肝動脈介入化療栓塞術聯合阿帕替尼在晚期肝癌中的應用

何勇

(贛州市人民醫院，江西 贛州 341000)

肝臟是機體的重要臟器，近些年因為人們生活壓力增加，生活作息不規律，機體負荷加大，使肝臟疾病的發生率逐漸升高，其中肝癌的發生率也相應逐漸上升[1]。因為肝臟具有雙重血運，所以轉移迅速，復發率高，因此大部分肝癌在確診時已經進入中期或晚期，不適用于手術治療[2]。肝動脈介入化療栓塞術(TACE)是臨床治療晚期肝癌的重要介入治療方法，雖然臨床顯示治療效果滿意，不過也發現治療后會有癌灶殘留，我院在TACE術的基礎上聯合應用化療藥物治療，取得了良好效果，但化療藥物的選擇與化療效果有明顯關聯。本研究分析了阿帕替尼在化療中的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月—2019年3月晚期肝癌患者100 例，隨機分為對照組和觀察組，每組50 例。觀察組男28 例，女22 例，年齡(62.33±7.18) 歲；對照組男30 例，女20 例，年齡(63.23±7.20) 歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：經臨床檢查確診為肝癌，且疾病按巴塞羅那肝癌中心(BCLC)分期標準顯示為晚期[3]，患者不適用于手術治療，患者預計生存時間超過3個月(依據腫瘤類型、分期、預計生存期進行綜合判斷)，簽署知情同意書，研究獲得醫院倫理委員會批準。排除標準：腹腔有大量積液；合并其他惡性腫瘤；合并精神障礙；伴有肝腎嚴重疾病、糖尿病、高血壓；預計生存時間低于3 個月。

1.3 方法

對照組僅實施TACE術治療：經Seldinger技術進行經皮股動脈穿刺，通過動脈造影確定腫瘤所在位置、大小、血液供應情況、門靜脈異位血栓情況，將導管選擇性插入負責腫瘤供血的靶動脈血管后，慢慢注入表柔比星、順鉑和氟尿嘧啶，劑量分別為60 mg，60 mg和750 mg，然后依照患者腫瘤大小、血供類型注入碘化油化療藥乳劑，并注入吸收性明膠海綿實施化療栓塞。根據首次治療情況判斷需不需要實施第二次TACE治療，在術后1 周口服分子靶向藥物，合理調節藥物劑量。觀察組在對照組治療基礎上聯合應用阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105)治療，每天服用一次甲磺酸阿帕替尼，每次750 mg，持續治療4 周為一個治療周期。如果治療期間有藥物相關劑量限制性毒性表現，可以調節劑量到每天500 mg，還可以繼續調節劑量到每天250 mg或者停藥。全部患者均接受半年隨訪，隨訪結果顯示半年內沒有患者停用靶向藥物。

1.4 觀察指標

不良反應：比較兩組治療后腹瀉、骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚黏膜反應、蛋白尿各類不良反應發生情況。生存質量：分別在治療前、治療后1 個月、治療后3 個月測定兩組生存質量，利用癌癥患者生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30)進行評價，量表涵蓋軀體功能、情緒功能、認知功能、角色功能和社會功能，總分100 分，得分結果與生存質量為正比。生存率：分別在治療后半年、1年比較兩組患者生存情況。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 不良反應發生率比較

治療后兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組患者治療后不良反應發生率比較 例(%)

2.2 生存質量比較

治療前兩組生存質量評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1 個月、3 個月兩組生存質量評分均高于治療前，觀察組治療后1 個月、3個月生存質量評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療前后不同時間 生存質量改善情況比較分

2.3 生存率

觀察組治療后半年生存率及1年生存率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組治療后半年和1年生存率比較 例(%)

3 討 論

肝癌在我國惡性腫瘤中的發病率處于第三位，因為早期無特異性表現，加上患者缺乏重視，所以大部分肝癌患者在得到確診時病變已經進入中晚期，手術無法將癌灶徹底切除，病情呈現迅速進展，單純實施化療無法獲得滿意的有效率，臨床以姑息治療為主[4-5]。肝動脈介入化療栓塞術是治療不適用于手術治療肝癌患者的重要方法，也是晚期肝癌患者的重要治療方法[6]。不過臨床發現，僅僅實施肝動脈介入化療栓塞術治療仍會殘留癌灶組織，治療后的復發率較高，且因為部分需要接受多次肝動脈介入化療栓塞術治療，患者依從度不高，容易影響整體治療效果[7]。研究發現[8]，肝動脈介入化療栓塞術后存在腫瘤組織缺氧情況，會促使血管內皮生長因子(VEGF)表達過度，加快產生新生血管，容易引起腫瘤轉移以及復發，有必要聯合抗血管生成藥物治療，對再生血管形成抑制，以減低腫瘤轉移及復發的風險。

本研究觀察組在肝動脈介入化療栓塞術治療后聯合應用阿帕替尼化療，結果顯示，患者治療后半年生存率為90%，治療后1年生存率為76%，均明顯高于對照組的70%和54%(χ2分別為6.250 0和5.318 7，P<0.05)，同時觀察組患者治療后1個月、3個月生存質量評分均高于對照組，P<0.05。表明在TACE基礎上聯合應用阿帕替尼化療，能夠明顯改善患者生存質量，提高生存率。另外本研究觀察組和對照組在治療后不良反應發生率分別為14%和10%(χ2=0.378 8，P>0.05)，證實在TACE基礎上聯合應用阿帕替尼化療不會對整體治療安全性產生影響，能夠在保證治療安全的基礎上改善患者預后。阿帕替尼是一類新型抗腫瘤藥物，具有多靶點，可直接口服用藥，能夠對血管內皮生長因子受體(VEGFR-2)以及受體結合位點形成高度選擇性競爭，使下游信號轉導被阻斷，同時能夠對酪氨酸激酶的生成形成抑制[9]。基于上述作用機制，阿帕替尼在應用后能夠發揮良好靶向抗腫瘤效果，還能夠抑制腫瘤新生血管生成。

綜上所述，TACE聯合阿帕替尼用于治療晚期肝癌能夠更明顯改善患者生存質量，提升患者生存率，且不會對治療安全性產生嚴重影響。