噻托溴銨吸入劑治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察

賈美瑩，王銀葉

中鐵一局集團咸陽中心醫院內科，陜西 咸陽 712000

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是呼吸科較為常見的疾病，以40 歲左右中老年人為多發人群[1-2]。據調查顯示，COPD 在我國發病率高達17%[3]。重癥甚至可能出現呼吸困難，影響生活質量。臨床上治療主要以控制發病次數、緩解癥狀為主。目前，對于穩定期COPD通常采用藥物局部吸入，操作方便、刺激小。布地奈德是常用的藥物，能增強COPD 患者的內皮細胞和平滑肌細胞功能，抑制支氣管收縮劑的合成。但是，有些患者可能會出現惡心、嘔吐、聲音嘶啞和其他不良反應[4-5]。噻托溴銨是一種與支氣管平滑肌中的毒蕈堿受體結合并抑制副交感神經末梢釋放乙酰膽堿的膽堿能活性的抗膽堿能藥物，利用其強大、長效的擴張支氣管作用對COPD 有良好的療效，較多研究顯示噻托溴銨吸入劑能改善患者的肺功能[6-7]。本研究旨在進一步研究噻托溴銨吸入治療穩定期COPD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年7 月到2018 年7 月中鐵一局集團咸陽中心醫院收治的穩定期COPD患者100例進行研究。入選標準：①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中的相關診斷標準；②無惡性腫瘤者；③對本次研究藥物無過敏。排除標準：①合并重要臟器疾病者；②免疫性疾病者；③肺癌合并阻塞性肺炎者。所有患者采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組中男性28 例，女性22 例；年齡43～71 歲，平均 (64.31±9.74) 歲；病程1～13 年，平均 (7.68±3.52) 年。觀察組中男性27 例，女性23 例；年齡44～70 歲，平均 (65.05±9.389) 歲；病程1～14 年，平均 (7.79±3.24) 年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義 (P＞0.05) ，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予基礎治療，包括氧療、戒煙、預防呼吸道感染等。對照組在此基礎上采用布地奈德粉劑 (規格：0.8 g，廠家：江中藥業股份有限公司，國藥準字：Z20013220) 吸入治療，4.5 μg/次，2 次/d。觀察組則在基礎治療上采用噻托溴銨 (規格18 μg，廠家：Boehringer Ingelheim，進口藥品注冊證號H20140954) 18 μg吸入治療，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 采集患者治療前后的早晨6時～7 時空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度進行離心，時間10 min，提取上層血清后，置于零下20℃的冷凍箱內存儲以備檢測。白細胞介素-8 (Interleukin-8，IL-8) 、腫瘤壞死因子α (TNF-α) 、中性粒細胞髓過氧化物酶 (myeloperoxidase，MPO) 、肝纖維化指標透明質酸 (HA) 、層黏蛋白 (LN) 、Ⅲ型前膠原 (PCⅢ) 的測定應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法 (ELISA) ；HI-101 肺功能檢測儀測定第1 秒用力呼氣容積 (FEV1) 、用力肺活量 (FVC) 、最大呼氣流量 (PEF) 水平；觀察記錄不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[9]顯效：指呼吸困難、紫紺等相關臨床癥狀均消失；有效：指相關臨床癥狀明顯改善；無效：指相關臨床癥狀無改善甚至加重， (顯效＋有效) /總例數×100%=總有效率。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義 (P＜0.05) ，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 (例)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-8、TNF-α、MPO比較差異均無統計學意義 (P＞0.05) ；治療后，兩組患者的IL-8、TNF-α、MPO 均明顯下降，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義 (P＜0.05) ，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患者的肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF 比較差異均無統計學意義 (P＞0.05) ；治療后，兩組患者的上述各項指標明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義 (P＜0.05) ，見表3。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 (，pg/mL)

