阿司匹林聯合替格瑞洛應用于ACS合并2型糖尿病PCI術后患者的效果觀察

樊利英

河南省安陽市第三人民醫院心內二科 455000

藥物聯合雙抗方案是目前臨床上治療急性冠脈綜合征的有效手段，其中又以阿司匹林聯合氯吡格雷最為常用。糖尿病是導致急性冠脈綜合征行PCI術治療患者術后發生心血管不良事件的主要獨立危險因素之一，常規雙抗方案對其治療效果并不明顯。替格瑞洛是近年來臨床上一種新型的抗血小板藥物，作用于機體后不需通過肝臟代謝，能夠快速發揮抗血小板功效，但臨床上對于其聯合阿司匹林治療ACS合并2型糖尿病PCI術后患者的效果報道并不多見。本文旨在觀察阿司匹林聯合替格瑞洛應用于ACS合并2型糖尿病PCI術后患者效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月我院收治的103例ACS合并2型糖尿病PCI術后患者，經實驗室、MRI、心電圖、超聲心動圖等檢查確診符合急性冠脈綜合征診斷標準[1]。納入標準：患者有糖尿病史，符合PCI指證并行PCI治療，患者簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。排除標準：藥物禁忌證，依從性差者。隨機分組：對照組51例，男27例，女24例；年齡(64.43±6.21)歲；靶病變血管：前降支23例，右冠狀動脈13例，回旋支15例。觀察組52例，男29例，女23例；年齡(64.55±6.33)歲；靶病變血管：前降支25例，右冠狀動脈14例，回旋支13例。兩組患者資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均于術前給予阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20130078)口服，300mg/次，1次/d，術后改為100mg/次，1次/d。對照組術前增加氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，國藥準字J20130083]口服，300mg/次，1次/d，術后改為75mg/次，1次/d；觀察組增加替格瑞洛(AstraZeneca AB生產，國藥準字J20171077)口服，180mg/次，1次/d，術后改為90mg/次，1次/d，持續治療12周并對比療效。

1.3 觀察指標 (1)血小板高反應性：采用光比濁法檢測并對比兩組患者治療后血小板聚集率，血小板聚集率>46%判定為高反應性；(2)血栓彈力圖指標水平：空腹下抽取晨起靜脈血5ml，采用凝血分析儀檢測并對兩組患者治療后二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸途徑(AA)抑制率及二磷酸腺苷誘導最大血塊強度(MA-ADP)水平；(3)對比兩組患者術后不良事件發生率，包括心源性猝死、再發心肌梗死、腦卒中、支架內血栓及出血事件發生率。

2 結果

2.1 血小板高反應性 觀察組血小板高反應性的發生率38.46%(20/52)，對照組患者血小板高反應性發生率58.82%(30/51)，差異具有統計學意義(χ2=4.273 7，P=0.038 7<0.05)。

2.2 血栓彈力圖指標水平 觀察組患者治療后ADP、AA抑制率高于對照組，MA-ADP水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血栓彈力圖指標水平對比

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 不良事件發生率 觀察組術后支架內血栓發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良事件發生率對比[ n(%)]

注：與對照組比較，χ2=4.528 5，*P=0.010 8<0.05。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定是導致急性冠脈綜合征發生的主要原因之一[2]。手術治療、藥物治療及介入治療是臨床上治療急性冠脈綜合征的常用方法，隨著近年來介入術水平的快速提升，PCI術已成為目前臨床上治療急性冠脈綜合征的首選方案，但是，術后較高的不良事件發生率是目前臨床上亟待解決的問題之一。

血小板聯抗方案能夠有效降低急性冠脈綜合征行PCI術患者術后心血管不良事件發生率。阿司匹林是抗血小板常用藥物，其能夠通過抑制前列腺素環氧酶水平，阻止血栓烷A2生成，進而發揮抑制血小板聚集功效[3]；氯吡格雷能夠通過抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合，調節二磷酸腺苷介導的糖蛋白GPⅢb/Ⅲa復合物活化，修飾血小板ADP受體，阻斷血小板活化擴增，抑制激動劑誘導，產生抑制血小板聚集效用[4]，兩種藥物聯合應用，有效降低心血管不良事件發生率，促進患者術后轉歸。臨床研究證實，血糖水平過高會導致血小板P選擇素水平提升，增加PKC活性，導致血小板表面蛋白過度表達，降低細胞膜表面流動性，引發血小板抗凝分子反應性異常，增加Ca2+濃度及殘余血小板反應性，此時，常規血小板雙聯抗方案的效果將大打折扣[5]。替格瑞洛是臨床上一種新型的血小板抑制劑，目前已成為臨床上抗血小板治療的一線藥物，其主要通過作用于P2Y12ADP受體，抑制血小板活化而發揮治療效果，相較于氯吡格雷，其作用于機體后能夠更為快速的發揮藥效，主要是由于其無須通過肝臟代謝，有效縮短藥物起效時間，而氯吡格雷作用于機體需要經肝臟代謝，代謝過程中其內活性物質量降低至15%左右，起效時間慢且藥物有效性明顯降低[6]。該研究顯示，觀察組患者治療后血小板高反應性顯著低于對照組，而血小板反應性高是術后心血管不良事件發生的主要因素之一，光學比濁法、VerifyNow檢測及血栓彈力圖是臨床檢查血小板功能的常用方法，光學比濁法最為常用，但是其流程繁瑣，且無標準化流程，VerifyNow檢測雖檢查結果精確，但是其儀器較為昂貴，無法在臨床廣泛普及。血栓彈力圖兼具兩者優點，是目前臨床檢測血小板功能的首選方法。本文顯示，觀察組患者術后ADP、AA抑制率高于對照組，MA-ADP水平及支架內血栓發生率均低于對照組，證實阿司匹林聯合替格瑞洛能夠更為有效的改善血小板功能，降低不良事件發生率。

綜上所述，阿司匹林聯合替格瑞洛通過抑制血小板高反應性，改善血小板功能等，有效降低ACS合并2型糖尿病PCI術后患者心血管不良事件發生率，值得臨床推廣應用。