雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察

徐露佳，曹曉東，董璐璐，張熠，江南，趙一，鞏瑞想，楊文義

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 開封）

0 引言

腸易激綜合征（IBS）是臨床常見的功能性疾病，主要癥狀為腹痛、腹脹、腹部不適，常于便后緩解，且缺乏能解釋其癥狀發(fā)生原因的器質(zhì)性病變[1]，根據(jù)排便頻率和性狀的改變，可將其分為：腹瀉型、便秘型和混合型。Meta分析顯示中國(guó)人群總體患病率為6.5%，其中腹瀉型發(fā)病率較高，占60%以上[2]。因病情的反復(fù)性和病程的漫長(zhǎng)，IBS對(duì)患者影響的嚴(yán)重程度不亞于一些器質(zhì)性疾病，不僅僅會(huì)對(duì)患者造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還容易影響患者的心理使其產(chǎn)生消極的情緒，患者長(zhǎng)時(shí)間處于不良情緒中會(huì)進(jìn)一步引發(fā)精神、生理及心理等方面的疾病。因此，腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量都有著十分不良的影響。IBS-D的發(fā)病機(jī)理目前尚無定論，但有研究表明， IBS-D患者存在腸道微生態(tài)的失衡。本文旨在觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)IBS-D患者癥狀及生活質(zhì)量的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月就診于河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院的104名IBS-D患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腸易激綜合征與羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》中IBS-D的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，出現(xiàn)腹痛、腹部不適伴排便次數(shù)增多，大便稀薄等臨床癥狀；（2）近3月內(nèi)胃腸鏡、CT、B超、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等均無發(fā)現(xiàn)明確的引起腹瀉的器質(zhì)性疾病；（3）近 1個(gè)月內(nèi)未采用過藥物治療(如免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力藥物)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸道器質(zhì)性疾病患者，嚴(yán)重肝、肺、腎功能異常患者，對(duì)本研究藥物過敏者，妊娠期及哺乳期婦女。最終有62名患者被納入研究，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各31名。對(duì)照組中女性患者13名，男性患者18名，年齡16-65歲，平均年齡（35.49±11.37）歲，觀察組中女性患者15名，男性患者16名，年齡19-72歲，平均年齡（37.26±13.46）歲。兩組患者性別、年齡、起病時(shí)間、病程長(zhǎng)短、疾病嚴(yán)重程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者服用曲美布汀治療，劑量:200mg/次，3次/d，飯前30min服用。觀察組患者在給予曲美布汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，劑量:曲美布汀同對(duì)照組，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片 1.5g/次，3 次/d。治療28天后觀察兩組患者癥狀及生活質(zhì)量改善情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前后癥狀評(píng)分比較

（1）腹瀉評(píng)分：大便1～2次/天記0分；3～4次/天記1分；5～6次/天記2分；≥7次/天記3分。（2）腹痛評(píng)分：選用腹痛視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)價(jià)，0分記 0分， VAS1～2分記1分，VAS 3～4分記2分，VAS 5～6分記3分，VAS 7～8分記4分，VAS 9～10 分記5分。

1.3.2 臨床療效

顯效：治療后排便規(guī)律，糞便性狀正常，腹痛、腹瀉或腹部不適消失；有效：治療后排便較前規(guī)律，糞便性狀較前成形，腹痛、腹瀉或腹部不適感明顯減輕；無效：治療后上述癥狀完全無改善。總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.3.3 治療前后ChIBS-QO評(píng)分比較

由健康憂慮、煩躁不安、挑食、行為障礙、軀體意念、性行為、社會(huì)功能和人際關(guān)系共8個(gè)維度34個(gè)條目組成，通過5個(gè)點(diǎn)的線段尺度測(cè)量反映病情程度，1分：沒有；2分：有點(diǎn)；3分：對(duì)；4分：非常對(duì)。評(píng)分越高，病情越重[4]。

1.3.4 治療前后抑郁、焦慮評(píng)分比較

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）。HAMD評(píng)分＜7分為正常；8～17分為可能有抑郁癥；18～24分為肯定有抑郁癥；＞24分為嚴(yán)重抑郁癥。HAMA 評(píng)分＜7分為無焦慮癥狀；≥7分可能有焦慮；≥14分肯定有焦慮；≥21分肯定有明顯焦慮；≥29分為嚴(yán)重焦慮。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前腹痛、腹瀉評(píng)分比較

差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組腹痛、腹瀉評(píng)分低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腸敏感度比較[分，（ ±s）]

3.2 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.63，P=0.018)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較（例）

3.3 兩組患者治療前ChIBS-QOL 評(píng)分比較

差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組ChIBS-QOL 評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后評(píng)分低于對(duì)照組，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ChIBS-QOL評(píng)分比較（分）

3.4 兩組患者治療前HAMA、HAMD 評(píng)分比較

差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組兩組HAMA、HAMD評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后 HAMA、HAMD 評(píng)分比較(分)

4 討論

腸易激綜合征是消化內(nèi)科門診較為多見的功能性疾病，發(fā)病機(jī)制不清，部分研究表明其與腸道菌群的改變，胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)的改變等有關(guān)。正常情況下，人體腸道內(nèi)寄居著豐富的菌群，主要為益生菌，而IBS患者存在著腸道菌群的平衡的失調(diào)，且不同亞型IBS患者菌群失調(diào)的程度也有所不同，其中腹瀉型（IBS-D）最為顯著[5]，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種包含雙歧桿菌、酪酸菌、乳酸桿菌和腸球菌4種腸道益生菌的微生態(tài)制劑，這些益生菌可定植于腸道內(nèi)，糾正腸道菌群種類、數(shù)量，恢復(fù)腸道菌群的平衡，形成一道生物屏障，抑制相關(guān)致病菌的生長(zhǎng)[6]，從而促進(jìn)胃腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收，改善腸道神經(jīng)的敏感性，減緩胃腸道蠕動(dòng)，使IBS-D患者大便稠度與頻率得以改善[7]。另外，益生菌還可通過降低腸道黏膜的通透性，提高了腸道黏膜的自我保護(hù)能力，制止腸黏膜上皮細(xì)胞的凋亡，控制腸道黏膜的炎癥反應(yīng)，調(diào)動(dòng)腸黏膜的免疫保護(hù)機(jī)制等來影響IBS-D的腸道平衡[8]，而曲美布汀能抑制細(xì)胞膜 K+通道，產(chǎn)生去極化而興奮平滑肌細(xì)胞，也能通過阻斷Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，而抑制平滑肌細(xì)胞，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)可起到雙向調(diào)節(jié)作用，因此可抑制過度活躍的胃腸活動(dòng)[9]，減少IBS-D患者的胃腸蠕動(dòng)頻率。本研究中，觀察組治療后癥狀改善程度、治療有效率明顯高于對(duì)照組，且與對(duì)照組相比能明顯改善患者的焦慮、抑郁情緒，表明兩者合用對(duì)IBS-D患者有明顯的協(xié)同作用。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合曲美布汀具有較好的療效，能明顯緩解IBS-D患者的消化道癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得投入臨床應(yīng)用，但本研究收集的樣本數(shù)量較小，需要進(jìn)一步收集數(shù)據(jù)以證實(shí)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合曲美布汀對(duì)IBS-D患者的療效及生活質(zhì)量的作用。