當歸拈痛湯聯合西樂葆治療急性痛風性關節炎的臨床療效觀察

戴鳳翔， 邱聯群

（1.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510405；2.廣東省第二中醫院，廣東廣州 510095）

痛風是由于長期嘌呤代謝紊亂或排泄減少導致單鈉尿酸鹽晶體沉積在關節及周圍結締組織而引起的炎癥性疾病[1]。其起病時多表現為單個或多個關節的紅腫熱痛，也有急性炎癥反應不明顯而表現為關節酸軟者。隨著生活水平的提高，痛風發病率及患病率逐年上升，且呈現出年輕化的趨勢，已成為臨床常見疾病[2]。目前西醫治療痛風，早期主要以非甾體抗炎藥（NSAIDs）、秋水仙堿及糖皮質激素為主，后期則多使用外科手術去除痛風石及相關對癥治療[3]。早期藥物的應用?？砂l生胃腸道不良反應及肝腎功能損害，患者依從性較差；而疾病進展到后期導致的腎臟損害、痛風石的出現以及慢性疼痛帶來的情緒波動則嚴重影響患者的生活質量[4]，因而尋找一種安全有效的臨床治療方法顯得尤為重要。近年來，中醫藥在急性痛風發作的控制及預后改善方面顯示出獨特的優勢，具有廣闊的臨床應用前景[5]。本研究主要觀察當歸拈痛湯聯合西樂葆中西醫結合治療急性痛風性關節炎的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選擇2016年6月至2018年10月在廣東省第二中醫院門診及住院部接受診治的急性痛風性關節炎患者，共130例。采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各65例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會風濕病學分會制訂的《原發性痛風診斷和治療指南》[6]中的相關診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 參照國家中醫藥管理局制訂的《中醫病證診斷療效標準》[7]中有關痛風病的診斷，中醫證型為濕熱蘊結證。主癥：下肢小關節紅腫熱痛，發病急，拒按，得涼則舒；次癥：伴有惡風，發熱，口渴，心煩不安，小便黃；舌脈：舌紅苔黃，脈滑數。

1.3 納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準；②近1周內未使用過非甾體類抗炎藥及激素類藥物；③自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①年齡小于16歲或大于75歲的患者；②妊娠期及哺乳期婦女；③有嚴重肝腎功能不全或心臟病患者；④既往有藥物過敏史的患者；⑤依從性差，未按治療方案進行治療，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予西樂葆及碳酸氫鈉片口服治療。①西樂葆（生產企業：Pfizer Pharmaceuticals LLC；批準文號：國藥準字J20120063；規格：0.2 g/粒）口服，每次1粒，每天1次，根據患者疼痛程度可使用至每天2次。②碳酸氫鈉片[生產企業：上海玉瑞生物科技（安陽）藥業有限公司；批準文號：國藥準字H41024197；規格：0.5 g/片]口服，每次2片，每天3次。

1.5.2 治療組 在對照組基礎上給予當歸拈痛湯治療。處方：羌活10 g、當歸10 g、防風10 g、茵陳20 g、葛根10 g、升麻10 g、蒼術20 g、豬苓10 g、澤瀉10 g、白術30 g、黃芩10 g、苦參10 g、甘草10 g。隨癥加減：若伴見腳部浮腫者，可加木瓜、防己利水消腫；若見膚溫稍高、膚色偏暗者，可酌加薏苡仁、茯苓健脾利濕。上述中藥材均來自廣東省第二中醫院中藥房，常規煎煮2次，合并2份藥液（共600 mL）后，分早晚2次飯后0.5 h溫服。

1.5.3 療程及注意事項 2組療程均為1周，1周后評估其療效。注意事項：①囑2組患者清淡飲食，忌煙酒及海鮮、動物內臟等高嘌呤食物；②囑每天飲水量2 000～3 000 mL；③注意保暖，避免受涼；④適度有氧運動，忌過于勞累。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床癥狀及體征評分 觀察2組患者治療前后關節疼痛和關節腫脹評分的變化情況，具體參見《22個專業95個病種中醫診療方案》[8]。關節疼痛分為5級：0分（無疼痛）；1～3分（輕度疼痛，但仍可從事正?；顒樱?；4～6分（中度疼痛，影響工作，但能生活自理）；7～9分（比較嚴重的疼痛，生活不能自理）；10分（劇烈疼痛，無法忍受）。關節腫脹按4級計分：0分（關節無腫脹或腫脹消失）；1分（關節腫脹，皮色紅）；2分（關節顯著腫脹，皮色發紅）；3分（關節高度腫脹，皮色暗紅）。

