降糖甲顆粒聯合二甲雙胍片對2型糖尿病小鼠降糖作用與機制探討

卞鋒玉

【摘要】目的：研究降糖甲顆粒聯合二甲雙胍片對2型糖尿病小鼠的降糖作用與機制。方法：選取SPF級8周雄性BALB/C小鼠70只，隨機選取其中10只作為正常的對照組（A組），其余60只的用高脂高糖飼料喂養6周，再用鏈脲佐菌素進行尾靜脈注射以建造2型糖尿病小鼠模型。將符合2型糖尿病模型的小鼠45只分為模型組（B組）、二甲雙胍片組（C組）、降糖甲顆粒聯合二甲雙胍片組（D組），每組15只。給藥6周后，比較各組小鼠的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數。結果：與A組相比，B組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數均明顯增加（P<0.05）;給藥6周后，與B組相比，C組和D組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數均明顯降低（P<0.05），D組比C組降低得更明顯。結論：降糖消渴顆粒聯合二甲雙胍能夠有效降低2型糖病小鼠的血糖，改善其糖代謝水平。

【關鍵詞】降糖甲顆粒;二甲雙胍片;2型糖尿病;降糖

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0030-01

2型糖尿病是一種機體的胰島素敏感性降低代謝發生紊亂的綜合征，其發病率呈逐年上升的趨勢。有研究統計結果顯示，我國糖尿病患者中18歲以上的人群所占比例為11.6%，處于糖尿病前期的患者比例為50.1%。目前大部分2型糖尿病的治療是采用二甲雙胍，降糖效果明顯，但還是有部分患者使用該藥后無法獲得理想的效果。中藥具有作用持久、副作用少等優點，已成為治療2型糖尿病聯合用藥的首選對象。降糖甲顆粒是對機體的肝臟、腎臟和脾臟同時進行調理，選用治療糖尿病的中藥藥材所組成的方劑。本研究2型糖尿病小鼠模型的建造是采用高脂高糖飼料喂養及鏈脲佐菌素注射，再對模型小鼠進行降糖甲顆粒聯合二甲雙胍片治療，分析該治療方法的降糖作用與機制。

1資料與方法

1.1實驗用動物與飼料

SPF級8周雄性BALB/C小鼠70只，購于山東省實驗動物中心，許可證號：SCXK（魯）2009-0001。由山東大學實驗動物中心飼養，合格證號：SCXK（魯）2009-0008。高脂高糖飼料[普通混合飼料（60%）、白糖（17%）、豬油（20%）、蛋黃（3%）]，購于北京博泰宏達生物技術有限公司。

1.2實驗用藥品與儀器

鏈脲佐菌素（批號：SLBB6415V，美國Sigma公司），用檸檬酸緩沖液（pH4.5）配制，現用現配，二甲雙胍片（H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司），降糖甲顆粒（220010057，貴州家誠藥業有限責任公司）。血糖試劑盒（批號：201121J，上海晶抗生物工程有限公司）;胰島素試劑盒（批號：20160318，鄭州萬華生物技術有限公司）;胰高血糖素試劑盒（批號：20160225，武漢純度生物科技有限公司）;三諾血糖儀和血糖試紙（三諾生物傳感股份有限公司）;全自動生化分析儀（AU680，美國beckman coulter公司）;放免分析儀（HH6003，北京核海高技術有限公司）。

1.3方法

1.3.1造模

隨機選取60只小鼠用高脂高糖飼料喂養6周后禁食12小時，尾靜脈注射配制好的鏈脲佐菌素溶液，25 mg/kg。4天后檢測血糖值，當空腹血糖≥11.1mmol/L時為造模成功。

1.3.2動物分組與給藥

隨機選取其中10只作為正常的對照組（A組），選取造模成功的小鼠46只，分為模型組（B組）、二甲雙胍片組（C組）、降糖甲顆粒聯合二甲雙胍片組（D組），每組15只。A組和B組：不進行任何處理;C組：每天采用灌胃給藥二甲雙胍45mg/kg;D組：每天采用灌胃給藥降糖甲顆粒10g/kg+二甲雙胍45mg/kg，C組和D組均連續給藥6周。

1.4檢測指標

給藥后，比較各組小鼠的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數。

胰島素敏感指數=1/（空腹血糖×血清胰島素）

1.5統計學分析

將研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用F檢驗。當P<0.05時，數據差異顯著，具有統計學意義。

2結果

與A組相比，B組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數均明顯增加（P<0.05）;給藥6周后，與B組相比，C組和D組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數均明顯降低（P<0.05），D組比C組降低得更明顯。見表1。

表1 給藥后三組小鼠各項檢測指標比較（x±s）

注：與A組比較，*P<0.05

3討論

中醫將糖尿病納入“消渴、消癉”等病癥，在《素問·奇病論》中提到“肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。2型糖尿病主要是由于肝臟、腎臟和脾臟的功能紊亂，其病情的發生于發展，不管是先傷在三個臟器的哪一個，都會最終影響到其它兩個臟器。該病多為氣陰兩虛，主要為陰虛，病理表現為邪熱內盛。中醫治療糖尿病既能夠改善癥狀，由可以全面把握病證，所以形成了與西醫明顯不同的糖尿病辨癥論治和方法。

降糖甲顆粒中的黃芪和黃精具有潤脾胃、益心肺、補中益氣的功效，地黃具有補腎滋陰、涼血止血的功效，太子參起到健脾生津、補氣益血的作用，天花粉具有消渴生津的作用。此方在益氣養陰的同時，又能夠生津止渴。根據現代藥理學研究，降糖甲顆粒可以抑制肝糖元的分解和腎上腺素性高血糖的發生。二本研究采用降糖甲顆粒聯合二甲雙胍治療2型糖尿病，結果顯示該方法可以明顯降低患病小鼠的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數水平，表明該聯合用藥方法對2型糖尿病引發的胰島素敏感性降低以及胰島代謝紊亂具有顯著的調節作用。此外，本研究中西藥聯用組的治療效果明顯優于西藥單純用藥組，說明降糖甲顆粒在降糖的同時又起到對肝臟、腎臟和脾臟的調理作用，使胰島素代謝趨于正常。

總而言之，降糖甲顆粒聯合二甲雙胍治療2型糖尿病達到了理想的協同降糖目的，在改善糖尿病病情、緩解疾病方面具較高的應用價值。