不同藥物對(duì)舒芬太尼誘發(fā)全麻誘導(dǎo)期嗆咳反應(yīng)抑制的臨床研究

冀志林，郭威

(烏蘭察布市第二醫(yī)院，內(nèi)蒙古 集寧 012000)

舒芬太尼是芬太尼的衍生物，是麻醉誘導(dǎo)期常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥，該藥鎮(zhèn)痛效果好，起效快，同時(shí)維持患者循環(huán)穩(wěn)定和減輕應(yīng)激反應(yīng)[1]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分患者在麻醉誘導(dǎo)期靜脈應(yīng)用舒芬太尼時(shí)常引起嗆咳和支氣管痙攣，嗆咳劇烈時(shí)可引起胸內(nèi)壓、腹內(nèi)壓和顱內(nèi)壓增高，嚴(yán)重時(shí)危及患者生命[2]。研究表明利多卡因可以有效抑制芬太尼引發(fā)的嗆咳反應(yīng)，地佐辛作為阿片類鎮(zhèn)痛藥也可有效抑制芬太尼誘發(fā)的反射性咳嗽[3-5]。本研究主要通過(guò)注射地佐辛和利多卡因，比較兩者之間在全麻誘導(dǎo)期對(duì)嗆咳反應(yīng)的抑制作用，為臨床更好地用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2016年12月?lián)衿谛腥槭中g(shù)患者183 例，ASA標(biāo)準(zhǔn)為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，無(wú)心腦疾病，無(wú)肝腎功能異常，無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病(哮喘、慢性咳嗽)，無(wú)局麻藥過(guò)敏史。將患者根據(jù)入院順序分為地佐辛組(D組)、利多卡因組(L組)和對(duì)照組(NS組)三組，每組61 例，三組患者年齡、性別、體質(zhì)量、身高、ASA分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

1.2 方法

患者入室后開放上肢靜脈通道，輸入生理鹽水10 mL·kg-1·h-1。常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、脈搏血氧飽和度、無(wú)創(chuàng)血壓。L組靜脈注射利多卡因1 mg/kg，D組靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg，NS組靜脈注射生理鹽水2 mL，L組和D組分別在5 s內(nèi)靜脈勻速注入，5 min后分別靜脈給予舒芬太尼3 μg/kg，注射舒芬太尼后觀察2 min，記錄嗆咳的例數(shù)和強(qiáng)度及血流動(dòng)力學(xué)變化。觀察結(jié)束后，給予咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg、順阿曲庫(kù)銨0.2 mg/kg。行氣管插管后持續(xù)泵注丙泊酚維持麻醉深度，并間斷靜脈注射順阿曲庫(kù)銨維持肌肉松馳。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄舒芬太尼注射后3 min內(nèi)患者嗆咳的發(fā)生次數(shù)和程度。根據(jù)嗆咳次數(shù)進(jìn)行程度分級(jí)：無(wú)咳嗽，0 分；輕度咳嗽(1～2 次)，1 分；中度咳嗽(3～4 次)，2 分；重度咳嗽(≥5 次)，3 分。同時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄血流動(dòng)力學(xué)變化及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組患者咳嗽發(fā)生情況比較

D組和L組嗆咳反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度與對(duì)照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D組與L組之間嗆咳發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表1 兩組患者麻醉前一般情況比較

表2 3組患者嗆咳反應(yīng)情況比較 例(%)

2.2 三組血流動(dòng)力學(xué)變化比較

用藥前與用藥后各時(shí)間點(diǎn)三組患者平均動(dòng)脈壓和心率插管前即可有所降低，插管后逐漸恢復(fù)，但各時(shí)間點(diǎn)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組組間心率和平均動(dòng)脈壓比較，差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

表3 3組患者給藥前后平均動(dòng)脈壓及心率變化比較

2.3 各組不良反應(yīng)比較

各組患者麻醉過(guò)程中的疼痛、血壓異常、心率異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表4 三組患者不良反應(yīng)情況比較 例(%)

3 討 論

舒芬太尼作為麻醉鎮(zhèn)痛藥廣泛應(yīng)用于臨床，可使麻醉誘導(dǎo)快，喚醒時(shí)間短，但舒芬太尼在麻醉誘導(dǎo)時(shí)經(jīng)常導(dǎo)致嗆咳現(xiàn)象發(fā)生。有研究表明舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)與注射速度、注射時(shí)間、藥劑量及藥物濃度大小有關(guān)[6-7]。但到目前為止，舒芬太尼麻醉后出現(xiàn)嗆咳現(xiàn)象的具體原因還不清晰，大概有以下幾方面原因：舒芬太尼屬枸櫞酸制劑，枸櫞酸有致咳作用；人體內(nèi)存在多種咳嗽感受器，而舒芬太尼可能有引發(fā)此類咳嗽感受器激活的作用以保護(hù)呼吸道；此外，舒芬太尼可能抑制交感神經(jīng)，刺激迷走神經(jīng)，誘發(fā)肺內(nèi)組胺物質(zhì)分泌增多，支氣管反射性收縮，發(fā)生咳嗽現(xiàn)象；芬太尼類藥物對(duì)阿片受體有一定的作用，舒芬太尼既能激動(dòng)呼吸道中存在K受體又能激動(dòng)恤受體[8]。臨床上有多種方法來(lái)預(yù)防舒芬太尼誘導(dǎo)時(shí)的嗆咳，利多卡因、地佐辛也常用。其中利多卡因可通過(guò)擴(kuò)張氣管，減少氣道反應(yīng)，抑制舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)次數(shù)。利多卡因抑制嗆咳反應(yīng)的機(jī)制可能與其抑制腦干功能或阻斷氣管內(nèi)與咽喉部的外周性咳嗽受體有關(guān)[6]。本實(shí)驗(yàn)中給予1 mg/kg的利多卡因，與對(duì)照組相比明顯抑制了舒芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應(yīng)。

地佐辛作為一種起效迅速、藥效長(zhǎng)的阿片類受體興奮/拮抗藥物，有良好的鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)，它的阿片受體拮抗作用可能通過(guò)以下幾方面作用預(yù)防嗆咳發(fā)生：作為阿片κ受體激動(dòng)劑，能與舒芬太尼競(jìng)爭(zhēng)阿片受體，降低其結(jié)合率；在與κ受體作用的過(guò)程中抑制舒芬太尼和μ受體之間的相互作用，從而抑制嗆咳發(fā)生。地佐辛可使組胺釋放減少，減少組胺刺激引起的嗆咳發(fā)生[9-10]。在全身麻醉誘導(dǎo)中應(yīng)用地佐辛可以有效減少誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率和嗆咳程度。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用0.1 mg/kg地佐辛的患者麻醉誘導(dǎo)后6.6%患者出現(xiàn)嗆咳，對(duì)嗆咳的控制度顯著好于對(duì)照組的23.0%，且無(wú)重度的咳嗽病例。所以，麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用地佐辛可降低嗆咳發(fā)生率及嚴(yán)重度，這說(shuō)明地佐辛對(duì)芬太尼類麻醉誘導(dǎo)引起的嗆咳有良好的預(yù)防和治療作用，但其最低有效劑量還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，利多卡因、地佐辛都可抑制舒芬太尼誘導(dǎo)的全麻所致的嗆咳反應(yīng)，并且能維持血流動(dòng)力學(xué)的相對(duì)穩(wěn)定，同時(shí)對(duì)患者的呼吸功能無(wú)明顯抑制作用。