)，這將取決于腫瘤對治療的反應[1]。在我們的設置中，大多數(shù)患者存在局部晚期疾病，并接受化學放射治療。因此，重要的是能夠預測這一群體的治療反應，并確定那些對化學放射治療(化學放射抗藥性)反應較差的人，他們的替代方法可能具有潛在價值。DNA甲基化異常是癌癥的特征之一，全球低甲基化和區(qū)域基因啟動子高甲基化是已知的致癌事件[2]。因此，DNA甲基化譜可以作為判斷預后的生物標志物和預后的預測因子。然而，關于基因啟動子甲基化作為宮頸癌預測指標的數(shù)據(jù)是有限的。我們對文獻進行研究，選擇了6個基因，即雌激素受體1(ESR1)、早發(fā)期1型乳腺癌(BRCA1)、RAS-關聯(lián)域族1異構體A (RASSF1A)、變異同系物1 (MLH1)、肌源性分化1 (MYOD1)和人端粒酶逆轉錄酶 (hTERT)，據(jù)報道，在浸潤性宮頸癌中甲基化的頻率為20%～70%[3]。我們排除那些很高或很低頻率的啟動子甲基化的基因，因為它們可能沒有預測價值[4]。選擇的基因具有不同的細胞功能，參與細胞分化(ESR1)[5]、細胞增殖(RASSF1A、MYOD1)[6]、放療/化療后DNA修復(MLH1、BRCA1)[7]和永生化(hTERT)[8]的調控。本研究推測，這些基因的啟動子甲基化狀態(tài)或轉錄水平可能與侵襲性宮頸癌對化學放射的整體反應有關，本研究目的是評估ESR1、MYOD1和hTERT基因啟動子甲基化譜和相應的轉錄本表達情況，以確定能夠預測化學放射治療患者的反應基因。……