美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)兒童細(xì)菌性支氣管炎的治療效果及對(duì)CRP、WBC水平的影響

陶喜忠 曹艷秋

細(xì)菌性支氣管炎是指由細(xì)菌感染而導(dǎo)致的氣管、支氣管黏膜以及周邊組織的慢性非特異性炎癥，患病人群多為未成年兒童，是目前臨床上較為常見(jiàn)的兒童呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重威脅著患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[1,2]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)在細(xì)菌感染以及炎癥的刺激下會(huì)呈現(xiàn)出超高表達(dá)[3]，在細(xì)菌感染的影響下白細(xì)胞(WBC)也會(huì)出現(xiàn)明顯的波動(dòng)，所以細(xì)菌性支氣管炎發(fā)病會(huì)對(duì)患兒體內(nèi)CRP、WBC的表達(dá)水平造成明顯的影響。美羅培南是一種臨床應(yīng)用較為廣泛的抗菌性抗生素，用于治療不同的感染均有較為理想的效果[4]，孟魯司特鈉是臨床治療兒童哮喘、支氣管炎的最為常用的藥物之一[5]，本文對(duì)美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童細(xì)菌性支氣管炎的效果及對(duì)血清CRP、WBC水平的影響進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月在我院確診并接受治療的細(xì)菌性支氣管炎患兒200例，所有入選患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)細(xì)菌性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男116例，女84例；年齡3～15歲，平均年齡(8.4±4.2)歲；病程2～5 d，平均(3.5±0.6)d；疾病嚴(yán)重程度：急性期89例，緩解期76例，慢性期35例?；純弘S機(jī)分為孟魯司特鈉組和聯(lián)合用藥組，每組100例。孟魯司特鈉組中，男57例，女43例；年齡3～14歲，平均年齡(7.8±4.3)歲；病程2～6 d,平均(3.8±0.3)d；疾病嚴(yán)重程度：急性期44例，緩解期34例，慢性期19例。聯(lián)合用藥組中，男59例，女41例；年齡4～15歲，平均年齡(8.9±4.2)歲；病程2～6 d，平均(3.7±0.2)d；疾病嚴(yán)重程度：急性期45例，緩解期42例，慢性期16例。2組患兒性別比、年齡、疾病程度等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全的患兒；對(duì)美羅培南或孟魯司特鈉過(guò)敏的患兒；先天性心臟病患兒。治療前所有患兒家屬均知情，并簽署家屬知情通知書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:孟魯司特鈉組患兒口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司)，4 mg/次，1次/d，連續(xù)服用7 d；聯(lián)合用藥組在口服孟魯司特鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用美羅培南注射液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司)，30 mg/kg的美羅培南注射液，靜脈滴注，2次/d，單次滴注時(shí)間保持在3 h以上，7 d為1個(gè)療程，孟魯司特鈉用法用量與孟魯司特鈉組患兒一致。

1.2.2 免疫透射比濁法檢測(cè)CRP水平:抽取患兒治療前、后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，將其保存在抗凝管中，之后使用轉(zhuǎn)速為2 000 r/min的離心機(jī)，離心處理20 min，分離上層血清，提取血漿，放入潔凈的EP試管中，做好標(biāo)記，在-50℃環(huán)境中保存待測(cè)。將待測(cè)標(biāo)本放入特定蛋白分析儀中抗原抗體結(jié)合，形成復(fù)合物，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間反應(yīng)觀察濁度。光線經(jīng)過(guò)混合溶液時(shí)會(huì)被免疫復(fù)合物吸收。復(fù)合物量越多，吸收光線越多，利用比濁計(jì)測(cè)定光的密度值，分析CRP水平。

1.2.3 WBC檢測(cè):使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀以及配套試劑，將待測(cè)標(biāo)本放入試管中，使用熒光標(biāo)記法加入單克隆熒光體標(biāo)記，在振蕩器中震蕩均勻，采用核酸熒光染色技術(shù)對(duì)WBC水平檢測(cè)，操作過(guò)程嚴(yán)格按照全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀操作步驟進(jìn)行。

1.2.4 肺功能儀檢測(cè)1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平:將肺功能儀放好，調(diào)整儀器至顯示屏顯0后，預(yù)熱5 min。被測(cè)者面對(duì)儀器站立，手持儀器的吹氣管對(duì)著口，先進(jìn)行試吹，看儀表是否反應(yīng)靈敏，以及是否有漏氣的地方，調(diào)整正確方位。被測(cè)者進(jìn)行一次最大深吸氣，然后對(duì)吹氣管進(jìn)行最大呼氣，記錄第1秒的吹氣量，進(jìn)行3次，每次間隔15 min，以最大FEV1值為準(zhǔn)。測(cè)試FVC時(shí)，測(cè)試者一次深吸氣后，對(duì)著吹氣口吹氣至不能再吹為止，記錄顯示屏上顯示的數(shù)字，進(jìn)行3次，每2次間隔15 min，取最大值。

