hs-CRP和PCT在早期區分新生兒細菌感染與非細菌感染診斷中的價值分析

鄭遠華 范見佩 李區杰

廣東省吳川市婦幼保健計劃生育服務中心檢驗科 524500

新生兒出生后身體各項機能發育不完善，特別是免疫調節能力較差，對于微生物的入侵無法表現出典型的反應，病死率較高，且容易遺留嚴重的后遺癥。早期診斷和鑒別細菌性還是非細菌性感染對于患兒身心健康具有重要意義。在診斷細菌性感染方面，血細菌培養是金標準，但由于對樣本要求嚴格，檢測時間久，不利于早期治療，超敏C反應蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)是常用的炎癥反應標志物，在判斷感染性質方面具有較高的應用價值[1]。本文旨在探討PCT聯合hs-CRP在檢測新生兒感染性疾病中的價值，為臨床早期診斷提供科學參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年10月—2018年10月我中心收治的113例感染性疾病新生兒，其中根據血培養結果，61例為細菌性感染，52例為非細菌性感染。細菌性感染多以新生兒敗血癥、腦膜炎、肺炎為主；非細菌性感染以支氣管炎、上呼吸道感染、肺炎、腸炎為主。兩組患兒在性別、日齡、胎齡、出生體重等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒基線資料對比

1.2 研究方法 患兒入院后，在使用抗菌藥物、抗病毒藥物之前采集靜脈血5ml，離心靜置后取上層血清，分別測定患兒降鈣素原(PCT)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)，治療過程中根據患兒臨床表現、血常規、實驗室檢查結果，細菌感染組給予抗生素治療，非細菌感染組給予抗病毒治療。PCT檢測采用酶聯免疫法，儀器為梅里埃VIDAS全自動免疫分析儀及其配套的PCT檢測試劑盒，正常范圍為0～0.50ng/ml，超過0.5ng/ml為陽性；hs-CRP檢測采用免疫比濁法，QuikRead快速分析儀(芬蘭)，試劑由上海基免實業有限公司提供，正常范圍為0～8mg/L，超過8mg/L為陽性。聯合診斷的標準定義為每項指標陽性均認為聯合診斷陽性。

2 結果

2.1 兩組患兒hs-CRP和PCT水平比較 細菌感染組患兒hs-CRP、PCT水平明顯高于非細菌感染組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒hs-CRP和PCT水平比較

2.2 hs-CRP和PCT的ROC曲線及臨界點確定 ROC曲線顯示，hs-CRP(AUC=0.800,95%CI=0.723～0.877)與PCT(AUC=0.894,95%CI=0.838～0.951)在診斷新生兒細菌性感染方面無明顯差異(P>0.05)，其中hs-CRP最佳截點值為11.37mg/L，PCT最佳截點值為2.04ng/ml,見表3、圖1。

2.3 hs-CRP、PCT及兩者聯合檢測在細菌性腦膜炎中的診斷效能 應用ROC曲線測得的最佳截點值，hs-CRP與PCT聯合檢測準確率、敏感度、特異度明顯高于hs-CRP和PCT單一檢測，差異具有統計學意義(P<0.05)；hs-CRP在診斷特異度方面低于PCT，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 hs-CRP和PCT診斷細菌性腦膜炎的AUC

圖1hs-CRP和PCT診斷細菌性感染的ROC

表4 hs-CRP、PCT及兩者聯合檢測在新生兒細菌性感染中的診斷效能(%)

3 討論

新生兒由于免疫系統發育不完全，且出生后自身免疫系統還處于抑制狀態，對外界適應能力差，雖然母乳喂養中會提供一部分母體的抗體，但這仍然不足以滿足新生兒的需要，特別是6個月后的嬰兒，母乳中抗體逐漸減少，極易受到細菌、病毒等病原體的入侵[2]。同時由于新生兒各項機能發育不完善，對于細菌病毒入侵無法表現得像成人那樣出現典型癥狀，多以發熱、嗜睡、拒奶等反應，沒有特異性，極易貽誤最佳治療時機，造成無法挽回的后果。臨床上多采用血常規、血培養、腦脊液生化及腦脊液細菌培養來明確診斷，其中血培養出致病菌為診斷金標準，但時間長，對標本要求高，且部分患兒在就診前已使用抗生素治療，陽性率不高。臨床研究表明[3]，在感染性疾病的新生兒機體中會出現相應的炎癥因子水平升高，臨床上一直在致力于選取一種敏感性高、特異性好的標志物來早期鑒別新生兒感染性疾病。

臨床上將hs-CRP作為一項敏感的判斷細菌感染的指標。降鈣素原(PCT)本質為無激素活性的降鈣素前肽類物質，在健康人群體內含量極低[4]；研究指出[5]，當機體出現細菌性感染或真菌感染時PCT水平在2h內即可出現升高，而在無菌性炎癥或病毒感染時則升高不明顯。本文結果顯示，細菌感染組hs-CRP、PCT水平均明顯高于非細菌感染組；研究指出[6]，hs-CRP的升高能夠顯著提高巨噬細胞的吞噬能力，并參與機體細胞免疫應答反應，提高抗感染治療效果；且當機體感染被控制后，hs-CRP水平可迅速降低，所以此項指標也有助于動態監測治療效果。

ROC曲線顯示，hs-CRP與PCT在判斷新生兒細菌性感染方面AUC面積無統計學差異，其截斷值分別為11.37mg/L和2.04ng/ml；在診斷效能方面，聯合檢測的診斷準確率、敏感度、特異度均高于單獨檢測，且PCT的診斷特異度高于hs-CRP，分析認為這可能與hs-CRP的升高除了與細菌感染有關外，還與患兒免疫狀態、應激反應和組織損傷有關，缺乏一定特異性；而PCT對細菌和真菌感染有特異性的升高，不會受到腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性炎癥因子等影響[7]。

綜上所述，hs-CRP和PCT在新生兒感染性疾病的早期診斷中具有較高應用價值，PCT是感染早期靈敏度和特異度較高的理想檢測指標，hs-CRP是靈敏度較高的非特異性指標，聯合檢測能夠提高診斷準確率。