基于真實世界的幽門螺旋桿菌感染及療效規律的分析

黎晨玉，安柳，鄒琦

（湖北中醫藥大學，湖北 武漢）

0 引言

自從1982年澳大利亞學者Marshall和Warren從慢性胃炎和胃潰瘍患者的胃黏膜中分離出幽門螺旋桿菌后，如今HP感染已分布于世界各地。一項國外的薈萃分析結果顯示全球有超過一半的人數感染HP，其中，HP感染率與地域有關，非洲最高，大洋洲最低，HP感染與國家衛生地區經濟情況有關，發展中國家遠高于發達國家[1]。另外一項關于中國HP感染的研究報道顯示中國HP感染率平均50%，胃癌高發區HP感染率相對較高，甚則高達72.3%[2]。有研究報道，幽門螺旋桿菌屬于I類致癌物，可誘發胃癌和淋巴增生性胃淋巴瘤等腫瘤的發生[3]。盡管仍有部分研究報道HP感染與胃腸外疾病呈負相關[4-6]，如哮喘、胃食管反流病、食管腺癌、肥胖等，我國第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告中對根除HP仍是持積極態度的，認為HP感染者均伴隨HP胃炎[7-8]，而且HP胃炎是屬于感染性疾病的，無論有無癥狀，均提倡行根除治療[9-11]；根除HP對消化性潰瘍和部分早期胃MALT淋巴瘤是有益的[12-13]。國內外對HP治療的研究也一直在進行中，從1997年的Maastricht-I會議共識意見中提出的PPI三聯方案，到針對我國國情的2016年杭州共識意見里推薦的鉍劑四聯方案，對HP治療的研究從未停止過，并且治療方案已相對完善。但是歷年的指南共識中對HP感染因素，如與性別、年齡、血型等的相關性基本上未提及，對HP療效也是在用藥及療程方面進行研究，且已趨于完善。本次研究主要基于臨床的真實大數據進行探討HP感染及療效的相關因素，看是否可以從次找到關于HP感染及治療新的突破口。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

數據來源于武漢市第一醫院HIS系統，從中提取了2012到2017年HP相關的數據，并且僅對其進行了邏輯上的篩選處理和統計學上分析，充分保留了其臨床的真實性，對受試人群沒有要求。最后確定了96253例數據，其中男性患者40387例，女性患者55866例，年齡涵蓋1-93歲，保留就診科室、初始檢測值，部分數據保留血型（ABO血型）。

1.2 統計學方法

運用方差分析及多因素Logistic回歸分析，探討性別、年齡、血型、就診科室、初始檢測值與HP感染及抗HP療效的關系。檢驗水準α=0.05。

圖1 2012-2017年HP感染情況

圖2 HP感染與性別的關系

圖3 HP感染與年齡的關系

2 結果

2.1 2012-2017年HP感染情況

總體數據顯示（圖1），在2012-2017年間，檢查HP絕對人數逐年增加，但HP感染率呈下降趨勢。

2.2 HP感染與性別的關系

在總體96253例數據中，HP陽性44382例，感染率為46.5%,略低于我國HP平均感染率。男性檢查患者40387例，其中HP陽性19012例，感染率47.1%；女性檢查患者55866例，其中HP陽性25820例，感染率46.2%。男性和女性之間HP感染率的差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 HP感染與年齡的關系

本次研究將年齡段分為5個年齡段，各年齡段檢查HP人數及感染率如下圖所示，40-60年齡段人群最為集中。60歲以前呈上升趨勢，在40-60年齡段達最高，為48.0%，60歲以后呈下降趨勢，除外61-80與80-100年齡段差異無統計學差異（P＞0.05），余年齡段之間差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 HP感染與血型的關系

總數據中，有血型記錄的有12150例。其中ABO各血型人群檢查人數及感染率如下圖所示，A型和O型血人群檢查人數較多，AB型血型檢查人數最少。O型血人群HP感染最高，為51.3%，AB型血人群HP感染率最低，為48.1%。各血型之間差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 HP感染的多因素Logistic回歸分析

本研究對HP感染與性別、年齡、就診科室及血型進行了多因素分析。結果顯示HP感染與性別、年齡有關（P＜0.05），與血型無關（P＞0.05），與上述結果一致。除此之外，HP感染與就診科室關（P＜0.05），就診于消化科的患者比非消化科患者檢測出HP陽性率更高。

2.6 HP療效與性別的關系

總體人群、男性和女性抗HP有效率在2012-217間均呈上升趨勢。其中總體有效率為70.3%，與大多數報道結果一致。男性和女性有效率分別為71.2%和69.7%，二者之間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.7 HP療效與就診科室的關系

就診于消化科患者的抗HP有效率為71.5%，高于就診于非消化科患者的66.9%，且二者之間的差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.8 HP療效的多因素Logistic回歸分析

本研究對HP療效的初始檢測值、性別、年齡、就診科室進行了多因素分析。結果顯示HP療效與初始檢測值、性別、年齡無關（P＞0.05）；與就診科室有關（Sig小于0.05），與上述結果一致。