1.2.5 臨床癥狀消失時(shí)間:從2組患兒入院接受治療開(kāi)始計(jì)算，統(tǒng)計(jì)2組患兒喘息消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間以及咳嗽消失時(shí)間，并進(jìn)行組間比較。

1.2.6 住院時(shí)間:從患兒辦理住院手續(xù)當(dāng)日開(kāi)始計(jì)算，至患兒病情得到明顯改善，患者家屬同意出院辦理出院手續(xù)時(shí)截止，為該患兒的住院時(shí)間。統(tǒng)計(jì)2組患者的住院時(shí)間，并進(jìn)行組間比較。

1.2.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①顯效：細(xì)菌性支氣管炎癥狀消失，患兒呼吸功能恢復(fù)正常；②有效：細(xì)菌性支氣管炎癥狀得到有效緩解，患兒呼吸功能得到改善；③無(wú)效：細(xì)菌性支氣管炎癥狀未得到緩解甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.8 不良反應(yīng)發(fā)生情況:對(duì)比2組患兒治療過(guò)程中出現(xiàn)的腹痛、腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后CRP、WBC水平比較 2組患兒治療前CRP、WBC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患兒CRP、WBC水平均低于治療前，且聯(lián)合用藥組患兒治療后CRP、WBC水平均明顯低于孟魯司特鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患兒治療前后FEV1、FVC水平比較 2組患兒治療前FEV1、FVC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患兒FEV1、FVC水平均高于治療前，且聯(lián)合用藥組患兒治療后FEV1、FVC水平均明顯高于孟魯司特鈉組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別CRP(mg/L)治療前治療后WBC(×109)治療前治療后孟魯司特鈉組46.52±8.3211.77±4.56?10.56±5.238.34±4.12?聯(lián)合用藥組 46.49±8.266.87±3.12?10.61±5.245.31±3.02?t值0.038.870.075.93P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

組別FEV1(ml)治療前治療后FVC(L)治療前治療后孟魯司特鈉組1 387.58±301.341 632.43±174.26?3.12±0.113.62±0.11?聯(lián)合用藥組 1 402.45±306.141 759.32±163.12?3.11±0.114.02±0.12?t值0.355.320.6424.57P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 聯(lián)合用藥組患兒喘息消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間以及住院時(shí)間均明顯低于孟魯司特鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別喘息消失時(shí)間體溫恢復(fù)時(shí)間咳嗽消失時(shí)間住院時(shí)間孟魯司特鈉組4.25±1.124.37±1.256.57±1.568.96±3.11聯(lián)合用藥組 3.08±0.853.12±0.984.21±1.226.24±2.58t值8.327.8711.926.73P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.4 2組患兒療效比較 聯(lián)合用藥組患兒治療的總有效率達(dá)98.00%顯著高于孟魯司特鈉組的86.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患兒療效比較 n=100,例(%)

2.5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%明顯低于孟魯司特鈉組的9.00%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=100，例(%)

3 討論

細(xì)菌性支氣管炎是臨床上較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，也是誘發(fā)兒童慢性咳嗽的主要病因之一[6]。細(xì)菌性支氣管炎癥狀多見(jiàn)于未成年兒童，且男童發(fā)病率高于女童，細(xì)菌性支氣管炎病程多在4周以上，主要臨床特征表現(xiàn)為咳嗽、喘息，且晝夜無(wú)規(guī)律性，如果不及時(shí)治療，很有可能會(huì)對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響[7]?，F(xiàn)在臨床醫(yī)學(xué)對(duì)于細(xì)菌性支氣管炎癥狀診斷缺乏“金標(biāo)準(zhǔn)”，目前普遍認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)為：濕性咳嗽；纖維支氣管鏡肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性；使用抗菌藥物治療有明顯效果[8]。細(xì)菌性支氣管炎對(duì)患兒造成的危害嚴(yán)重，因此，總結(jié)細(xì)菌性支氣管炎的臨床癥狀以及相關(guān)藥物治療效果，能夠?yàn)榕R床治療提供一定的參考。

