血清CysC、β2-微球蛋白與尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值

常利明

河南省平頂山市第一人民醫院檢驗科 467000

2型糖尿病是最常見的內分泌系統慢性病，可并發大血管或微血管病變，威脅患者的健康和生命。糖尿病腎病是最嚴重的微血管并發癥之一，也是終末期腎病的主要病因，早期診治直接影響到患者預后，但糖尿病腎病早期無典型臨床癥狀，診斷率較低[1]；因此探尋糖尿病腎病早期快速、準確的診斷指標具有重要意義。血清胱抑素C(CysC)是反映腎小球濾過功能的敏感指標，血清β2-微球蛋白可反映早期腎小管功能損害[2]；尿微量清蛋白和腎臟損傷因子-1均為糖尿病腎病病情進展的監測指標[3]。本研究檢測了糖尿病腎病患者血清CysC、β2-微球蛋白與尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1的表達特點，探討聯合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年6月—2018年6月本院收治的2型糖尿病患者276例。入選標準：(1)符合2016年ADA糖尿病診療標準中的診斷標準；(2)自愿參與并配合本研究。排除標準：(1)既往有腎病史或腎損傷史；(2)近1個月內有腎毒性藥物服用史；(3)合并酮癥酸中毒、高血壓的患者。根據24h尿白蛋白排泄率(UAER)分為糖尿病腎病組(UAER≥30mg)138例，非糖尿病腎病組(UAER<30mg)138例。糖尿病腎病組中男70例，女68例；年齡48～79歲，平均年齡(63.02±5.39)歲。非糖尿病腎病組中男74例，女64例；年齡46～80歲，平均年齡(62.75±6.03)歲。另取同期在本院健康體檢者140例為對照組，體檢結果未見異常，且無腎病史，其中男78例，女62例；年齡50～75歲，平均年齡(62.54±6.20)。三組研究對象性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取受試者空腹外周靜脈血4ml，抗凝處理后保存待測；指導受試者留取晨起中段尿液和24h尿液分別存放于專用無菌容器中待測。免疫比濁法檢測血清CysC水平，酶聯免疫吸附法檢測血清β2-微球蛋白水平；取24h尿液使用免疫比濁法檢測微量清蛋白水平；取晨起中段尿液使用酶聯免疫吸附法檢測腎臟損傷因子-1水平；試劑盒均購于上海素冉生物科技有限公司。使用全自動化學分析儀檢測，操作嚴格按試劑盒說明進行。檢測結果陽性標準：血清CysC>1.25mg/L、血清β2-微球蛋白>1.58mg/L；微量清蛋白>30mg/L、腎臟損傷因子-1>5.3ng/ml。

2 結果

2.1 各組血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1水平比較 糖尿病腎病組、非糖尿病腎病組各項指標明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；糖尿病腎病組各項指標明顯高于非糖尿病腎病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清CysC、血清β2-微球蛋白、微量清蛋白、腎臟損傷因子-1水平比較

注：與對照組相比，aP<0.05；與非糖尿病腎病組相比，bP<0.05。

2.2 血清CysC、血清β2-微球蛋白、微量清蛋白、腎臟損傷因子-1檢測的診斷情況分析 聯合檢測的診斷敏感度、準確率、陰性預測值均明顯高于血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。診斷特異性、陽性預測率在聯合檢測與各指標單獨檢測比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 糖尿病腎病患者中不同病程者血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1水平比較 138例糖尿病腎病患者中，糖尿病病程1～5年52例、6～10年48例、>10年38例。不同糖尿病病程患者的血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1比較，差異有統計學意義(P<0.05)；隨著糖尿病病程的增加，糖尿病腎病患者血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1水平逐漸增加，見表3。

3 討論

2型糖尿病患者體內血糖長期未得到穩定控制，會導致晚期糖基化終末產物大量累積，引發多種急慢性并發癥，威脅患者生命安全。糖尿病腎病是最常見的并發癥之一，在2型糖尿病患者中的發生率約為40%，且發展為尿毒癥的風險較高[4]；早發現和早治療對改善糖尿病腎病患者預后具有重要意義。但糖尿病患者腎損傷早期癥狀較為隱匿，診斷難度大，易錯失最佳治療時機；因此，探尋準確、快捷的早期糖尿病腎病診斷指標具有重要意義。

腎臟代謝能力較強，尿素氮、肌酐等常用的腎功能檢驗指標在腎損傷早期均可處于正常水平，當出現異常時多已發展至中重度腎損傷，因此無法用于早期腎損傷的治療[5]。血清CysC為廣泛分布于人體液中的分泌性蛋白，腎臟代謝是清除CysC的唯一途徑，CysC的清除能力在腎損傷早期即可明顯下降。血清β2-微球蛋白是一種低分子蛋白，具有較好的穩定性，可自由通過腎小球濾膜，能夠反映早期腎損傷，但血清β2-微球蛋白水平易受免疫炎癥、激素等因素影響，其單獨診斷的特異性較低[6]。正常生理狀態下，尿微量清蛋白難以通過腎小球濾膜，尿液中僅存在少量清蛋白，當腎臟出現病理性改變時，清蛋白可被腸道吸收進入腎臟，加重腎臟負擔，引發腎功能損傷[7]。腎臟損傷因子-1是反映急性腎小管損傷的敏感指標，正常生理狀態下，腎臟損傷因子-1在腎、肝、脾中均呈低表達，當腎損傷后，腎臟損傷因子-1在近曲小管中的表達水平明顯提升，可迅速反映出腎臟修復水平[8]。

表2 血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1檢測的診斷情況分析(%)

表3 糖尿病腎病中不同病程患者血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、尿腎臟損傷因子-1水平比較

本文結果顯示，糖尿病腎病組、非糖尿病腎病組血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1水平明顯高于對照組，其中糖尿病腎病組明顯高于非糖尿病腎病組；且糖尿病腎病患者中血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1水平隨糖尿病病程的增加而提升，提示檢測血清CysC、血清β2-微球蛋白、尿微量清蛋白、腎臟損傷因子-1可用于糖尿病腎病的早期診斷，但上述指標單獨檢測的靈敏度、特異性、準確率均不高，而4項指標聯合檢測的靈敏度、準確率、陰性預測值明顯增加，在糖尿病腎病早期診斷中具有較高的應用價值。