肺癌患者血液炎性指標的臨床意義

馬躍 李銳

【摘要】 目的 探討肺癌患者治療前血液炎性指標變化的臨床意義。方法 選擇113例確診為肺癌且未接受過任何抗腫瘤治療患者作為肺癌組， 同期104例健康體檢者作為對照組。對兩組研究對象血常規(guī)結果中白細胞（WBC）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MONO）、血小板計數(shù)（PLT）、血紅蛋白（HGB）以及中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）和淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）進行比較， 分析血液炎性指標與腫瘤進展的關系;分析NLR、PLR和LMR診斷肺癌的效能。結果 肺癌組WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、HGB、NLR、PLR、LMR分別為（6.61±1.02）×109/L、

（4.08±1.47）×109/L、（1.77±0.57）×109/L、（0.33±0.02）×109/L、（242.37±60.27）×109/L、（129.91±20.25）g/L、

（3.28±1.98）、（137.29±50.23）、（5.92±1.03）， 與對照組的（5.96±0.36）×109/L、（3.27±0.99）×109/L、（2.01±

0.66）×109/L、（0.38±0.01）×109/L、（209.14±59.36）×109/L、（141.68±16.22）g/L、（1.68±0.64）、（113.04±51.47）、（4.09±1.21）比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著腫瘤大小及遠處轉移分期的增加， NLR、PLR和LMR均有增高的趨勢， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著腫瘤淋巴結轉移分期的變化， NLR、PLR和LMR沒有明顯變化， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。NLR診斷肺癌的受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）為0.871[95%CI=（0.815， 0.927）， P<0.05];PLR診斷肺癌的AUC為0.799 [95%CI=（0.733， 0.866）， P<0.05];LMR診斷肺癌的AUC為0.660[95%CI=（0.558， 0.762）， P<0.05]。結論 血液炎性指標在肺癌的判斷及嚴重程度上可以提供一個初步判斷的依據(jù)， 有助于為臨床醫(yī)生提供參考。

【關鍵詞】 白細胞;中性粒細胞;淋巴細胞;單核細胞;血小板;計數(shù);比值;肺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.017

肺癌發(fā)病率及死亡率在我國及世界范圍內均位于惡性腫瘤首位[1]。由于治療手段有限并缺乏早期及時發(fā)現(xiàn)腫瘤的有效方法， 肺癌的死亡率一直居高不下[2]。因此早發(fā)現(xiàn)、早治療對于肺癌預后十分重要。本研究選取2016年1月～

2017年6月于沈陽市第五人民醫(yī)院就診的已確診為肺癌， 未進行任何治療患者的入院血液常規(guī)檢測結果， 與同期健康體檢人群血液常規(guī)檢測指標進行比較， 分析肺癌患者血液中炎性指標的變化， 為肺癌的早期診斷及預后預測提供幫助。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性納入沈陽市第五人民醫(yī)院2016年

1月～2017年6月確診為肺癌且未接受過任何抗腫瘤治療患者113例作為肺癌組， 患者年齡32～85歲， 平均年齡57.5歲;男61例， 女52例。納入標準：患者病理結果確診為肺癌， 初診血液常規(guī)檢查前未接受過任何抗腫瘤治療。同時收集同時期本院104例健康體檢者作為對照組， 年齡18～86歲， 平均年齡55.1歲;其中男57例， 女47例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測方法 兩組均使用乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝真空采血管采集靜脈血2 ml， 并采用XT-1800i型全自動血細胞分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司]及配套試劑進行血常規(guī)檢測。檢測項目包括：WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、HGB， 計算得到NLR、PLR、LMR。

1. 3 觀察指標 比較兩組血液炎性指標（WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、HGB、NLR、PLR、LMR）;分析血液炎性指標與腫瘤進展的關系， 根據(jù)NCCN指南對腫瘤大小、遠處轉移情況、淋巴結轉移情況進行分期;分析NLR、PLR和LMR診斷肺癌的效能。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗和方差分析;采用ROC曲線判斷NLR、PLR和LMR診斷肺癌的效能。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組血液炎性指標比較 肺癌組患者WBC、NEU、PLT、NLR、PLR和LMR均顯著高于對照組， LYM、MONO、HGB低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 血液炎性指標與腫瘤進展的關系分析 隨著腫瘤大小及遠處轉移分期的增加， NLR、PLR和LMR均有增高的趨勢， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著腫瘤淋巴結轉移分期的變化， NLR、PLR和LMR沒有明顯變化， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 NLR、PLR和LMR對肺癌患者的診斷效能 NLR診斷肺癌的AUC為0.871[95%CI=（0.815， 0.927）， P<0.05];PLR診斷肺癌的AUC為0.799[95%CI=（0.733， 0.866）， P<0.05];LMR診斷肺癌的AUC為0.660[95%CI=（0.558， 0.762）， P<0.05]。見圖1。

