激光光凝結合康柏西普玻璃體內注射對視網膜分支靜脈阻塞性黃斑囊性水腫患者視力及中央視網膜厚度的影響

王乙婷，戴子嫻，羅 治

（廣東省深圳市寶安區人民醫院 眼科，廣東 深圳 518101）

視網膜分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion,BRVO）繼發黃斑囊性水腫在臨床較為常見，為降低患者視力的重要原因，若不及時采取合理措施治療，可導致視細胞凋亡［1］。目前臨床對本病多應用激光光凝治療，可一定程度改善黃斑水腫，但其在提高患者視力方面效果有限。玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）結合激光治療可有效減輕黃斑水腫程度，康柏西普為我國自主研發的抗VEGF新藥，具有作用持久、與VEGF親和力強等特點，近年來逐漸用于眼部血管性疾病治療中［2］。本研究對BRVO繼發黃斑囊性水腫患者應用激光光凝結合康柏西普玻璃體內注射治療，旨在觀察其對患者視力及中央視網膜厚度（central macular thickness,CMT）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2018年9月收治的120例（120眼）BRVO繼發黃斑囊性水腫患者，隨機分為研究組（n=60）與參照組（n=60）。研究組男32例，女28例；年齡37～69歲，平均（52.36±2.79）歲。參照組男33例，女27例；年齡38～71歲，平均（52.39±2.82）歲。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬均知情，并簽署同意書；研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

參照組行激光光凝治療，使用儀器為532 mm激光機，功率設置在200 mW左右，光斑直徑在50～100 μm，曝光時間0.1 s。術前應用復方托吡卡胺進行擴瞳，應用鹽酸丙美卡因行表面麻醉（表麻），安裝視網膜鏡后應用激光機治療。光斑Ⅰ～Ⅱ，間隔1個光斑直徑，分3、4次完成激光光凝治療，每次間隔1周。

研究組在參照組基礎上結合康柏西普玻璃體內注射治療，術前3d應用左氧氟沙星滴眼，1日4次，術前應用丙美卡因行表麻，每次2滴，5 min/次，共滴3次。協助患者取仰臥位，常規消毒后開瞼，應用生理鹽水對結膜囊進行沖洗，在角膜緣后3.5 mm處做標記，將注射器垂直刺入玻璃體腔，緩慢注入康柏西普0.05 mL，隨后抽出注射器，對注射部位進行按壓，避免藥物反流。注射結束后以無菌紗布進行覆蓋，術后1 d將敷料取下，應用左氧氟沙星滴眼，1日4次，持續滴眼3 d。

1.3 觀察指標

應用國際標準視力表對兩組最佳矯正視力（best corrected visual acuity,BCVA）進行評估，比較兩組治療前、治療后1、3、6個月BCVA差異。應用光學相干斷層掃描（optical coherence tomography,OCT）儀對兩組治療前、治療后1、3、6個月CMT進行測量。對兩組進行6個月的隨訪，統計兩組復發率，復發標準：OCT顯示存在新積液，黃斑厚度增加＞100 μm，視力丟失超過 10個EDTRS字母，則判斷為黃斑囊性水腫復發。

1.4 統計學方法

研究分析軟件為SPSS 12.0，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時段BCVA分析

兩組治療前BCVA差異無統計學意義（P＞0.05），研究組治療后1、3、6個月各時間段BCVA與參照組相比，相對更高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不同時段CMT分析

兩組治療前CMT差異無統計學意義（P＞0.05），研究組治療后1、3、6個月各時間段CMT與參照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組復發情況分析

研究組未見復發，復發率為0，參照組出現4例復發，復發率為6.67%，研究組復發率明顯低于參照組（χ2=4.138,P=0.042）。

表1 兩組不同時段BCVA比較 （±s）

表1 兩組不同時段BCVA比較 （±s）

組別研究組參照組t值P值例數60 60治療后6個月0.72±0.23 0.56±0.19 4.154 0.001治療前0.47±0.12 0.46±0.13 0.438 0.662治療后1個月0.65±0.18 0.48±0.15 5.620 0.000治療后3個月0.69±0.22 0.53±0.17 4.458 0.000

表2 兩組不同時段CMT比較 （±s,μm）

表2 兩組不同時段CMT比較 （±s,μm）

組別研究組參照組t值P值例數60 60治療前451.72±85.63 452.05±86.12 0.021 0.983治療后1個月352.39±53.47 393.48±61.85 3.893 0.000治療后3個月256.86±41.56 328.74±49.72 8.592 0.000治療后6個月231.25±23.61 278.23±35.89 8.471 0.000

3 討論

視網膜靜脈阻塞為臨床常見的一種視網膜血管性疾病，根據靜脈阻塞部位可分為中央靜脈阻塞、分支靜脈阻塞、半側靜脈阻塞，其中BRVO最為常見，占視網膜靜脈阻塞的40.52%～70.12%［3］。BRVO主要病理特點包括靜脈擴張迂曲、視網膜缺氧缺血、血管內皮細胞增生等，目前臨床對其發病病因尚不清楚，但認為可能與血管內皮受損、眼局部受壓、心腦血管疾病等因素相關［4］。黃斑囊腫水腫為BRVO常見的一種并發癥，為導致患者視力下降的主要原因，采取合理的手段治療BRVO繼發黃斑囊性水腫對提高患者視力、改善預后十分重要［5］。

激光光凝為臨床治療BRVO繼發黃斑囊性水腫的常用手段，其治療原理為通過高能量損傷部分光感受器細胞，使異常增生的毛細血管受損，促使組織耗氧量下降，進而改善毛細血管缺血、缺氧情況，增強內皮細胞屏障功能，有效緩解黃斑水腫程度［6-7］。但激光光凝作用不持久，無法徹底消除黃斑囊性水腫癥狀，在改善視力方面效果不理想。有研究表示，VEGF在BRVO病理過程中可發揮重要作用，BRVO可使VEGF上調并釋放局部炎癥因子，促使血管滲透性增加，形成血漿成分與液體滲出，最終于視網膜外積聚形成黃斑囊性水腫［8］。因此抑制VEGF水平為消除黃斑囊性水腫、提高BRVO患者視力的靶點。

康柏西普為我國自主研發的一種新型抗VEGF藥物，其具有親和力強、多靶點、作用持久等特點，注射進玻璃體腔后可與VEGF進行特異性結合，對VEGF與受體結合進行阻斷，進而阻止血管內皮異常增殖［9-10］。此外玻璃體腔注射康柏西普還可對內皮細胞數量增加進行抑制，可阻止機體生長新血管，進而減輕組織水腫癥狀，減少滲出，達到消除黃斑囊性水腫的目的［11］。將激光光凝與玻璃體腔注射康柏西普結合用于BRVO繼發黃斑囊性水腫治療中可增強治療效果，更好緩解囊性水腫，改善患者視力，分析原因為康柏西普的多靶點作用可加強對黃斑囊性水腫部位CMT的改善程度［12］。本次研究結果顯示，研究組治療后各時段BCVA、CMT與參照組具有顯著差異，提示上述方法結合應用可有效提升患者視力，改善視網膜厚度。研究組復發率相比對照組更低，提示上述方法治療效果穩定，可積極預防黃斑囊性水腫復發。

綜上所述，激光光凝結合康柏西普玻璃體內注射治療BRVO繼發黃斑囊性水腫效果理想，可有效改善患者視力，降低CMT，值得應用。