圖4 HP感染與ABO血型的關系

表1 HP感染的多因素Logistic回歸分析（年齡、就診科室、性別）

表2 HP感染的多因素Logistic回歸（血型）

圖5 HP療效與性別的關系

圖6 不同科室抗HP有效率

表2 HP療效的多因素Logistic回歸分析

3 討論

本次研究顯示2012到2017年檢查HP的人數是逐年增加的，2017年人數約是2012年的2倍多，但是HP感染率是呈下降趨勢的，主要考慮近幾年通過對HP知識的科普宣教，醫生和患者對HP的重視程度均有所提高，對于患者，愿意來到醫院行HP檢查，對于醫生醫院，不排除已逐漸把HP作為一個常規的檢查。而且可能通患者過HP了解的更深入后注意看生活習慣導致HP感染率的下降。這也提示我們應當加強HP甚至更多疾病的宣教科普。研究顯示女性檢查人數比男性多一萬多人，是否可以推測女性更為關注自己的健康狀態，也更多的因為HP導致的不適來就診?不同性別HP感染率有差異，男性較女性更易感染HP，與大部分報道結論一致[14-16]。對于此種結果，有以下兩種推斷，一是男性接觸煙酒的幾率更大，而且男性有更多社交應酬及不良的生活方式。二是不排除女性因為其他疾病接觸較多的抗生素導致的假陰性結果[17]。對于HP感染與年齡，與大部分報道的HP感染與年齡有關一致[18-21]。本次研究顯示檢查HP的患者主要集中在21-60歲，41-60最多，小于20和大于60的人相對很少，這與人們的社交也是相符的，41-60是人們社交應酬逐漸增多的年齡段，而且各種疾病也會導致患者來醫院就診，然后因為各種原因最后檢查了HP。HP感染率是隨著年齡的增長而升高的，在41-60達到高峰，繼而下降，但是本次研究數據中80歲以上樣本數較少，可以擴大研究范圍收集更多樣本后進行進一步分析。60-80歲人群HP感染率是下降的，主要從以下幾點分析，一是有研究報道HP感染在兒童中是有一定治愈率的[22]，那么是否可能因為這個年齡段人群亦存在自愈性導致這種結果。二是60歲以上的HP感染患者可能因為疾病或者其他意外已經死亡導致這種現象的發生。三是此年齡段人群基礎疾病多，因使用藥物而導致HP假陰性。HP感染是導致胃癌發生的重要因素，有部分研究顯示胃癌與血型有關，含A抗原的患者胃癌的發病率較高[23]；也有研究報道食管癌、胃癌的發生與A型血分布呈正相關，且差異具有顯著性[24]；那么，HP感染是否與血型之間有一定關系，是否因為不同血型對HP易感性不同而造成了胃癌發病率的差異？本研究亦進行了分析，結果顯示HP感染與血型無關。本研究對HP感染因素進行了logisgic回歸分析，結果顯示HP感染與性別，年齡有關，與血型無關，和上述結果一致，值得一提的是，HP感染與就診科室有關，即就診于消化科的患者檢查HP陽性率高于非消化科，主要考慮因為HP導致消化科癥狀不適引起，提示HP是引起消化科疾病的因素，與指南共識里提到的HP胃炎，HP導致消化道潰瘍，消化不良，胃癌等消化道疾病的意見一致。

除外HP感染因素的探討，本研究易從性別、年齡、就診科室、初始檢測值對HP療效進行了分析。結果顯示抗HP療效與性別、年齡無關；消化科HP療效高于非消化科，考慮消化科醫生嚴格遵守了指南共識意見，治療更為規范，即通過規范化的抗HP治療能提高療效。這也提示我們得重視指南，治療更規范化，且將規范化治療方案普及之各科醫生。對HP療效也進行了多因素分析，結果顯示療效與就診科室有關，與性別，年齡無關，這與上面的結果一致，需要引起重視的是結果顯示療效與HP檢測初始值無關，提示醫者無需因檢測陽性值過高而延長療程或調整用藥。也可以將此加入HP科普宣教內容，讓患者可以客觀對待檢測值過高，減少其因此產生焦慮情緒。

本次研究是基于真實世界的研究，相較于傳統的RCT，本次研究的優勢體現在一下幾方面，研究人群廣泛，沒有針對性，沒有嚴格的納入排除標準，更接近臨床。數據來源于更常見的醫療系統，數據的收集真實方便[25]。本次研究所研究的因素指南共識中基本未提及，而且此種方法得出的結論是最接近于臨床，最真實的。但本次研究存在地域限制，數據只來源于湖北的一個地區，且研究內容也相對淺顯。希望這種研究方法能過受到大家重視并將之推廣，進行全國范圍乃至全球的多中心研究。對于研究內容，可以擴展至HP感染與相關疾病的研究，HP療效與用藥及療程的研究、HP與中醫證型等的研究。對于醫學研究，應將真實世界研究方法推而廣之，更多用于各種疾病的臨床研究，從大數據當中提煉和挖掘出更有臨床意義的數據。