血尿酸水平與老年帕金森病臨床分期、抑郁及認知障礙相關性研究*

朱永輝 劉 遷 許 莉 鄭 茂

1 湖南省血吸蟲病防治所附屬湘岳醫院神經內科，湖南省岳陽市 414000；2 國家血吸蟲病臨床重點專科； 3 世界衛生組織湖區血吸蟲病防治研究合作中心

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是僅次于Alzheimer病(AD)的第2大常見的神經變性疾病，隨著年齡增長，其發病率逐步增加，65歲時發病率為1%，85歲時增加到4%～5%[1]。研究認為，老年、遺傳(基因)、周圍環境和食物消費模式包括低嘌呤飲食可能與其病因有關。長期低嘌呤飲食可能會引起血尿酸(Serum uric acid levels，sUA)水平降低。已知高sUA水平會增加心腦血管事件的風險，而低sUA水平被發現是PD的危險因素之一，在AD、血管性癡呆和認知功能障礙的PD患者中，sUA水平較低[2]。為此，筆者于2016年4月—2018年10月，選擇60例老年PD患者測定sUA，探討sUA是否是預示PD患者病情、抑郁與認知功能障礙的生物學指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月—2018年10月我院住院及門診就診的PD患者60例作為PD組，其中男39例，女21例，年齡60～89歲，平均年齡(70.76±6.53)歲，病程1～16年，診斷符合英國帕金森病協會腦庫(The UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank，UKPDS)診斷標準。選擇同期在我院體檢中心體檢60例健康老年人作為對照組，年齡61～88歲，平均年齡(71.44±7.07)歲，男37例，女23例。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選者均來自岳陽市及其周邊地區，生活環境、生活習慣及飲食結構均相似。

1.2 排除標準 (1)合并出現帕金森疊加綜合征及繼發性帕金森綜合征者。(2)有痛風，肝、腦、腎、心、血液系統以及惡性腫瘤等重大疾病者。(3)有高血壓、糖尿病、血脂異常等代謝綜合征以及鐵代謝異常等。(4)觀察過程中使用過利尿劑等影響尿酸代謝的藥物者及精神病患者。(5)排除小腦疾病、記憶混亂、語言行為異常等早期嚴重癡呆PD患者。

1.3 方法

1.3.1 調查方法：對符合入選標準的病例采用問卷調查形式收集其性別、年齡、身高、體重、文化程度、病程、現病史、用藥史、既往史和家族史等一般資料，該工作由經過專門培訓的神經內科醫師完成。

1.3.2 檢查方法：(1)兩組入選病例均進行sUA水平檢測：受試者早晨空腹抽取肘靜脈血3m1。血樣以3 000r/min離心5min后制備血清。用日立7600自動生化分析儀檢測，使用尿激酶—過氧化物酶偶聯法進行尿酸測定，尿酸測定試劑由武漢市長立生物技術有限責任公司提供(規格R140ml×4，R220ml×2)。(2)PD組病例除進行三大常規、肝腎功能、血脂、血糖、血電解質、心臟彩超、心電圖、胸片及頭部CT檢查外，對符合入選標準的PD病例尚需進行病情分級、抑郁及認知功能評定。①病情分級：采用Hoehn-Yahr分級標準對入選病例進行病情分級。②抑郁評定：采用17項版本的HAMD量表，其中HAMD評分>24分為重度抑郁，17分≤HAMD評分<24分為中度抑郁，8分≤HAMD評分<17分為輕度抑郁，<8分為無抑郁。③認知功能評定：采用MMSE對PD患者進行評分，包括定向力、注意、計算、語言理解、即刻記憶、短程記憶、物體命名、言語復述、閱讀理解、語言表達及圖形描畫等共11項，總分30分。認知功能障礙評定標準：文盲組≤17分，小學組≤20分，中學或以上組≤24分。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0軟件統計分析所得數據，計量資料以均數±標準表示，兩組均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用LSD-t檢驗，并經Bonferroni校正P值，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血尿酸水平比較 老年PD組血尿酸水平為(233.25±56.23)μmo1/L，明顯低于對照組的(317.79±84.69)μmo1/L(t=12.63，P<0.001)。

2.2 老年PD組抑郁及認知功能障礙各亞組與血尿酸水平比較 60例老年PD組HAMD量表評分為(16.85±2.10)分，MMSE量表評分為(24.23±3.5)分。其中，HAMD量表評分分為兩個亞組，有抑郁亞組(A1組)27例(45%)，其中輕度抑郁15例，中度抑郁9例，重度抑郁3例；無抑郁亞組(A2組)33例(55%)。同樣MMSE量表評分亦分為兩個亞組，有認知功能障礙亞組(B1組)35例(58.33%)，無認知功能障礙亞組(B2組)25例(41.67%)。A1、B1組血尿酸水平分別明顯低于A2、B2組，兩組差異分別存在顯著性意義(P<0.001)。見表1。

