酸多西環素聯合利福平治療布魯氏桿菌病感染患者的臨床療效分析

孫燕，劉芝堯

（1.新疆霍城縣疾病預防控制中心，新疆 伊犁；2.伊犁州友誼醫院 藥劑科，新疆 伊犁）

0 引言

布魯式桿菌病又稱馬爾他熱、波浪熱，是由布魯氏菌引起的一種人畜共患的傳染病，是一種在臨床上不常見的疾病。該病的主要傳染源來自于攜帶布魯氏桿菌的動物排泄物，該病菌能夠通過空氣進入人的呼吸道或人食用了攜帶病菌的牲畜進入人的消化道，還有少部分病菌能夠通過受傷的粘膜或者皮膚進行感染[1]。由于人體內的吞噬細胞會將進入人體內的病原體進行吞噬，該病菌在被吞噬細胞吞噬后，會對人體內的系統、組織等造成損害[2]。該病的發病期主要在春末夏初時，該病菌能夠利用家畜繁殖的季節大規模地進行散播[3]。患者在臨床上的表現為關節疼痛、患者長期發汗并且汗液較多等[4]。該病需要及時進行診斷治療，尤其是孕婦，若未及時治療，還會通過母嬰傳播的方式感染嬰兒。該病可導致各種并發癥的發生，如腦膜炎、脊髓炎等，嚴重會對患者的生命健康產生威脅。為了尋求對該病更加有效的治療方式，本文對鹽酸多西環素聯合利福平的治療方式進行分析研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本縣疾控中綜合門診選取從2017 年1 月至2019 年2月收治的66 例布魯氏桿菌病感染患者作為本次的研究對象，研究告知患者及其家屬，并使患者自愿簽署知情同意書。隨機分為觀察組和對照組，各33 例。其中觀察組患者中，男20例，女13 例，年齡為25～63 歲，平均（52.12±6.75）歲，患者的平均病程為（3.46±0.42）個月；對照組患者中男19 例，女14 例，年齡為24～64 歲，平均（52.31±6.46）歲，患者的平均病程為（3.37±0.42）個月。納入標準為：①對本次藥物無過敏反應的患者；②患者年齡均不超過65 歲；③無肝、腎等重要臟器發生病變的患者。排除標準為：①在哺乳期或孕期的女性患者；②拒絕自愿簽署知情同意書的患者。對比兩組患者的臨床資料，差異不明顯（P＞0.05），可以進行對比。

1.2 方法

對照組患者采用四環素片（華南牌，四環素片，0.25 g×100片，國藥準字H44020690）進行治療，按照2 g/d 的劑量分為4 次進行口服。觀察組患者采用鹽酸多西環素聯合利福平的治療方式。使患者每日于飯前口服利福平（華南牌，利福平膠囊，0.15 g×100 粒，國藥準字H44020771），口服1 次/d，口服3～4 粒/次。另外，根據患者的臨床癥狀進行具有針對性的治療，如可以采用雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（英太青，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，50 mg×20 粒，國藥準字H10960217）治療出現關節疼痛的患者。患者均進行4 個療程的治療。

1.3 觀察指標

患者的治療療效分為痊愈、有效和無效。痊愈的定義為患者經過2 次血布魯氏桿菌凝聚實驗的化驗結果均為陰性，患者的臨床癥狀消失，臟器功能正常，勞動力恢復；有效為血布魯式桿菌2 次化驗結果為陰性，患者的癥狀減輕，臟器功能正常，但勞動力未恢復至正常狀態；無效為患者化驗結果為陽性，癥狀、功能及勞動力等沒有改善。治療總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。患者的不良反應包括白細胞數目減少、皮疹、肝腎功能受損、嘔吐。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0 進行分析處理，計量資料均以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效

觀察患者中的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組患者的療效[n(%)]

2.2 不良反應率

觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組患者的不良反應率[n(%)]

3 討論

人體的吞噬細胞是指具有吞噬功能的細胞，吞噬細胞的主要作用就是吞噬并殺滅病原體，因此布魯氏桿菌在侵入人體時，吞噬細胞就會從患者的毛細血管中釋放出來，集中在病原體出現的地方，對其進行吞噬。但吞噬細胞在吞噬布魯氏桿菌時，該病菌能夠寄生在吞噬細胞中，從而在人體內進行快速的繁殖，使人體內的組織、器官等遭到感染。若患者并未重視該疾病，未進行及時的診斷和治療，則容易演變成慢性疾病，容易造成患者的身體損傷。布魯氏桿菌是寄生于細胞內的病菌，因此在進行藥物治療時需要選取能在細胞內發揮作用的藥物。據相關研究表明，利福平能夠有效抵抗格蘭陰性菌和陽性菌，它是一種廣譜抗生素，能夠有效抑制微生物以及分枝桿菌的DNA 的繁殖[5-6]。利福平別名為利發霉素、仙道倫等，不溶于水，通暢在治療中都是作為口服藥使用。鹽酸多西環素又被稱為鹽酸強力霉素，它與四環素和土霉素的抗菌譜大致相同，抗菌力度更大，味微苦，對于革蘭式陰性與陽性球菌的抑制作用較強，鹽酸多西環素是一種土霉素衍生半合成形成的[7]。它的作用機制為通過與核糖體亞單位的結合，抑制蛋白質與敏感微生物的合成，最終對核糖體與轉移核糖核酸的結合進行有效的抑制[8]。由于這兩種藥物的療效較好，將這兩種藥物聯合應用已經成為了治療布魯氏桿菌感染患者的主要方式。

觀察本次的研究結果，鹽酸多西環素聯合利福平在布魯氏桿菌病感染患者的治療中，療效較好，有效率可達96.97%，且完全治愈的患者占比較大，與對照組相比總有效率更高。觀察組患者發生的不良反應率明顯低于對照組（P＜0.05），具有較高的安全性。但肝毒性是利福平的主要不良反應，若患者的肝腎功能損害較為嚴重，必要時應為患者進行保肝治療。若患者是原有肝病患者，則患者必須在明確指征的情況下進行慎用，且要嚴密觀測患者肝功能的變化情況，若患者出現肝損害的情況，則要立即停藥。

綜上所述，該種治療方式的療效較好、不良反應發生率較低、用藥安全性高，值得在臨床上推廣應用。