近年來(lái)，美羅培南作為一種新型的碳青霉烯類抗生素廣泛應(yīng)用于臨床治療,其抗菌譜十分廣泛且抗菌活性較強(qiáng)[9,10],對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌以及需氧菌、厭氧菌等多種種類均有較好的抗菌活性；美羅培南結(jié)構(gòu)上的羥基側(cè)鏈?zhǔn)蛊鋵?duì)大多數(shù)的β-內(nèi)酰胺酶的水解作用具有較高的穩(wěn)定性,使其不必與酶抑制劑聯(lián)用；其結(jié)構(gòu)上的甲基也使其能夠保持腎脫氫肽酶-I的穩(wěn)定。美羅培南能有效穿透進(jìn)入人體大部分體液和組織中,是為數(shù)不多的可以單獨(dú)使用的碳青酶烯類抗生素,所以其臨床應(yīng)用范圍較為廣泛[11]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能夠有效地抑制人體氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)，從而緩解支氣管黏膜水腫的癥狀，減少支氣管內(nèi)的黏膜分泌物，是目前臨床治療小兒支氣管炎的較為常用藥物之一[12]。孟魯司特鈉作為一種抗炎藥物應(yīng)用于小兒支氣管炎癥狀的治療，能夠改善患兒的肺功能，從而達(dá)到減輕喘息癥狀以及減少發(fā)作目的[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，使用美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童細(xì)菌性支氣管炎癥狀，患兒的咳嗽、喘息等臨床癥狀得到有效緩解，且癥狀消退時(shí)間加快，說(shuō)明美羅培南與孟魯司特鈉聯(lián)合使用對(duì)兒童細(xì)菌性支氣管炎癥有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

血清CRP與WBC計(jì)數(shù)是臨床檢測(cè)細(xì)菌性支氣管炎的重要指標(biāo)。CRP屬于急性反應(yīng)蛋白[14]，主要是由肝臟合成，在細(xì)菌感染以及炎癥的刺激下呈現(xiàn)出超高表達(dá)，當(dāng)機(jī)體受到感染或者出現(xiàn)損傷時(shí)，會(huì)造成血清中的CRP水平顯著上升，同時(shí)對(duì)組織感染、損傷引起的炎性反應(yīng)，可以有效的反映其損傷的程度，因其在細(xì)菌感染或組織損傷時(shí)，濃度的升高最為明顯，所以其價(jià)值最為顯著[15]。CRP還可以通過(guò)與其配體結(jié)合，激活補(bǔ)體及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或者病原體消除，有識(shí)別外來(lái)物質(zhì)，激活吞噬細(xì)胞吞噬作用，與血小板激活因子結(jié)合，降低炎性反應(yīng)，與染色體結(jié)合，消除壞死組織里的細(xì)胞DNA的作用。細(xì)菌感染在影響血清CRP表達(dá)的同時(shí)還一定程度的影響著WBC計(jì)數(shù)，但是WBC計(jì)數(shù)的波動(dòng)幅度很容易受到一些因素的影響，比如患兒身體免疫力等[16]。本研究結(jié)果顯示，使用美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童細(xì)菌性支氣管炎，能夠有效調(diào)控患兒血清CRP與WBC計(jì)數(shù)水平，從而減輕患兒的病情，達(dá)到治療的目的。

肺功能檢查是臨床針對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病最主要的檢查項(xiàng)目[17]，通過(guò)對(duì)呼吸道暢通程度以及肺活量大小的檢查來(lái)評(píng)定呼吸系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重程度。FEV1是在測(cè)試者做最大深吸氣后，在其盡力呼氣的第1秒所呼出的氣體量，是一個(gè)檢測(cè)肺功能的常用指標(biāo)[18]，在測(cè)試者有呼吸方面疾病時(shí)，F(xiàn)EV1值會(huì)減小。FVC是指盡最大力度吸氣后，盡力盡快地呼出的最大氣量，一般測(cè)得的FVC略小于沒(méi)有時(shí)間限制條件下測(cè)得的肺活量，其在肺活量的檢測(cè)中臨床應(yīng)用十分廣泛[19]。本研究結(jié)果顯示，使用美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童細(xì)菌性支氣管炎，能夠有效改善患兒的FEV1、FVC水平，使患兒呼吸功能恢復(fù)正常，呼吸更加順暢。本研究還對(duì)患兒的治療效率及治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明，使用美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)兒童細(xì)菌性支氣管炎癥狀治療有效率高，不良反應(yīng)率低，說(shuō)明美羅培南與孟魯司特鈉聯(lián)用對(duì)細(xì)菌性支氣管炎癥狀應(yīng)用價(jià)值高。

綜上所述，美羅培南聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童細(xì)菌性支氣管炎能夠有效調(diào)控患兒血清CRP、WBC水平，治療效果較好。