血清脂類物質、胱抑素C、同型半胱氨酸在糖尿病視網膜病變中的臨床意義

郭永華，喬瑞娟，張 玲

1.河南省信陽市淮濱縣人民醫院眼科，河南信陽 464400；2.新鄉醫學院第三附屬醫院檢驗科，河南新鄉 453003；3.新鄉醫學院醫學檢驗學院，河南新鄉 453003

隨著人民生活水平的提高，糖尿病(DM)患者呈逐年增加趨勢，中國患有糖尿病的人數位居世界首位[1]。糖尿病患者若長期持續高血糖可導致血管內皮被破壞，微血管病變，如微血管滲漏、脆性增加和破損出血等，會引起全身組織器官發生多種并發癥，糖尿病視網膜病變(DR)是其并發癥之一，DR可導致不可逆性盲，嚴重影響患者生活質量，增加社會負擔[1]。血清同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝過程中產生的一種氨基酸，Hcy是導致動脈粥樣硬化的獨立危險因素，若病理性水平升高可能參與糖尿病心腦血管并發癥[2-4]。血清胱抑素C(Cys-C)是反映腎小球濾過功能較理想的內源性標志物，在評價早期腎損傷中具有較高的靈敏度，可用于預測2型糖尿病早期腎損傷[3-4]。作者旨在通過檢測糖尿病及其視網膜病變患者血清脂類物質、Hcy、Cys-C及糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標，探討其在DR發生和發展中的臨床價值，為臨床防治提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年3月淮濱縣人民醫院眼科和內分泌科收治的糖尿病患者308例作為研究對象，男162例，女146例，年齡47～68歲，平均(52.6±3.7)歲。所有患者納入標準均符合2013年中國2型糖尿病防治指南的診斷和分型標準[5]，患者間無血緣關系，近3個月內未服用維生素B6、維生素B12、葉酸等。排除感染性疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤、心腦血管疾病、惡性貧血、出血性疾病和免疫系統疾病等。根據眼底病變情況，將患者分為糖尿病無視網膜病變(NDR)組(95例)、非增生期糖尿病視網膜病變(NPDR)組(117例)、增生期糖尿病視網膜病變(PDR)組(96例)。另選取同期健康體檢者120例作為對照(CON)組，男62例，女58例，年齡43～72歲，平均(53.1±8.7)歲，無全身及眼部疾病。各組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2檢測方法

1.2.1血液生物標志物檢測 采集所有受檢者空腹靜脈血，分離血清，-80 ℃保存，集中檢測。采用免疫比濁法檢測HbA1c、CRP水平；采用乳膠增強免疫比濁法檢測Cys-C水平；采用酶法檢測Hcy和血脂指標[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]水平。

1.2.2眼底檢查 對臨床已確診為糖尿病且懷疑有視網膜病變的患者進行眼底照相或熒光素眼底血管造影檢查，觀察微血管瘤、靜脈串珠樣變、視網膜出血點、玻璃體積血、視網膜內微血管異常、新生血管、視網膜前出血等情況，確定是否發生DR及其病變的程度。

2 結 果

2.14組受檢者血壓、血脂表達情況比較 見表1。與CON組比較，NDR、NPDR、PDR組患者出現血脂異常，TG、TC、LDL水平均明顯升高，HDL水平降低，DR患者增生期舒張壓異常，隨著患者視網膜病變加重，血脂異常程度增高。

表1 4組受檢者血壓、血脂表達情況比較

注：與CON組比較，*P<0.05。

2.24組受檢者血清Hcy、Cys-C、CRP表達情況比較 見表2。與CON組比較，所有糖尿病患者均出現CRP、Cys-C、HbA1c高表達，糖尿病患者發生視網膜病變后，Hcy才出現表達異常；與NDR組比較，糖尿病患者發生視網膜病變后，PDR組CRP、Hcy、Cys-C、HbA1c均高表達，NPDR組僅Hcy、Cys-C高表達，增生期CRP、Cys-C和Hcy異常程度明顯增強。

表2 4組受檢者血清Hcy、Cys-C、CRP表達情況比較

注：與CON組比較，*P<0.05；與NDR組比較，#P<0.05；與PDR組和NDR組比較，△P<0.05。

3 討 論

隨著糖尿病人數逐年增加，其導致的并發癥，如DR、糖尿病腎病等，已嚴重危害公共衛生健康。DR是糖尿病誘發的最常見的微血管并發癥，由于患者血糖長時間處于高水平，在一定程度上引起眼內新生血管出現增生，進而引起視網膜病變，致盲率很高，嚴重影響患者的生活質量，所以早期控制病情進展十分關鍵[6-7]。本研究發現，DR患者出現血脂異常，TG、TC、LDL水平均明顯升高，HDL水平明顯降低，增生期出現舒張壓異常升高和血脂異常程度加重，說明血液中異常表達的TG、TC等指標可能協同參與DR的致病過程[8]。

Cys-C是臨床上常用于評價腎小球濾過率的指標，由機體有核細胞產生，視網膜色素上皮細胞是其主要的分泌部位，Cys-C的分泌情況與DR密切相關[3-4,9]。本研究發現，糖尿病患者存在Cys-C、CRP、HbA1c異常高表達，尤其是HbA1c作為血紅蛋白非酶促糖基化的重要產物，可用于監測糖代謝情況[2]，若長時間持續高表達，說明糖尿病患者血糖水平未能進行很好的控制，持續高血糖可能會導致視網膜發生微血管病變，促進視網膜色素上皮細胞過量分泌Cys-C，Cys-C水平明顯升高。黃秋菊等[9]發現，HbA1c和Cys-C在評價DR的嚴重程度上存在一定聯系，尤其是Cys-C，與視網膜新生血管生成、炎性反應、視神經改變等密切相關，可用于評估糖尿病微血管病變程度。趙慶芳等[7]研究發現，Cys-C水平升高是2型糖尿病視網膜病變發生的高危因素。本研究觀察不同糖尿病患者血清Hcy的表達情況，發現糖尿病及其發生視網膜病變患者血清Hcy均高表達，并且在DR增生期Hcy的表達明顯增強。Hcy是甲硫氨酸循環代謝產物，可導致血小板活性增強和內皮細胞功能損害，參與糖尿病的神經病變[10-12]。

在某種程度上糖尿病患者機體呈炎性狀態，多伴血脂異常。本研究發現，DR患者血清脂類物質、CRP、Hcy、Cys-C水平異常升高，尤其是血清Hcy和Cys-C，在協助臨床診斷2型糖尿病視網膜病變方面具有重要意義[3-4,9,11]。臨床應引起重視，動態監測糖尿病患者血清Hcy、Cys-C等水平，以便臨床早期發現病情并及時采取干預措施，給予對癥處理[13]，預防和減少糖尿病患者并發視網膜病變。