美托洛爾聯合通心絡對冠心病患者心率變異性的臨床研究

劉新哲

(焦作市第二人民醫院，河南 焦作 454000)

冠心病常見于中老年人，具有高發病率和死亡率[1]，主要臨床表現為心絞痛。有研究[2]指出，冠心病患者心絞痛可進一步引起心臟負荷和心肌耗氧增加，死亡率高于單獨患病。以往臨床將β受體拮抗劑如美托洛爾廣泛應用于冠心病癥治療，在心率、心肌耗氧改善上有重要價值[3]。但相關文獻顯示[4]，美托洛爾在治療過程中易發生血壓偏低、心率過慢、傳導阻滯等情況。近年來，有學者將通心絡應用于治療冠心病及腦中風等疾病，發現通心絡能緩解臨床癥狀，且對心率、血壓改善有一定價值[5]。另有文獻通過探討冠心病癥作用機制發現，其治療原則為保護和改善血管和神經，而通心絡為中成藥制劑，對血管灌注量改善有積極作用[6]。本研究將美托洛爾聯合通心絡應用于冠心病治療中，通過觀察該藥對患者心率變異性(HRV)的影響，探討通心絡臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2018年12月在我院確診并收治入院的冠心病患者120 例，根據入院順序編號隨機分為對照組(n=60)和觀察組(n=60)。對照組給予美托洛爾治療，觀察組給予美托洛爾聯合通心絡治療。對照組男24 例，女36 例，年齡(54.24±8.68) 歲，身體質量指數(BMI)(23.45±2.78) kg/m2，病程(6.47±3.44) 年；心絞痛分級：Ⅰ期24 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期14 例；心功能分級：Ⅱ級18 例，Ⅲ級26 例，Ⅳ16 例。觀察組男33 例，女27 例，年齡(52.67±9.31) 歲，BMI(24.10±3.26) kg/m2，病程(7.03±3.51) 年；心絞痛分級：Ⅰ期26 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期13 例；心功能分級：Ⅱ級19 例，Ⅲ級24 例，Ⅳ級17 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：以胸痛為典型癥狀，經心電圖、冠狀動脈造影檢查和專科醫師確診為冠心病；年齡40～75 歲；未合并過敏性疾病或惡性腫瘤；無β受體阻滯劑的禁忌證，如支氣管哮喘、心動過緩、低血壓、合并重度心力衰竭者等；無理血劑禁忌證：如出血性疾病、陰虛火旺型中風等。排除標準：失代償性心功能不全；心源性休克；臨床資料不完整；病態竇房結綜合征；合并嚴重精神病或溝通障礙。

1.3 方法

對照組口服酒石酸美托洛爾緩釋片(山東仁和堂藥業有限公司，國藥準字H20073964)，每次0.25 g，每天2 次，療程12周。觀察組在對照組治療的基礎上，口服通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015)，每次4 粒，每日3 次，療程12 周。

1.4 觀察指標

24 h平均心率、血壓：記錄兩組治療前后24 h內心率、血壓，得出24 h平均值。HRV：連續測量治療前后RR間期變化，包括24 h正常RR間標準差(SDNN)、全程按5 min分成的持續時間段(SDANN)、24 h內相鄰正常RR間差值>50 ms占總RR間數的百分數(PNN50)和24 h內相鄰正常RR間差值的平方根(RMSSD)。臨床療效：根據臨床特征和心電圖判斷療效。顯效：胸痛明顯緩解且發作次數、持續時間減少≥80%，測得收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)正常或下降顯著(SBP≥20 mmHg，DBP≥10 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：胸痛有所緩解且發作次數、持續時間減少50%～80%，測得SBP和DBP有所下降(SBP：10～20 mmHg，DBP<10 mmHg)，心電圖異常但ST段回升>0.05 mV；無效：臨床癥狀和心電圖均無改變甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。不良反應：記錄上腹不適、疲倦、失眠、頭暈例數。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組24 h平均心率和血壓比較

治療后觀察組24 h心率和血壓低于對照組(P<0.05)(見表1、圖1、圖2)。

圖1 兩組24 h心率變化圖

圖2 兩組24 h血壓變化圖

表1 兩組24 h平均心率和血壓比較

2.2 兩組治療前后HRV比較

治療后觀察組SDNN，SDANN，RMSSD，PNN50高于對照組(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)(見表3)。

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表4)。

表2 兩組治療前后HRV比較

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

表4 兩組不良反應比較 例(%)

3 討 論

冠心病是一種因動脈粥樣硬化病變引起冠狀動脈痙攣，導致管腔變窄及心肌缺血缺氧或壞死的常見心血管疾病[7]。若病情進一步發展，可逐步增加心絞痛分級水平[8]。一旦心絞痛加重可進一步減少患者組織灌注量，改變心率、血壓正常值。謝陽等[9]研究表明常規藥物可出現較多不良反應，如上腹不適、疲倦、一過性頭暈等。Psota和Bandosz[10]指出，心力衰竭急性期需使用正性肌力藥物或在顯著水鈉潴留期使用大劑量利尿劑時應暫緩美托洛爾的應用。有學者[11]從中西醫方面探討冠心病發病機制發現，若能通過中成制藥改善淤血氣虛癥，可改善心率、血壓值而提高臨床療效。曾新艷[12]使用通心絡膠囊治療冠心病患者發現，其能顯著提高HRV和臨床療效。HRV產生于自主神經系統對心臟竇房結的調控能力，使心膜間期一般存在幾十毫米的差異和波動心率變異性的大小，反映逐次心搏之間的微小差異。Sutterlin和Caroline[13]指出，HRV是衡量每次心跳間時間變化的敏感性指標，在嚴重心絞痛中HRV值低于輕度心絞痛。迷走神經活動性增高或交感神經活動性減低，HRV會增高，另則相反。另有學者[14]將其用于判斷心源性猝死發現，其預測敏感性和特異性較高。綜上所述，提示HRV對冠心病病癥發生和發展有一定意義。劉志紅和王紅宇[15]研究發現，24 h平均血壓、心率是冠心病患者發病的獨立預知個體，且與HRV有顯著相關性，提示血壓、心率值變化均可用于疾病判斷。本研究中觀察組治療后24 h平均血壓、心率低于治療前，HRV高于對照組，與上述文獻一致。提示通心絡聯合美托洛爾臨床療效較好，作用機制包括以下三個方面：一是具有持久藥物平衡釋放系統，對控制血壓有顯著療效，可預防心血管疾病發生；二是對β1受體有選擇性阻斷作用，可抑制心臟心率、心收縮力，降低自律性和延緩房室傳導時間，并抑制迷走神經或交感神經和心肌供血紊亂；三是改善HRV，提高患者自主神經功能，減少發生心肌供血不足事件。本研究中觀察組臨床療效高，且不良反應少。

綜上所述，美托洛爾聯合通心絡使用藥物能有效治療冠心病，有利于控制血壓，恢復心率，改善HRV，且不良反應較少。