復方倍他米松注射聯合甘草鋅顆粒口服治療中重度斑禿療效分析

盧平 曹玉平 趙麗艷

[摘要]目的：探究復方倍他米松聯合甘草鋅顆粒治療中重度斑禿的臨床療效。方法：選取2016年4月-2018年2月筆者醫院收治的80例斑禿患者，隨機分為觀察組（n=40）與對照組（n=40），按照斑禿嚴重程度將觀察組分為中度組（n=22）及重度組（n=18），觀察組給予復方倍他米松局部注射與甘草鋅顆粒口服聯合治療;對照組僅給予復方倍他米松局部注射治療。以3周為1個療程，連續治療3個療程，觀察治療1、2、3個療程后兩組患者的臨床療效、不良反應發生率及復發率。結果：治療3個療程后，觀察組總有效率42.50%，明顯高于對照組的20.00%（P<0.05）;觀察組總有效率42.50%明顯高于本組治療1個療程后15.00%（P<0.05），其中中度組總有效率59.09%，高于本組治療1個療程（22.72%）及2個療程后的有效率（27.27%）（P<0.05）;中度組總有效率59.09%，高于重度組22.22%（P<0.05）;中度組轉陰率68.18%明顯高于重度組44.44%（P<0.05）。治療1、2、3個療程后觀察組總不良反應發生率7.50%、17.50%、25.00%，與對照組12.50%、15.00%、22.50%比較，均無顯著性差異（P>0.05）。治療結束后6個月，觀察組復發率17.50%與對照組32.50%比較，無顯著性差異（P>0.05）。結論：對中、重度斑禿患者采用復方倍他米松注射法聯合甘草鋅顆粒口服治療，具有較好的臨床治療效果，尤其對中度斑禿患者治療有效率高。

[關鍵詞]復方倍他米松;甘草鋅;中度斑禿;重度斑禿

[中圖分類號]R758.71 ? ?[文獻標志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）01-0033-04

Effect of Compound Betamethasone Injection Combined with Oral of Licorzinc Granules on Moderate and Severe Alopecia Areata

LU Ping，CAO Yu-ping，ZHAO Li-yan

（Department of Dermatology，Dalian Dermatology Hospital， Dalian 116011， Liaoning，China）

Abstract： Objective ?To investigate the effect of compound betamethasone injection combined with licorzinc granules on moderate and severe alopecia areata. Methods 80 patients with alopecia areata admitted to our hospital between April 2016 and February 2018 were selected， and randomly divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. The observation group was further divided into two groups according to the severity degree， namely moderate group （n=21） and severe group （n=19）. The control group received the compound betamethasone injection， based on this， the observation group received the licorzinc granules. All patients were treated for three courses， with three weeks as one course. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and recurrence rate of two groups after 1， 2 and 3 treatment courses were observed. Results ?The total effective rate of the observation group at the post-treatment 3 courses was higher than that of the control group （42.50% vs 27.50%， P<0.05）. The total effective rate of the observation group at the post-treatment 3 courses was higher than that at post-treatment 1 course（42.50% vs 15.00%， P<0.05）. The total effective rate of the moderate group at the post-treatment 3 courses was higher than that at post-treatment 1 course and 2 courses （59.09% vs 22.72%， 27.27%， P<0.05）. The total effective rate of moderate group was significantly higher than that of severe group at the post-treatment 3 courses （59.09% vs 22.22%， P<0.05）. The negative conversion rate of moderate group was significantly higher than that of severe group at the post-treatment 3 courses （68.18% vs 44.44%， P<0.05）. The incidence of total adverse reactions showed no significant difference between the observation group and the control group at post-treatment 1 course， 2 courses and 3 courses （7.50% vs 12.50%， 17.50% vs 15.00%， 25.00% vs 22.50%， P>0.05）. The recurrence rate between the observation group and the control group showed no significant difference after 6mon of treatment（17.50% vs 32.50%， P>0.05）. Conclusion The application of the compound betamethasone injection combined with licorzinc granules presents good clinical efficacy for moderate and severe alopecia areata patients， especially for moderate alopecia areata patients. The combined treatment in this study presents a quite limited total efficacy， so further studies of other combined treatment methods are also required.

Key words：compound betamethasone; licorzinc; moderate alopecia areata; severe alopecia areata

斑禿是一種非瘢痕性脫發，臨床表現為圓形或卵圓形脫發，在斑禿邊緣可見“感嘆號”樣毛發[1]。斑禿患者發病部位除無毛發生長外無其他癥狀[2]，患者常會因脫發嚴重造成極大的心理壓力，部分患者表現為焦躁、深度憂慮等負性情緒，同時因脫發導致形象受損，影響患者人際交往能力。普通斑禿可自然痊愈，但中重度斑禿可反復發作，且治療困難[3]。臨床治療斑禿有多種療法，如外用藥物擦拭、局部注射或神經封閉法，不同療法臨床效果不同[4]，目前治療斑禿常采用聯合療法[5]。本研究旨在觀察復方倍他米松注射聯合甘草顆粒內服對中重度斑禿患者的臨床療效，現將結果報道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年4月-2018年2月筆者醫院收治的80例斑禿患者。按照數字列表法隨機分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組：男28例，女12例，年齡25～43歲，平均（36.45±3.51）歲，中度斑禿（中度組）22例，重度斑禿（重度組）18例;對照組：男30例，女10例，年齡27～48歲，平均（38.56±2.63）歲，中度斑禿24例，重度斑禿16例。兩組患者年齡、性別及病情程度等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05）。本研究已獲醫學倫理委員會批準，兩組患者對研究內容充分知曉并自愿簽署知情同意。