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 (，pg/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數IL-8 TNF-α MPO觀察組對照組t值P值50 50治療前0.76±0.26 0.77±0.27 0.189 0.851治療后0.41±0.17a 0.62±0.23a 5.192＜0.05治療前83.42±11.23 83.39±11.42 0.013 0.989治療后58.51±8.26a 75.43±11.62a 8.392＜0.05治療前23.45±5.13 23.62±5.61 0.158 0.875治療后13.09±3.21a 19.87±4.35a 8.868＜0.05

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數FEV1 (L) FEV1/FVC (%) PEF (L/s) 觀察組對照組t值P值50 50治療前1.60±0.27 1.58±0.24 0.391 0.696治療后1.92±0.58a 1.61±0.56a 2.719＜0.05治療前52.17±5.35 51.90±4.77 0.266 0.791治療后65.84±6.12a 56.18±5.29a 8.444＜0.05治療前2.65±0.58 2.66±0.48 0.094 0.925治療后3.98±0.42a 3.05±0.44a 10.811＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應比較觀察組患者的不良反應發生率為4.00%，明顯低于對照組的18.00%，差異有統計學意義 (P＜0.05) ，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較 (例)

3 討論

COPD 可導致肺心病和呼吸衰竭的發生，嚴重者還會導致肺功能下降，引起全身不良效應。該病的發病機制較為復雜，目前還沒有統一的結論，較多學者認為與機體氣道炎癥反應、氣道重塑等關系密切[9-10]。患者咳嗽咳痰還會導致呼吸道感染，主要是由于患者在咳嗽咳痰時刺激氣道黏膜，當機體黏液黏度過高時出現氣道阻塞，嚴重時導致窒息和生命危險[11-12]。

臨床通常使用布地奈德治療COPD，布地奈德可抑制各種細胞因子的表達并減少患者的炎癥，同時能夠收縮擴張的黏膜血管，從而提高對β2激動劑的敏感性。但對部分COPD 的效果不明確，容易發生惡心嘔吐等不良反應[13-14]。噻托溴銨是長效抗膽堿藥，能顯著提高運動耐力，改善患者的肺功能狀況。本研究顯示，治療后，兩組患者的肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、PEF 明顯升高，且采用噻托溴銨治療的觀察組明顯高于采用布地奈德治療的對照組，差異均有統計學意義 (P＜0.05) 此外，噻托溴銨能抑制氣道平滑肌M3受體擴張支氣管[15-16]。宋麗萍等[17]研究也顯示，噻托溴銨對COPD有良好效果。本研究采用噻托溴銨吸入劑的患者臨床總有效率高達94.00%，明顯高于使用布地奈德治療的患者。提示，噻托溴銨治療COPD 能提高療效。吳增光等[18]研究顯示，噻托溴銨吸入劑可明顯降低患者炎癥反應。

IL-8、TNF-α、MPO均顯示患者的炎癥狀況，穩定期COPD 患者均有氣道炎癥。因此，三項指標均明顯升高。通過治療，患者的三項炎癥指標均得到明顯改善。且本研究顯示，采用噻托溴銨治療后患者的IL-8、TNF-α、MPO下降，且改善程度顯著優于使用布地奈德治療的患者。分析是因為噻托溴銨在抑制分泌物的同時可以抑制上皮細胞釋放，起到消炎作用，維持氣道開放。COPD通常出現肺通氣功能會明顯降低，還會出現過度充氣現象，特別在運動時呼吸功能明顯增加。因此，改善患者肺功能為主要治療目標[19]。國外研究顯示，噻托溴銨能夠抑制副交感神經功能，抑制黏液分泌，改善患者的肺通氣功能[20]。本研究也顯示，使用使用噻托溴銨吸入劑治療的患者改善情況優于使用布地奈德治療的患者，與上述觀點一致。

此外，本研究還對治療的安全性狀況進行分析，發現采用噻托溴銨吸入劑治療患者的不良反應發生率為4.00%，明顯低于使用布地奈德治療的18.00%，證實了藥物治療過程的安全性。

綜上所述，噻托溴銨吸入劑治療穩定期COPD 效果顯著，安全性良好，值得推廣應用。