基于1 783例慢性乙型肝炎患者長期隨訪的結果對大幅度提高其臨床治愈的思考

江海洋 顧生旺 劉歡 姬騰飛 蔣兆榮 吳剛 穆小蘇

近年來，我們對1 783例慢性乙型肝炎肝炎抗病毒治療患者HBV血清標志物定量進行動態觀察,長期隨訪，旨在提高慢性乙型肝炎抗病毒療效，現將結果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

入選2011年8月至2019年3月在淮安第八二醫院住院或門診的1 783例患者,其中男性1 244例,年齡(42±12)歲,女性539例,年齡(42±13)歲,HBeAg陽性慢性乙型肝炎729例,占40.9%, HBeAg陰性慢性乙型肝炎1 054例,占59.1%; 診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南 (2015年版)》標準[1]。

二、血清HBsAg與HBeAg定量檢測

采用日本東槽株式會社生產的AIA600II型全自動酶免疫測定裝置，熒光磁微粒酶免法，HBsAg 0．2IU/mL的樣本定為陽性，測定范圍0．2～60 IU/mL。HBeAg<1．0CI 的樣本為陰性，檢測范圍1．0～140CI，超過測定范圍的標本均用樣本稀釋液或生理鹽水以1∶10或1∶100的稀釋倍率稀釋樣本后重新測定。

三、統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理。計數資料用卡方檢驗。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、治療前1 783例與治療3～5年慢性乙型肝炎患者HBsAg定量分布情況

1 783例慢性乙型肝炎抗病毒患者治療前與治療3～5年, HBsAg<0.2 IU/mL者分別占0.56%、6.7%、6.37%;HBsAg 0.21～10 IU/mL者分別占3.92%、3.83%、7.08%; HBsAg為10～100 IU/mL者分別占5.38%、7.66%、9.03 %; HBsAg在100～500 IU/mL者分別占18.17%、15.79%、16.84 %; HBsAg為500～1 000 IU/mL者分別占3.92 %、8.13 %、10.68%; HBsAg為1 000～1 500 IU/mL者分別占6.89%、8.13%、6.88%;HBsAg>1 500 IU/mL者分別占61.2%、49.76%、43.12%;(χ2分別為59.2，P<0.01;83.4,P<0.01;13.5,P<0.01;7.93,P<0.01;48.6,P<0.01;10.1,P<0.01;82.5,P<0.01)

二、治療前與治療3～5年高HBsAg定量乙型肝炎患者HBsAg水平分布情況

對治療初始與治療3～5年HBsAg >1 500 IU/mL的慢性乙型肝炎患者進一步分析, HBsAg為1 500～3 000 IU/mL者分別占22.38%、25.96%、28.09%; HBsAg 為3 000～6 000 IU/mL者分別占23.76%、24.04%、26.43%;呈上升趨勢; HBsAg 為6 000～10 000 IU/mL者分別占13.67%、13.46%、15.71%;HBsAg為10 000～15 000 IU/mL者分別占9.45%、11.54%、9.52%; HBsAg為15 000～30 000 IU/mL者分別占10.46%、14.42%、11.9%;HBsAg為30 000～90 000 IU/mL者分別占14.49%、6.73%、6.43%,呈下降趨勢; HBsAg >90 000 IU/mL者分別占5.78%、3.85%、1.9%,(χ2分別為5.4，P<0.05;4.8,P<0.05;18.4,P<0.01;10.2,P<0.01)。

三、治療前及治療3～5年的慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平比較(見表1、表2)

四、治療5年與3年的慢性乙型肝炎患者干擾素應用情況比較

核苷(酸)類抗病毒藥及干擾素等治療情況分析: 2013至2014年病例(5年)組拉米夫定治療69例,替比夫定49例,阿德福韋酯531例,恩替卡韋513例,替諾福韋酯12例,DC細胞回輸治療22例,免疫治療9例,聚乙二醇干擾素治療108例,普通干擾素治療27例；HBsAg<10、10～500、500～1 500、>1 500 IU/mL組干擾素治療率分別為26.8%、11.5%、10.5%、12.6%,總體干擾素治療率13.8 %; 2015年病例(3年)組,209例中24例接受干擾素治療, 其中HBsAg<10、10～500、500～1 500、>1 500 IU/mL組干擾素治療率分別為18.2%、10.2%、2.9%、13.5%,總體干擾素治療率僅11.5 %。

表1 治療前1 783例與治療3～5年慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平比較

與治療前比較，at=1.9833，P<0.05;與治療前比較,bt=6.882 3，P<0.05;與治療3年比較,ct=1.750 3,P>0.05

表2 治療前與治療3～5年高HBsAg定量慢性乙型肝炎患者HBsAg定量水平比較

HBsAg>90 000 IU/mL組,與治療前比較,at=11.040 3，P<0.01;與治療前比較,bt=15.9834，P<0.01

討 論

南方醫院侯金林教授團隊研究慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類藥物抗病毒10年以上，約70%患者HBsAg<1 500 IU/mL；我院從2011年8月起開展HBV血清標志物定量檢測[1],5年以上HBsAg定量下降明顯優于3年; 抗病毒初始, 治療3年,5年以上者,HBsAg<0.2 IU/mL者分別為0.56%、6.7%、6.37%;HBsAg 0.21～10 IU/mL者分別為3.92%、3.83%、7.08%; HBsAg為10～100 IU/mL者分別占5.38%、7.66%、9.03 %; HBsAg為100～500 IU/mL者分別占18.17%、15.79%、16.84%; HBsAg 為500～1 000 IU/mL者分別占3.92%、8.13%、10.68%; HBsAg為1 000～1 500 IU/mL者分別占6.89%、8.13%、6.88%; HBsAg >1 500 IU/mL者分別占61.2%、49.76%、43.12%。HBsAg>1 500 IU/mL者,治療3～5年, HBsAg明顯下降,與治療前比較差異有統計學意義;HBsAg>90 000 IU/mL組,治療3～5年與治療前比較差異有統計學意義(P<0.01)。

就目前慢性乙型肝炎治療水平與現狀,眾多證據顯示，核苷(酸)類似物聯合或序貫長效干擾素治療可明顯提高慢性乙型肝炎臨床治愈率并縮短治療時間,對預防肝硬化、肝癌等并發癥有肯定效果[2-7]；本研究結果與河南省人民醫院尚佳教授等2018全年數據一致,抗病毒3～5年以上，可實現臨床治愈的慢性乙型肝炎優勢人群50.24%～56.88%(HBsAg<1 500 IU/mL),但實際干擾素治療者僅11.5 %～13.8 %,大部分潛在可能實現慢性乙型肝炎臨床治愈的優勢資源未得到開發利用,70%以上適合干擾素治療者并未開始干擾素治療,可能與擔心干擾素不良反應,治療不方便、經濟負擔過重、干擾素的總體效果較低有關。我們建議，試行醫保患者門診干擾素報銷政策，降低干擾素治療費用；加強對大量核苷(酸)類似物經治或在治低水平HBsAg患者的宣傳與溝通，組織慢性乙型肝炎臨床治愈者與慢性乙型肝炎優勢人群聯誼會,努力提高醫患信任度與治療依從性，是目前大幅度提高慢性乙型肝炎臨床治愈率的有效措施。