藥品檢驗操作中需注意的幾個問題

北京市石景山區藥品檢驗所（100043）曾秋華 劉文京 袁秀麗

藥品檢驗是藥品監管的一個重要方面，對保證藥品質量和人們用藥安全有效具有重要作用。藥品檢驗通常是按法定的藥品標準進行檢驗，但在檢驗過程中仍會遇到許多特殊的情況，如不加以分析，則易造成檢驗結果偏差。

1 過濾

1.1 過濾過程中溶劑揮發的問題 解決方法：①想辦法減少溶劑揮發；②采用過濾后定量轉移再稀釋的方法，即將溶劑全部過濾至容量瓶中，用溶劑洗滌殘渣，定容，精密量取××mL至××mL容量瓶中，加溶劑稀釋至刻度。如筆者曾做過平消片的【含量測定】項，重復做了幾次均發現結果不平行，認真查找原因后認為可能是過濾時三氯甲烷揮發太快，兩份樣品過濾時溶劑揮發量不同導致溶液濃度不一致，導致檢驗結果不平行。為了減少溶劑揮發，筆者搖勻后，過濾前靜置一段時間，讓上層液盡量澄清，加快過濾速度，過濾時在外面罩了一個大燒杯防止溶劑揮發，結果兩份檢品非常接近。

1.2 過濾困難 某些含粘液質多或較粘稠的液體，用玻璃漏斗過濾困難，建議采用抽濾或在離心后過濾和吸取上清液的方法。如檢品健骨蠲痹膠囊，在做薄層色譜項時，過濾很困難，初檢時采用玻璃漏斗過濾，TLC結果斑點模糊，判為不合格，復檢時采用先離心后過濾，過濾迅速，TLC結果斑點清晰，判為合格。

2 萃取

萃取過程中易出現的問題是乳化和萃取不完全，而這兩者又相互影響。采用“S”型方式搖晃分液漏斗可以使上下層液體充分接觸，易于萃取，又因不是劇烈震蕩而不易發生乳化。如咳特靈膠囊中馬來酸氯苯那敏限度檢查，初檢時不符合要求，含量偏低，但復檢得出的結果比初檢時高出許多，為符合要求。分析原因發現初檢時因擔心乳化，只輕輕晃動分液漏斗導致萃取不完全，從而得出不符合結論。

3 提取

3.1 要注意提取時間、溫度的控制，超聲提取時還要注意超聲功率的大小。我所曾做過一批金銀花的綠原酸的含量測定，多次檢測含量均偏低，但薄層色譜圖中樣品斑點很清楚，提示樣品含量不低。分析原因，可能是因超聲波清洗器功率偏小造成的，待應用功率符合要求的新超聲波清洗器，重新檢驗后，所得結論為綠原酸含量符合要求。

3.2 如樣品在溶劑中易粘結成團或粘壁，在超聲前或超聲過程中應輕輕搖晃使樣品在溶劑中分散開，以免提取不完全。如我所曾做過一藥品的黃芩苷含量測定，按照標準操作做過幾次，含量均偏低，且初檢和復檢數據有偏差，經咨詢得知，這批藥品的輔料略有變動，超聲時不僅要將溫度控制在50℃，還要時不時振搖。我所按照廠家提供的檢驗方法復檢，所得檢驗結果數據平行，結論為符合規定。

4 溶散時限或崩解時限

崩解儀的溫度要在規定范圍內，且溶媒要準確，特別是腸溶衣片、腸溶膠囊和軟膠囊，還要注意溶媒的規格。我所曾做過藿香祛暑軟膠囊的崩解時限，但因《中國藥典》對人工胃液的胃蛋白酶規格未有明確規定[1]，我所配制人工胃液的胃蛋白酶為常用品即規格為酶活力（μ/g）≥1200.0，所得結論不符合規定。后廠家要求復檢，并提供了一套技術資料。我所檢驗人員認真查閱檢索有關文獻，得知胃蛋白酶的活力對崩解時限確實具有很大的影響，故我所根據廠家提供的技術資料用規格為1∶30000的胃蛋白酶配制人工胃液對留樣進行了復驗，結論為符合規定。

5 水分

注意事項：①樣品開封后應立即稱量，以避免吸潮影響檢驗結果，特別是夏天。②干燥箱顯示的溫度須準確無誤。筆者曾見一顆粒劑檢品，105℃干燥失重為6.1%（標準規定不得過6.0%），做了2次均不合格，結果基本一致，精密度良好。但換另一臺儀器復做干燥失重卻為5.6%，結果合格。查找原因是因為烘箱顯示的溫度不能反映箱內的實際溫度。烘箱顯示的溫度為105℃，但實際溫度已達110℃，兩者不符，造成誤差。

6 裝量差異

裝量差異操作簡單，一般不會出錯。但膠囊劑的稱重需要注意兩點：①膠囊殼應清潔或涮洗干凈，特別是軟膠囊劑；②稱重時膠囊殼應保持完整，若有碎裂，應予以重做或將碎殼全部收集稱量。

7 其他

藥品檢驗操作中會遇到許多看似簡單實際上頗為復雜的問題，稍有不慎，就有可能得出錯誤結論，因此，在檢驗操作中注意細節，以保證檢驗結果準確無誤。