血清球蛋白對多發性骨髓瘤的篩查價值

余 勝，鄭 磊，張 鵬

(南方醫科大學南方醫院 檢驗科，廣東 廣州510000)

多發性骨髓瘤(MM)是一種漿細胞克隆增殖性的惡性疾病，其特點是骨髓中漿細胞克隆性增殖，抑制正常多克隆B淋巴細胞生長，并分泌大量異常單克隆免疫球蛋白(M蛋白),導致異常球蛋白增加,正常球蛋白合成減少[1]。臨床表現常常為高球蛋白血癥以及由于大量免疫球蛋白(M蛋白)分泌所引起的一系列臨床表現。目前，臨床主要通過血清蛋白電泳或免疫固定電泳來評估分析M蛋白[2]，從而幫助確診MM。血清蛋白電泳具有結果準確、重復性好、分辨率高、簡潔、快速等優點，能清晰將血液中異常蛋白以圖譜的形式顯示出來。但血清蛋白電泳檢驗周期長，費用較貴，不適合多發性骨髓瘤的篩查。本文通過對本院確診的233例MM、419例非MM初診時的球蛋白水平進行分析，探討關于血清球蛋白對多發性骨髓瘤的篩查價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料MM組：2006年1月至2016年6月于本院就診的223例確診多發性骨髓瘤患者初診時球蛋白值。非MM組：2006年1月至2016年6月419例引起球蛋白升高的其他疾病(包括感染、肝硬化、肝癌、自身免疫病等疾病)初診時的球蛋白值。

1.2 納入標準MM組：按照血液病診斷及療效標準[3]診斷。非MM組：符合引起球蛋白升高的臨床非MM疾病(包括感染、肝硬化、肝癌、自身免疫病等疾病)。排除標準：不符合引起球蛋白升高的臨床疾病和健康體檢人群。

1.3 方法球蛋白含量 通過檢測血清總蛋白和白蛋白的含量，計算二者之差則為血清球蛋白含量。白蛋白測定采用溴甲酚綠法，總蛋白采用雙縮脲法。所用儀器均為貝克曼AU5400，試劑均為貝克曼公司配套試劑。

1.5 判斷標準當AUC<0.5為無診斷價值，AUC為0.5-0.7為診斷準確性較低，AUC為0.7-0.9為診斷準確性較好，AUC>0.9表示診斷準確性最高。

2 結果

2.1223例MM患者年齡分布為34-79歲，中位年齡58歲，具體見表1。非MM組：419例患者中其中男性313例，女性106例，年齡分布在32-88歲，中位年齡為53歲。

2.2 兩組血清球蛋白檢驗結果MM組、非MM組球蛋白水平分別為(57.87±32.84)g/L、(30.75±6.62) g/L。MM組球蛋白水平明顯高于非MM組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 ROC曲線分析結果AUC(曲線面積)為0.73。當以血清球蛋白43 g/L為診斷界值時，敏感度與特異度之和最高，敏感度為60.1%，特異度為95.7%,見表2。

表1 223例MM患者性別、年齡別分布表

表2 臨界值對應的敏感度和特異度

3 討論

MM發病隱匿，早期臨床表現復雜,常常累及多系統，缺乏特異性，并且MM發病率低，相關資料表明我國的發病率約為1/10萬。非專科醫生缺乏對MM的了解，思維局限，病史詢問不詳細，查體不夠全面，導致誤診或漏診[4]。周靖泳、呂鴻雁等曾報道國內多發性骨髓瘤的誤診率分別為56.44%、65.17%[5,6]。由于患者大多數首診科室非血液科，入院后通過檢驗、影像等檢查才明確診斷，導致治療效果不佳，嚴重影響患者預后。近幾年來，MM的發病率呈上升趨勢。在西方國家MM是第二常見的血液系統惡性腫瘤，好發于中老年人群[7]，40歲以下者較少見[8]。本研究從我院多發性骨髓瘤的發病年齡分布和血清球蛋白水平進行綜合分析，223多發性骨髓瘤患者男女比例為1.23∶1，中位年齡58，與李娟[9]等國內報道的中位年齡相同，遠低于美國MM患者的中位發病年齡為70歲[10],考慮因生活方式差異和經濟條件等因素制約。本研究結果顯示男性MM患者60-69歲所占比例最高，占36.6%。女性則為50-59歲所占比例最高，占36%，表明女性多發性骨髓瘤好發病年齡比男性患者早。年齡<40歲患者占4.5%，年齡>70歲MM患者為9%，與張金巧、方潔等[10]報道的年齡<40歲所占比例2.2%相比略高，與李娟、盧力麗等[9,12]報道的年齡<40歲占9.4%、>70歲占13.6%相比偏低,考慮主要因為MM逐步年輕化，但我國人口步入老齡化速度提高，可能影響MM發病年齡分布。

本研究納入引起球蛋白升高的其他疾病患者作為對照組，兩組血清球蛋白檢驗結果對比分析，MM組、非MM組球蛋白水平分別為(57.87±32.84) g/L、(30.75±6.62) g/L，差別有統計學意義(P<0.05)。提示雖然其他疾病也可引起球蛋白升高，但MM組球蛋白升高水平明顯高于非MM組。國內文獻資料曾報道漿細胞疾病組(多發性骨髓瘤為主)球蛋白水平明顯高于其他疾病組[13]。因此球蛋白應對MM有一定的鑒別診斷與篩查能力。

據此以球蛋白升高的其他患者作為對照組針對血清球蛋白對多發性骨髓瘤的診斷價值進行ROC曲線分析，結果發現ROC曲線下面積達到0.73，球蛋白含量具有很好的鑒別多發性骨髓瘤與其他球蛋白升高疾病的能力。當血清球蛋白為43 g/L時，敏感度與特異度之和最高。如果以本實驗室血清球蛋白的生物參考區間上限40 g/L作為診斷臨界值，敏感度雖然有62.1%，但特異度只有92.3%，諸如感染、肝炎等疾病均可引起球蛋白高于參考區間，診斷價值不大。當以43 g/L為最佳臨界值時，敏感度界值雖然較以40 g/L下降，為60.1%，但特異度提高為95.7%，此時特異度和敏感度之和最大，綜合診斷價值更高。因此，筆者認為，當患者(尤其是中老年患者)出現不明原因的高球蛋白血癥且血清球蛋白含量>43 g/L，臨床醫生需謹慎，該異常結果提示存在MM可能性大，建議加做血清蛋白電泳，從而提高對多發性骨髓瘤的診斷和鑒別能力，降低多發性骨髓瘤的漏診率和誤診率。

綜上所述，血清球蛋白含量對于多發性骨髓瘤具有一定的初篩價值。診療中對于不明原因血清球蛋白升高患者，須加以關注，加做血清蛋白電泳，減少多發性骨髓瘤的漏診。