1.6.2 實驗室指標檢測 觀察2組患者治療前后血尿酸（BUA）、C-反應蛋白（CRP）及血沉（ESR）水平的變化情況。

1.6.3 不良反應 觀察2組患者惡心嘔吐等胃腸道反應情況。

1.7 統計方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的基線資料比較 對照組65例患者中，男61例，女4例；年齡17～65歲，平均年齡（47.90±12.54）歲；病程5～143個月，平均病程（41.62±9.19）個月。治療組65例患者中，男60例，女5例；年齡21～68歲，平均年齡（46.75±13.27）歲；病程3～132個月，平均病程（44.64±7.70）個月。2組患者的性別、年齡和病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后關節疼痛及關節腫脹評分比較 表1結果顯示：治療前，2組患者的關節疼痛及關節腫脹評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的關節疼痛及關節腫脹評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后關節疼痛及關節腫脹評分比較Table 1 Comparison of the scores of joint tenderness and joint swelling in the two groups before and after treatment （，s/分）

表1 2組患者治療前后關節疼痛及關節腫脹評分比較Table 1 Comparison of the scores of joint tenderness and joint swelling in the two groups before and after treatment （，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

關節腫脹評分2.29±0.76 0.69±0.58①2.25±0.67 0.52± 0.14①②組別對照組治療組N/例65 65 65 65時間治療前治療后治療前治療后關節疼痛評分7.12±1.42 0.90±0.37①7.26±1.74 0.56± 0.50①②

2.3 2組患者治療前后BUA、ESR、CRP水平比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的BUA、ESR、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的BUA、ESR、CRP水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應情況 治療結束后，治療組和對照組各有2例患者出現惡心嘔吐等胃腸道反應，予以護胃/止嘔等對癥處理后恢復正常。

表2 2組患者治療前后BUA、ESR、CRP水平比較Table 2 Comparison of the levels of BUA，ESR，and CRP in the two groups before and after treatment （）

表2 2組患者治療前后BUA、ESR、CRP水平比較Table 2 Comparison of the levels of BUA，ESR，and CRP in the two groups before and after treatment （）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組CRP[ρ/（mg·L-1）]16.99±4.69 9.51±4.39①16.30±4.65 6.22± 1.30①②N/例65 65 65 65時間治療前治療后治療前治療后BUA[c/（μmol·L-1）]515.07±56.79 422.03±26.66①529.23±51.26 399.97± 30.85①②ESR[v/（mm·h-1）]37.34±7.12 15.21±6.34①39.28±5.35 6.67± 1.63①②

3 討論

古代醫家對于痛風的認識，大致可以分為痹證、歷節、痛風3個階段。痹證之名首見于《黃帝內經》，即“風寒濕三氣雜至合而為痹也”，代表著一切關節肌肉疾病。當是時，痛風歸屬于痹證范疇，多按痹證行相關診治。隋唐時期，孫思邈提出“風毒”的概念，治療痛風多采用清熱解毒之法。金元時期，朱丹溪首次提出“痛風”病名，認為痛風“四肢百節走痛是也，他方謂之白虎歷節證，大率有痰、風熱、風濕、血虛”，并提倡根據痛風的病因病機采取不同的治療方法[9]。從痛風病因病機的發展過程來看，“風”“濕”“熱”邪均在痛風的發病過程中起著重要的作用。

當歸拈痛湯來源于《醫學啟源》，主治濕熱相搏、外受風邪之證。方中羌活苦燥勝濕，防風散經絡內留濕，為君藥；葛根、升麻有解表疏風之功，配之以蒼術，則祛風之力更甚；脾主運化水濕，脾健則濕自去，故添白術以益氣健脾，為方中臣藥；茵陳通關節、清利濕熱；為治濕邪所致小便不利，更予澤瀉、豬苓以利小便而祛水濕，苦參、黃芩清熱燥濕，甘草調和諸藥，全方共奏利濕清熱、宣痹止痛之功效。

研究[10]表明，尿酸的升高會導致多種炎癥因子的變化，引起關節周圍廣泛的炎癥；在給予藥物治療后，隨著尿酸水平的降低，各炎癥因子也隨之趨于正常。其中，白細胞介素1β（IL-1β）在中性粒細胞趨化、激活過程中起重要作用，是調節炎癥的始動因素和炎癥反應的重要介質；而腫瘤壞死因子α（TNF-α）由巨噬細胞、單核細胞經致炎因子刺激后釋放，可引起細胞死亡和組織損傷。因而治療急性痛風性關節炎的關鍵在于控制血尿酸水平及關節炎癥反應[11]。近期諸多研究[11-13]表明，當歸拈痛湯可顯著降低急性痛風性關節炎大鼠血清中IL-1β、TNF-α等炎癥因子水平，并可明顯改善其關節腫脹程度，這可能是其發揮抗炎作用的主要機制之一。

本研究結果也表明，當歸拈痛湯聯合西樂葆治療急性痛風性關節炎療效確切，能有效降低血尿酸水平，改善患者的臨床癥狀，控制關節炎癥反應，其作用機制可能與降低IL-1β、TNF-α等炎癥因子水平有關。