表1 老年PD組抑郁及認知功能障礙評分與血尿酸水平比較

2.3 不同分級PD患者血尿酸水平比較 根據Hoehn-Yahr分級標準，本組病例Ⅰ級9例，Ⅱ級16例，Ⅲ級21例，Ⅳ級9例，Ⅴ級5例。將Ⅰ和Ⅱ級、Ⅳ和Ⅴ級分別合并，所有PD病例按病情不同共分為輕(Ⅰ～Ⅱ級)、中(Ⅲ級)、重(Ⅳ～Ⅴ級)3組。

按Hoehn-Yahr分級輕、中、重3組患者的血尿酸水平分別與對照組相比較，經LSD-t檢驗，并經Bonferroni校正，均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。輕度組血尿酸水平分別與中度組(Ⅲ級)、重度組相比較，中度組血尿酸水平與重度組相比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

表2 老年PD組不同Hoehn-Yahr分級患者與對照組血尿酸水平比較

盡管PD的病因復雜，但由于活性氧(Reactive oxygen species，ROS)和/或活性氮(Reactive nitrogen species，RNS)含量增加而引起的氧化應激損傷已被廣泛認為與PD有關[3-4]。尿酸是人體內嘌呤代謝的終末產物，是一種重要的內源性抗氧化劑，具有清除多種ROS、RNS和螯合鐵離子的能力，在血清和大腦中均有較高濃度，可以減輕中樞神經系統的氧化應激[5]。當sUA水平降低時，形成的ROS和RNS會對自由基的形成、氧化應激和exsitotoksisity產生反應，引起DNA損傷，最終導致細胞死亡，尤其是黑質致密部細胞死亡[6]，因此低sUA水平增加了PD的風險。本組老年PD患者sUA水平顯著低于對照組，證實低sUA水平是PD發病的危險因素之一，與文獻報道一致。Andreadou等[7]和Jesús等[8]報道尿酸水平與Hoehn-Yahr分期診斷標準呈負相關，隨著疾病的進展，血清尿酸水平逐漸降低。但本組PD病情按Hoehn-Yahr分級的輕重程度與sUA水平無統計學意義，提示低sUA水平可能并非反映PD患者病情輕重的指標，有待于擴大樣本量進一步研究。

抑郁和認知障礙是PD患者常見的非運動癥狀[9]，嚴重影響患者的生活質量，本組PD患者抑郁和認知障礙的發生率分別為45%和58.33%。文獻報道PD患者抑郁的發生率高達76%[10]，抑郁不僅伴隨疾病全程，而且可以是臨床前驅癥狀，提示疾病的發生。新發PD患者26%～36%出現輕度認知障礙，隨著病情的進展，認知障礙逐漸加重，10～20年內會有46%～83%的患者進展為癡呆。即使在確診時認知功能正常的患者，6年后也會有47%出現不同程度的認知障礙[11]。PD患者sUA水平明顯降低，其水平變化與抑郁、認知障礙的發生和程度相一致。最近研究表明PD患者的sUA水平與認知功能呈正相關[12]，sUA越高，認知功能越好，晚年患癡呆的風險越低。本研究顯示：伴有抑郁(A1組)和認知障礙(B1組)的老年PD患者sUA水平分別明顯低于無抑郁(A2組)和無認知障礙(B2組)的老年PD患者。表明sUA相對高的老年PD患者有較好的認知功能，這可能與尿酸本身是氧自由基清除劑，可以清除過氧化物，減輕體內的氧化應激有關。提示sUA水平越低，認知功能損傷越明顯，與Annanmaki 等[13]報道一致。

綜上所述，老年PD患者sUA水平降低，但低sUA水平可能并非反映PD患者病情輕重的指標，低sUA水平與老年PD患者的抑郁和認知障礙有關。抑郁和認知障礙在老年PD患者中十分普遍，建議加強對PD患者抑郁和認知障礙給予有效的治療措施，改善患者的生活質量。但不建議增加sUA的比率來預防PD，因為許多疾病都與高水平sUA有關。sUA水平升高會導致痛風性關節炎和腎結石。此外，高血壓、心肌梗死、充血性心力衰竭、中風和腎功能衰竭都與高sUA水平有關。因此，建議將sUA水平控制在正常范圍內[14]。低嘌呤飲食習慣與PD風險顯著相關。有低嘌呤飲食習慣的受試者，如大米、山藥、木薯、面包、牛奶和雞蛋，與正常受試者或高嘌呤飲食相比，患PD的風險高3.07倍[1]。所以提高富含有嘌呤食物的攝入，以維持sUA水平在正常范圍內，對預防PD會起積極作用。