3 討論

腫瘤免疫學說指出炎性反應的各個階段均有助于腫瘤的產(chǎn)生[3， 4]， 同時腫瘤的發(fā)生及發(fā)展又可促進血液中的炎性細胞數(shù)目發(fā)生相應的改變。中性粒細胞促進腫瘤血管內皮生長因子的產(chǎn)生[5， 6]， 加快向遠處轉移。淋巴細胞可以分化為腫瘤浸潤淋巴細胞 [7]， 抑制體內的惡性增殖細胞;單核細胞可以分化為腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞， 加速腫瘤的遷移及轉移[8， 9]。血小板的激活可促進腫瘤血管生成、釋放粘附分子和生長因子， 促進腫瘤的生長和轉移[10-12]。炎癥相關標志物， 如NLR、PLR和LMR已被證明是在不同類型的腫瘤預后的獨立預測因素[13， 14]， 得到越來越多國內外學者的重視和認可。

本研究比較肺癌患者和健康體檢人群血液炎性指標中的WBC、NEU、LYM、MONO和PLT。計算得到NLR、PLR及LMR值。結果顯示肺癌患者WBC、NEU和PLT均顯著高于健康人群， LYM和MONO低于健康人群。肺癌患者的NLR、PLR和LMR值也顯著高于健康人群。有文獻報道NLR與非小細胞肺癌的腫瘤大小、遠處轉移相關。本研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR和LMR與腫瘤的大小和遠處轉移有顯著性關系。本研究還表明NLR、PLR和LMR在判斷肺癌的ROC曲線中AUC均>0.5， 三個指標在肺癌的判斷中有著積極的意義。

綜上所述， 血液炎性標志物在肺癌的判斷及嚴重程度上可以提供一個初步判斷的依據(jù)， 有助于為臨床醫(yī)生提供參考， 且上述檢測指標容易獲得。但其也有一定的臨床局限， 比如參考值的確定也需進一步解決。

參考文獻

[1] 陳萬青， 孫可欣， 鄭榮壽， 等. 2014年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析. 中國腫瘤， 2018， 27（1）：1-14.

[2] Siegel RL， Miller KD， Jemal A. Cancer statistics. CA Cancer J Clin， 2018， 68（1）：7-30.

[3] Bui JD， Schreiber RD. Cancer immunosurveillance， immunoediting and inflammation：independent and interdependent processes . Curr Opin Immunol， 2007， 19（2）：203-208.

[4] 李趙龍， 燕敏. 中性粒細胞、淋巴細胞及中性粒細胞淋巴細胞比與腫瘤關系的研究進展. 醫(yī)學綜述， 2013， 19（17）：3128-3131.

[5] Kusumanto YH， Dam WA， Hospers GA， et al. Platelets and granulocytes， in particular the neutrophils， form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor. Angiogenesis， 2003， 6（4）：283-287.

[6] 武慶， 周海夢， 李旭輝. 浸潤性中性粒細胞在促進腫瘤進展中的作用. 生物化學與生物物理進展， 2015， 42（5）：410-418.

[7] Colotta F， Allavena P， Sica A， et al. Cancer related inflammation， the seventh hallmark of cancer：links to genetic instability. Carcinogenesis， 2009， 30（7）：1073-1081.

[8] Lin EY， Gouon-Evans V， Nguyen AV， et al. The macrophage growth factor， CSF 1， in mammary gland development and tumor progression. J Mammary Gland Biol Neoplasia， 2002， 7（2）：147-162.

[9] 趙佳麗， 謝佳卿， 谷月， 等. 微環(huán)境中S100A6直接和間接促進直腸癌LoVo細胞遷移. 腫瘤， 2018， 38（6）553-561.

[10] Kono SA， Heasley LE， Doebele RC， et al. Adding to the mix：fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor receptor pathways as targets in non-small cell lung cancer. Curr Cancer Drug Targets， 2012， 12（2）：107-123.

[11] Cao YZ， Liu ZG， Shan YL， et al. Research progress on the role of platelet in mediating tumor metastasis by hematogenous spread and its mechanisms. chin pharmacol bull， 2015， 31（2）：166-169.

[12] 冷建彬， 李鳳虎， 常建英， 等. 乳腺癌患者治療前血小板和血小板/淋巴細胞比值臨床意義探討. 中華腫瘤防治雜志， 2018， 25（3）：189-196.

[13] 張文琪， 郝權. 術前外周血NLR對上皮性卵巢癌患者預后的影響. 中國腫瘤臨床， 2014， 41（10）：634-638.

[14] 周昳欣， 郝吉慶. 外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值評估小細胞肺癌患者預后的價值. 中華疾病控制雜志， 2017， 21（8）：827-834.

[收稿日期：2019-05-28]