1.2 納入標準：①符合斑禿的診斷標準：突然或短時間內脫發呈片狀，單發或多發性脫發[6];②中度或重度斑禿：脫發面積50%～75%為中度，76%～99%為重度，100%為完全脫發[7];③脫發活動期，即拔發試驗陽性。拔發實驗：用拇指、中指與食指從頭發根部輕拉頭發，一次性捋掉超過5根頭發為陽性，<5根為陰性[8];④脫發部位膚色正常，無炎癥反應;⑤脫發部位皮膚無任何瘢痕及萎縮現象;⑥近1個月內未接受任何斑禿治療、近2個月內未使用過生發藥物。

1.3 排除標準：①脫發非活動期，即拔發試驗陰性;②有皮質類固醇激素禁忌證，對復方倍他米松注射液中任意成分過敏;③哺乳及妊娠期女性;④合并真菌感染;⑤對甘草鋅顆粒過敏，伴有急性消化道潰瘍。

1.4 方法：兩組患者均給予復方倍他米松局部注射。采用復方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20160328，1ml/支）與2%利多卡因注射液（山東華魯制藥有限公司，國藥準字：H37022839）1～3ml混勻。復方倍他米松注射液內含二丙酸倍他米松5mg及倍他米松磷酸鈉2mg，于頭部脫發部位進行皮內點狀注射，每間隔1cm注射一點，一點注射量0.1ml左右，每次復方倍他米松注射總注射量控制在1ml以內，1個療程注射1次。每次注射完畢后進行頭皮脫發部位按摩，以促進藥物吸收。觀察組局部注射后給予甘草鋅顆粒（南京瑞年百思制藥有限公司，國藥準字：H20160314，5g×15包），3次/d，1包/次，飯后溫水口服;對照組除局部注射外不給予任何治療。兩組患者均以3周為1個療程，連續治療3個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效：治療1、2、3個療程后觀察兩組患者臨床療效。評判標準[9]：痊愈：新發生長密集，覆蓋全部脫發部位，毛發顏色、粗細與正常頭發相同，拔發試驗陰性;顯效：脫發部位新發生長面積>50%，多數為毳毛，拔發試驗陰性;好轉：脫發部位新發生長10%～50%，分布不密集且生長緩慢，拔發試驗陰性或陽性;無效：脫發部位新發生長<10%，或無新發生長甚至繼續脫發。臨床總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.5.2 轉陰率：記錄觀察組患者中、重度斑禿組拔發試驗轉陰率及臨床療效。轉陰率=轉陰例數/總例數×100%。

1.5.3 不良反應：治療1、2、3個療程后觀察兩組患者的不良反應，包括惡心、嘔吐、皮膚浮腫或萎縮。皮膚浮腫包括注射復方倍他米松后可能出現的面部浮腫或下肢浮腫，皮膚萎縮指局部注射后頭皮原本不萎縮部位出現的萎縮現象，惡心、嘔吐為口服甘草鋅顆粒后可能出現的不良反應。以總的不良反應發生率評估患者治療期間藥物適應情況。

1.5.4 復發情況：于治療結束6個月，對兩組患者進行隨訪，統計兩組患者斑禿復發率。

1.6 統計學分析：采用SPSS 21.0軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 ?結果

2.1 臨床療效比較：治療3個療程后，觀察組總有效率42.50%，明顯高于對照組20.00%（χ2=4.712，P<0.05）;觀察組3個療程后總有效率明顯高于治療1個療程后的總效率15.00%（χ2=7.384，P<0.05），與2個療程后總有效率22.50%比較，無顯著性差異（χ2=3.646，P>0.05）;治療3個療程后，對照組總有效率20.00與本組治療1個療程后及2個療程后總有效率（10.00%，12.50%）比較，均無明顯差異（χ2=1.568，P>0.05;χ2=0.826，P>0.05），見表1。

2.2 觀察組患者中、重度斑禿組拔發試驗轉陰率及臨床療效比較：治療1、2個療程后，中度組總有效率（22.72%、27.27%）分別與重度組有效率（5.56%、16.67%）比較，無顯著性差異（P>0.05）;治療3個療程后，中度組總有效率59.09%，高于本組治療1個療程及2個療程后有效率，比較均有顯著性差異（P<0.05）;重度組總有效率22.22%，與本組治療1、2個療程后有效率比較，均無顯著性差異（P>0.05）;中度組總有效率59.09%，高于重度組22.22%，有顯著性差異（P<0.05）;中度組轉陰率68.18%，明顯高于重度組44.44%，有顯著性差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較：治療1～3個療程后觀察組總不良反應發生率7.50%、17.50%、25.00%與對照組12.50%、15.00%、22.50%分別比較，無顯著性差異（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者斑禿復發情況比較：治療結束后6個月，觀察組復發率17.50%（7/40），與對照組32.50%（13/40）比較無顯著性差異（χ2=4.114，P=0.043）。

