新生兒早發型敗血癥血清25(OH)D與免疫球蛋白水平的變化

劉曉麗 丁亞星 劉曉方

1 河南省滎陽市婦幼保健院檢驗科 450100； 2 滎陽市人民醫院檢驗科

新生兒敗血癥(NS)是指于出生28d內出現的新生兒感染性疾病，在活產兒中發生率為1‰～8‰，世界范圍內每年約100萬新生兒因敗血癥死亡，約占新生兒死亡的1/4[1]。NS根據發病日齡不同可分為兩種類型，即早發型(EOS)與晚發型(LOS)，以前者病死率較高。早產兒由于免疫系統發育尚未完善，免疫功能低下，增加了感染風險。維生素D屬于類固醇衍生物，作為一種脂溶性維生素，具有維持鈣穩態及骨礦化的作用，且有著免疫調節作用[2]。報道顯示[3]，孕期婦女維生素D缺乏發生率為18%～84%。近年關于維生素D缺乏與嬰幼兒感染之間關系的研究逐漸增多，特別是維生素D缺乏與嬰幼兒下呼吸道感染的相關性已獲得證實。然而，目前關于維生素D缺乏與NS之間關系的報道尚少見。為此，本研究旨在探討足月EOS新生兒25(OH)D及免疫球蛋白水平變化，為其臨床診治提供指導，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年2月我院新生兒科收治的EOS足月新生兒70例(EOS組)。納入標準：(1)均符合NS診斷標準；(2)胎齡在37周以上；(3)出生體質量在2 500g以上；(4)入院時日齡<72h。排除標準：(1)有羊水胎糞污染者；(2)伴消化道畸形者；(3)伴其他嚴重先天異常者。并選取同期足月健康新生兒50例，圍生期均無感染表現。本研究經倫理委員會批準，所有新生兒父母均對研究知情并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集：通過問卷調查的方式收集新生兒母親分娩時年齡、孕期合并癥及維生素D補充情況。其中維生素D補充情況是以孕末期3個月為研究時間點，基于我國孕產婦維生素D推薦每日攝入量為600U[4]，故本研究將母親維生素D補充情況分為三個等級：足量補充(日攝入量≥600U)、補充不足(日攝入量<600U或僅間斷性補充)、未補充。記錄新生兒分娩方式、胎齡、出生體質量、Apgar評分。

1.2.2 標本采集及檢測：于新生兒出生后72h采集其血清，置于-80℃環境下保存。并采集新生兒母親靜脈血，分離留取血清，-80℃保存待測。采用ELISA法進行25(OH)D水平測定，試劑盒為英國IDS公司產品。此外，采用透視比濁法進行血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平測定，試劑盒為南京建成生物科技有限公司產品。所有檢測嚴格按試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 新生兒一般情況 兩組新生兒性別、胎齡、出生體質量、分娩方式及Apgar評分等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒一般情況比較

2.2 母親情況 兩組母親年齡、孕期合并癥比較無統計學差異(P>0.05)；而EOS組相比對照組母親孕末期3個月維生素D足量補充比例明顯較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組母親情況比較[ n(%)]

2.3 兩組新生兒及母親血清25(OH)D水平比較 與對照組相比，EOS組新生兒及母親血清25(OH)D水平均明顯較低(P<0.05)。Spearson相關分析顯示，各組新生兒與母親血清25(OH)D均呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 兩組新生兒及母親血清25(OH)D水平比較

2.4 EOS組孕末期維生素D補充情況不同亞組新生兒及母親血清25(OH)D水平比較 孕末期維生素D補充情況不同亞組新生兒及母親血清25(OH)D水平比較有統計學差異(P<0.05)。隨著維生素D補充水平提高，新生兒及母親血清25(OH)D水平逐漸增高(P<0.05)。見表4。

2.5 兩組新生兒血清免疫球蛋白水平比較 與對照組相比，EOS組IgG水平明顯降低(P<0.05)，IgM水平明顯增高(P<0.05)。見表5。

2.6 血清25(OH)D與免疫球蛋白的相關性分析 Spearson相關分析顯示，EOS組新生兒血清25(OH)D與IgG水平呈正相關(r=0.371，P<0.05)，與IgM呈負相關(r=-0.356，P<0.05)。

