布地奈德聯(lián)合甲強(qiáng)龍應(yīng)用于小兒毛細(xì)支氣管炎的效果及對患者M(jìn)CP-4的影響

馮改梅

河南省淇縣人民醫(yī)院兒科 456750

毛細(xì)支氣管哮喘是一種主要為合胞病毒感染引起的呼吸道疾病，好發(fā)于≤2歲的兒童[1]。患兒病毒感染后，毛細(xì)支氣管充血、黏液分泌增加，加上其支氣管相對狹窄，易引發(fā)梗阻，臨床主要表現(xiàn)為喘憋，呼吸困難，嚴(yán)重者可引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等。因此對該病患兒進(jìn)行快速有效的治療十分必要。臨床治療該病多通過控制感染及對癥治療為主，其中布地奈德及甲強(qiáng)龍靜滴為其常見輔助藥物。本文試探討兩藥聯(lián)合用于該病輔助治療的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于我院2015年3月—2018年3月收治的毛細(xì)支氣管炎患兒83例為觀察對象，均發(fā)作時(shí)伴呼吸困難、持續(xù)干咳等癥狀，經(jīng)X線胸片檢查確診[2],簽署知情同意書，排除藥物禁忌及其他干擾疾病者。抽簽法將其分為2組，單藥組41例，男25例，女16例；年齡1～22(10.65±2.88)個(gè)月；病程1～6(3.04±0.83)d；聯(lián)合組42例，男24例，女18例；年齡2～23(10.72±2.68)個(gè)月；病程2～7(3.12±0.92)d。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 入院止咳、抗病毒等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，單藥組霧化吸入布地奈德(批準(zhǔn)文號H20140475，阿斯利康制藥公司)，取生理鹽水5ml溶解1ml本藥混懸液，3次/d，共用5d；聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上增加甲強(qiáng)龍(進(jìn)口藥品注冊證號H20130301，Pfizer Manufacturing Belgium NV)1～2mg/kg，每12h靜滴1次，共用3d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效[3]：顯效，癥狀消失，胸部X線檢查無炎癥狀態(tài)；有效，癥狀改善，炎癥消失≥75%；無效，癥狀未減輕或加重。總有效=有效+顯效。(2)單核細(xì)胞趨化蛋白4(MCP-4)水平：酶聯(lián)免疫吸附法檢測并對比治療前后兩組MCP-4水平。(3)臨床癥狀：包括咳嗽、肺部啰音、喘憋等癥狀消失時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.650 8，P=0.031 0<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[ n(%)]

2.2 MCP-4血清水平 聯(lián)合組治療前MCP-4水平(112.84±22.98)ng/L,治療后為(80.04±10.69)ng/L，單藥組治療前(112.47±22.87)ng/L,治療后為(98.79±10.75)ng/L，治療后聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.367,P<0.05)。

2.3 癥狀改善情況 聯(lián)合組治療后肺部啰音、喘憋、咳嗽等癥狀消失時(shí)間均短于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎誘發(fā)因素較多，免疫、環(huán)境、營養(yǎng)狀況及遺傳等因素均可與之相關(guān)，其發(fā)病類似于哮喘，多數(shù)為變態(tài)反應(yīng)性炎癥。該病發(fā)病時(shí)，機(jī)體輔助性T細(xì)胞(Th)1被抑制，使γ-干擾素分泌減少，而Th2亞群分泌正常，導(dǎo)致Th2和Th1亞群功能紊亂，使人體內(nèi)白介素(IL)-5、IL-4及IgE等水平升高，加上嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生的白三烯和組胺等因子使支氣管腺體分泌增加、血管擴(kuò)張、平滑肌收縮進(jìn)而產(chǎn)生氣促、憋喘、氣促等癥狀[4]。因此，降低患者炎癥反應(yīng)利于其癥狀的緩解與治療。

布地奈德具有局部高效抗炎效果，可誘導(dǎo)合成脂皮素，使磷脂酶A2被抑制，從而減少其催化水解膜磷脂生成的前列腺素、血小板活化因子及白三烯的釋放與生成；加快生成血管緊張素Ⅱ，加速激肽及緩激肽的滅活，從而減輕其他因子的致炎、擴(kuò)血管等作用；還可抑制IL-1、IL-3、IL-6等炎癥因子的表達(dá)，并增強(qiáng)平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，從而減輕呼吸道的炎癥反應(yīng)，減少黏液分泌，緩解喘憋等癥狀。甲強(qiáng)龍抗炎藥理同糖皮質(zhì)激素，具有非特異性、顯著抑制各種炎癥因子的作用外，還可于炎癥發(fā)生早期，可使毛細(xì)血管通透降低，抑制血管擴(kuò)張，從而減少血漿滲出、減弱吞噬及白細(xì)胞浸潤，改善炎癥癥狀；炎癥后期可減少炎癥性組織粘連和增生；還可抑制炎癥細(xì)胞功能的同時(shí)誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎效果[5]。本文中聯(lián)合組治療后患兒喘憋、咳嗽及肺部啰音等癥狀消失均短于單藥組。此可能與兩藥聯(lián)用抗炎效果增強(qiáng)有關(guān)。

MCP-4是一近年新發(fā)現(xiàn)的趨化因子，主要由嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及T細(xì)胞分泌，并作用于上述細(xì)胞。其可在rTh2細(xì)胞中選擇性表達(dá)，使Th2細(xì)胞在炎癥部位募集而介導(dǎo)炎癥發(fā)生。MCP-4可促進(jìn)毛細(xì)支氣管炎患者支氣管中嗜酸性粒細(xì)胞的聚集外，其在炎癥細(xì)胞及上皮細(xì)胞中MCP-4mRNA陽性表達(dá)的比例也明顯增高，促進(jìn)其分泌進(jìn)而誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞大量募集于氣道，進(jìn)一步加重毛細(xì)支氣管炎癥狀[6]。急性發(fā)作期哮喘患者M(jìn)CP-4水平明顯高于緩解期及正常人體水平，因此其可作為患者哮喘敏感性及病情評價(jià)的指標(biāo)。本文中聯(lián)合組治療后患者M(jìn)CP-4水平低于單藥組，此可能與甲強(qiáng)龍通過基因效應(yīng)發(fā)揮作用，進(jìn)而抑制相應(yīng)炎癥相關(guān)蛋白合成釋放有關(guān)。另有研究表明[7]:甲強(qiáng)龍、布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合用于小兒毛細(xì)支氣管炎的治療未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，表明兩藥小劑量短期用于該病患者輔助治療安全性較好。

綜上所述，布地奈德選擇性降低毛細(xì)支氣管患者呼吸道炎癥狀態(tài)，甲強(qiáng)龍可非特異性降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡，兩者小劑量聯(lián)合用于該病的短期輔助治療，可快速降低患者炎癥狀態(tài)，緩解喘憋癥狀，且較安全，值得推廣。