3 ?討論

斑禿可發生于全身各毛發部位，常見于青年男性群體，中西醫均可治療[10]。斑禿發病原因復雜，大多認為是由于遺傳因素導致機體免疫系統紊亂，從而出現以T淋巴細胞介導為主的自身免疫性疾病[11]。發病時患者無自覺癥狀，多為局限性發病。有研究顯示，單一方法治斑禿效果差且見效緩慢，因此聯合治療成為臨床首選治療方式[12]。但采用不同方法聯合治療，其效果差異也較明顯。復方倍他米松注射是西醫臨床常用治療斑禿的有效方式之一[13]。復方倍他米松是一種糖皮質激素，可用于治療對糖皮質激素敏感的各種急慢性疾病。如類風濕關節炎、接觸性皮炎、蕁麻疹、斑禿、銀屑病、潰瘍性結腸炎、口腔潰瘍、足部囊性或炎性疾病。其作用機制是抑制淋巴T細胞激活產生細胞因子，從而減少炎性細胞浸潤、阻止炎性反應進程。復方倍他米松受患者病情及使用劑量影響，并存在引起水電解質紊亂、胃腸道不適、神經及內分泌系統紊亂、皮膚過敏等多種不良反應[14]。由于斑禿具有易復發性，因此選擇有效治療方式的同時如何避免復發是臨床治療斑禿的重要研究方向[15]。

此外，有研究報道表示斑禿與血清鋅、鎂表達水平低下有關[16]。鋅是人體的一種必需微量元素，有促進毛發生長發育、傷口愈合及提高免疫力的作用。甘草具有抗病毒、減輕炎癥、抗敏及抗潰瘍作用。甘草鋅是從甘草中提取出的甘草酸與鋅結合制成的有機含鋅藥物[17]。其作用機制為甘草鋅中有效化學物質與斑禿患者體內分解皮質固醇類激素的酶發生反應，從而降低該類酶含量，減少皮質類固醇激素流失，從而間接促進毛發生長[18]。同時甘草鋅還可主動補充患者缺失的鋅，調節免疫系統紊亂現象。

本研究結果表明，治療3個療程后，使用復方倍他米松聯合甘草鋅顆粒口服治療的觀察組患者臨床療效總有效率較高，其中中度斑禿患者治療3個療程后拔發試驗轉陰率與臨床治療有效率均較重度斑禿患者更高，表明采用復方倍他米松聯合甘草顆粒治療中重度斑禿患者，可改善患者脫發癥狀，具有較好臨床療效，且聯合療法對中度斑禿患者而言臨床療效更佳。本研究不良反應發生情況比較，發現治療3個療程后觀察組患者出現皮膚浮腫、皮膚萎縮、惡心及嘔吐的不良反應，對照組僅發生皮膚浮腫與皮膚萎縮，觀察組皮膚浮腫與萎縮發生率較低。分析其原因，可能是口服甘草鋅顆粒后減輕了因注射復方倍他米松后出現的皮膚浮腫及皮膚萎縮反應，但因患者個體差異，口服甘草鋅后機體耐受度不同，部分患者出現惡心、嘔吐不良反應。表明復方倍他米松聯合甘草鋅顆粒治療斑禿患者可減少單純注射治療后的不良反應，但也可能增加其他不良反應。治療結束后6個月隨訪，兩組患者斑禿復發率均不高，但差異不明顯。表明復方倍他米松聯合甘草鋅顆粒口服療法能有效治療中重度斑禿患者，但在降低斑禿復發率方面不具有明顯優勢。

綜上所述，在復方倍他米松局部注射基礎上增加甘草鋅口服治療中重度斑禿患者可減輕注射后患者皮膚不良反應，臨床治療有效率也較好。目前已有黃永等[19]研究發現利用復方倍他米松與醋酸曲安奈德皮內注射治療活動期斑禿臨床療效可達90%以上。該研究中使用的醋酸曲安奈德是一種長效、強抗炎、抗過敏的糖皮質激素藥物，通過皮內注射可使其直徑透皮吸收，發揮最大藥物功效。本研究中采用復方倍他米松注射與甘草鋅顆粒口服療效較之稍低，可能是由于甘草鋅內服后對斑禿患者作用效果有限，后續研究可使用其他藥物皮內注射與復方倍他米松聯合治療斑禿，繼續探究更為有效的治療方法。

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[收稿日期]2019-06-10

本文引用格式：盧平，曹玉平，趙麗艷.復方倍他米松注射聯合甘草鋅顆粒口服治療中重度斑禿患者療效分析[J].中國美容醫學，2020，29（1）：33-37.