烏司他丁聯合連續性血液凈化療法治療膿毒血癥合并急性腎損傷效果觀察

韓學禮

河南省鄲城縣人民醫院ICU 477150

膿毒血癥為一種因致病菌感染而造成的全身炎癥反應綜合征，急性腎損傷為膿毒血癥常見并發癥，兩者合并可致使患者原有病情加重，住院時間增加，病死率提升，危及患者生命安全。目前，膿毒血癥合并急性腎損傷的病因尚不明確，多認為與細胞凋亡、免疫抑制、內毒素、炎性介質等多種因素有關。連續性血液凈化能清除循環中致病介質、中分子物質及毒素等，維護內環境穩定。烏司他丁可對多種蛋白酶發揮抑制作用，降低細胞損傷概率，改善微循環及組織灌注情況，減輕炎癥反應，有效保護腎臟[1]。本文選取74例膿毒血癥合并急性腎損傷患者，分組探究烏司他丁聯合連續性血液凈化療法治療該病的療效，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2018年6月我院ICU收治的膿毒血癥合并急性腎損傷患者74例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，各37例。試驗組中男24例，女13例；年齡20～69歲，平均年齡(51.87±6.29)歲；體質量41～89 kg，平均體質量(60.62±6.58)kg。對照組中男22例，女15例；年齡19～68歲，平均年齡(51.07±6.14)歲；體質量42～87 kg，平均體質量(60.09±6.72)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》有關要求。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：經微生物培養、實驗室檢查并結合臨床癥狀確診為膿毒血癥合并急性腎損傷；急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)分值≥12分；近期未采取系統治療；知曉本研究，簽訂知情同意書。(2)排除標準：合并腎小球腎炎、間質性腎炎、腎血管炎、腎臟腫瘤等其他腎臟疾病者；合并內分泌系統疾病、神經系統疾病、心血管疾病者；存在低血容量性休克史、腎移植史者。

1.3 方法 兩組均給予營養支持、保護神經、重癥監護、抗感染、呼吸輔助、擴充血容量等常規治療。

1.3.1 對照組：采取連續性血液凈化療法治療。應用瑞典金寶Prisma CRRT機實施治療，經股靜脈置管創建臨時血管通路，將治療模式設置成連續性靜脈—靜脈血液濾過，血流量160～200ml/h；采用PORT配方置換液，置換液流量1～2L/h；應用30%后稀釋，70%前稀釋；視患者每日液體出入量適當調整超濾；以低分子肝素及普通肝素抗凝。

1.3.2 試驗組：采取烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990134)聯合連續性血液凈化療法治療。予以烏司他丁10萬IU+2ml生理鹽水，靜脈滴注，3次/d；連續性血液凈化療法同對照組，兩組均持續治療1周。

1.4 觀察指標 (1)兩組治療前、治療1周后病情嚴重程度，應用APACHEⅡ量表實施評估，總分0～71分，分值越低患者病情嚴重程度越輕。(2)兩組治療前、治療1周后尿液KIM-1及血清Cys-C水平。采集患者4ml清晨空腹靜脈血，離心分離取血清，以酶聯免疫吸附法測定血清胱抑素-C(Cys-C)水平；并留取10ml晨尿，以雙抗夾心酶聯免疫法測定尿液尿損傷分子-1(KIM-1)水平，檢測試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司。

2 結果

2.1 兩組APACHEⅡ評分對比 治療前兩組APACHEⅡ評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1周后兩組APACHEⅡ評分均較治療前下降，且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組APACHEⅡ評分對比分)

2.2 兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平比較 治療前兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療1周后兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平均較治療前下降，且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組尿液KIM-1及血清Cys-C水平對比

注：與本組治療前相比，aP<0.05。

3 討論

連續性血液凈化為膿毒血癥常用治療方法，其能通過吸附及對流清除血漿內可溶性炎性介質，緩解對免疫功能的抑制，減少淋巴細胞凋亡，阻止炎癥系統和凝血系統之間相互作用，防止炎癥級聯發生；且能持續、緩慢地清除血液中其他毒素與某些致病介質，去除炎癥因子、代謝廢物及多余水分，為機體提供更多營養支持；同時，有研究指出，其還能持續緩慢地同血漿交換水分及溶質，維持內環境穩定，在治療時不會造成血漿膠體滲透壓急劇降低及血壓劇烈波動，能維持血流動力學平穩，糾正酸堿及水電解質紊亂，進而有效改善循環及呼吸功能，保護腎臟功能[2]。曹昉等[3]研究指出，對膿毒血癥急性腎損傷患者采取連續性腎臟替代治療可減輕機體炎癥反應，保證生命體征穩定，改善腎功能，提升患者存活率，療效肯定。為進一步提升治療效果，本文嘗試在連續性血液凈化聯合烏司他丁實施治療，烏司他丁為一種蛋白酶抑制劑，可特異性抑制多種水解酶活性，降低正常組織損傷概率，且能有效清除超氧化物并抑制其分泌，促進內環境改善；同時，有研究報道，其可改善微循環及組織灌注情況，保護腎小管及腎小球細胞膜穩定性，緩解腎臟損傷，減輕患者病情[4]。本文結果顯示，試驗組治療1周后APACHEⅡ評分低于對照組(P<0.05)。表明采取烏司他丁聯合連續性血液凈化療法治療可減輕患者病情。KIM-1、Cys-C均為反映腎臟損傷的靈敏標志物，在本文結果中，試驗組治療1周后尿液KIM-1與血清Cys-C水平均低于對照組(P<0.05)。表明采取烏司他丁聯合連續性血液凈化療法治療可緩解腎損傷。分析其原因為烏司他丁、連續性血液凈化療法治療膿毒血癥合并急性腎損傷具體機制不同，結合使用可發揮協同增效作用，提升治療效果，減輕患者病情及腎損傷程度。

綜上所述，膿毒血癥合并急性腎損傷患者予以烏司他丁聯合連續性血液凈化療法治療能顯著減輕病情，緩解腎損傷。