表4 孕末期維生素D補充情況不同組別新生兒及母親血清25(OH)D水平比較

注：與未補充組相比，aP<0.05；與補充不足組相比，bP<0.05。

表5 兩組新生兒血清免疫球蛋白水平比較

3 討論

隨著產科保健及新生兒監護水平的不斷提高，EOS發病率也逐漸降低，但仍有約2%的足月新生兒因EOS而死亡[5]。通常情況下，EOS發生與母體病原微生物感染有關，以呼吸窘迫、肺炎等為常見表現。研究顯示[6]，產時發熱、胎膜早破、陰道細菌定植等是新生兒發生EOS的危險因素。此外，早產兒由于免疫系統尚不完善，這使得敗血癥風險增加。維生素D有著確切的免疫調節功能，不僅能夠增強T淋巴細胞及B淋巴細胞活化，還能夠促進單核巨噬細胞活化，對Th2細胞分化有誘導作用，同時可在上皮細胞完整性的維持上發揮重要作用[2]。研究表明[7]，維生素D能夠抑制金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、鏈球菌等多種病原微生物的生長。近期研究發現[8]，妊娠期或嬰兒期予以維生素D補充，對減少嬰幼兒急性呼吸道感染的發生有著積極作用。Schroth等[9]報道，孕產婦血清25(OH)D水平越高，嬰兒齲齒發生風險則越高。Braun等[10]研究指出，維生素D缺乏與EOS新生兒血培養陽性及較高死亡率有著密切的聯系。蔡揚帆等[11]的研究表明，維生素D缺乏與EOS新生兒病情嚴重程度存在關聯。本研究顯示，與對照組相比，EOS組新生兒及母親血清25(OH)D水平均明顯較低，提示血清25(OH)D較低可能與新生兒EOS發生相關。通過補充維生素D，提高血清25(OH)D水平，可能對預防新生兒EOS的發生有重要意義。

新生兒維生素D主要源自胎盤供給，胎兒維生素D水平取決于母親維生素D的狀況[12]。本研究發現，EOS組新生兒血清25(OH)D水平與母親血清25(OH)D水平呈正相關，同時孕末期3個月母親維生素D補充足量組，無論是母親還是新生兒血清25(OH)D水平比未補充組及補充不足組均明顯增高，提示母親在孕末期3個月確保維生素D的足量攝入有助于改善新生兒25(OH)D水平。不同研究報道所推薦的孕期維生素D攝入量不同。研究表明[13]，孕期維生素D每日攝入量較高者(4 000IU/d)血循環中25(OH)D水平明顯高于每日攝入量較低者。國內近期研究認為[5]，即便孕期維生素D攝入量為600IU/d仍不足以確保新生兒維生素D的需求。這提示在孕末期可能仍需加大維生素D攝入量，以預防新生兒維生素D缺乏及其對母嬰健康所產生的不良影響。

NS新生兒存在細胞免疫功能抑制，還可進一步引起液體免疫功能紊亂，B細胞分泌的異常免疫球蛋白是其中重要原因[14]。新生兒期B細胞分泌功能不足，主要分泌IgM，而IgG分泌較少，隨著孕周延長，經胎盤轉運的IgG會逐漸增加[15]。本研究顯示，EOS組血清IgG水平明顯低于對照組，IgM明顯高于對照組，提示EOS新生兒存在免疫功能低下。同時相關性分析顯示，EOS組新生兒血清25(OH)D與IgG水平呈正相關，與IgM呈負相關，推測低水平25(OH)D與新生兒免疫功能低下有關，應注重預防其維生素D缺乏。

綜上，EOS新生兒存在25(OH)D缺乏及免疫功能低下，25(OH)D缺乏可能是疾病的相關危險因素。應加強孕婦圍生期保健，注重孕末期維生素的補充，以預防新生兒維生素D缺乏，改善新生兒免疫功能，以盡可能降低EOS發生風險。