2010 年-2018 年1011 例垂體瘤患者臨床資料分析

張奇志，周印亭，汪瑩，徐川，張秋娟

（上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院，上海 200437）

0 引言

垂體良性腫瘤作為最常見的原發性中樞神經系統腫瘤之一，其發病率約在17 左右，雖然從組織學上而言屬良性腫瘤，但因激素分泌型垂體腺瘤能分泌垂體前葉的各種激素從而引起內分泌疾病，較大的瘤體可產生壓迫癥狀，使患者生活質量降低、壽命縮短%[1]。但目前國內外對垂體瘤的發病率、發現率研究尚存在欠缺，故本文通過分析1011 名垂體瘤患者的臨床資料，旨在了解其分布及臨床癥狀特征，以便早期發現、治療疾病，提高患者的生活質量。

1 資料與方法

1.1 研究對象。選取2010 年1 月至2018 年12 月上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院張秋娟教授垂體瘤專病專科門診接收的1011 名垂體瘤患者作為研究對象，所有患者臨床資料完整、垂體磁共振增強均提示垂體良性腫瘤，符合垂體瘤診斷標準。1011 例研究對象中男246 例，女765 例；年齡在9-87歲，平均（39.35±13.78）；長期居住上海患者451 名，外省（如浙江、安徽、福建、北京、東北、江蘇、黑龍江等）患者560 例。

1.2 研究方法。由兩名神經內科醫師對確診患者的基本信息，如姓名、性別、年齡、婚育史、居住地、激素分泌類型、瘤體大小等進行核實，來確保患者的信息真實、資料齊全。回顧性分析1011 名患者的各類一般資料及臨床相關癥狀。

1.3 統計學分析。采用SPSS 24.0 軟件對各類相關數據進行統計與分析，對于計數資料以構成比n（%）表示，當樣本量≥40 并且理論頻數≥5 時，采用Pearson χ2檢驗；當樣本量n ≥40 但理論頻數介于1-5 之間，使用校正χ2檢驗；當樣本量n＜40 或理論頻數小于1 時，采用Fisher 確切概率法檢驗。應用χ2檢驗來比較各類相關計數資料，將P＜0.05 作為有統計學意義的標準。

2 結果

2.1 垂體瘤的人口學分析

2.1.1 垂體瘤各類型構成情況：從各激素分泌類型分類構成而言，PRL 型患者682 例，占總體患者的67.4%，無功能性垂體瘤（NFPA）共195 例，占總體的19.2%。1011 名患者中以TSH 為最少見僅12 例，為1.2%，而GH（88 例）、ACTH（20 例）及混合型（14 例）則介于之間，分別為8.7%、2.0%及1.6%。

2.1.2 垂體瘤性別分布情況：在1011 名垂體瘤患者中，男性患者共246 名，占總患者人數的24.3%，女性患者共765名，占總數的75.7%，利用卡方檢驗得出差異有統計學意義（χ2=140.254，P＜0.001）。其中，PRL 型垂體瘤女性患者發現率高達86.9%有著明顯的女性高發的傾向性，見表1。

表1 垂體瘤性別分布情況[n（%）]

2.1.3 發病地域分布情況：1011 名患者中，長期居住上海451 名，占總人數的44.6%，外省（如浙江、安徽、福建、北京、江蘇、黑龍江等）患者560 例，共計占總人數的55.4%。排行前三位的分別是上海、江蘇和浙江，分別人數為452 名、119 名以及90 名患者。患者分布圖如下。

2.1.4 年齡分布情況：1011 名患者中年齡分布在9-87 歲，其中以21-40 歲患者人數最多共588 例（占總患者人數的58.2%），在該年齡階段，PRL 型、GH 型、TSH 型也為同類型激素分泌型垂體瘤患者中發現率占首位的，見表2。

表2 年齡分布情況

2.2 垂體瘤臨床癥狀特征分析。根據激素分泌類型將垂體瘤分為無功能型以及激素分泌型，在本文在各證型與癥狀的相關性統計中，因混合型垂體瘤癥狀復雜且多為單激素分泌型垂體瘤癥狀的疊加，因此歸納總結中不單獨分析。在1011 名患者中，出現耳鳴癥狀患者6 名；尿崩3 名；有乳房溢乳及乳房脹痛患者共246 名；男性不育、女性不孕共計50 名；有視力下降、視物模糊、視野缺損患者共154 名；163 名患者出現頭暈頭痛癥狀；月經不調（月經先期、后期、先后不定期、閉經以及月經量不正常等）患者共計481 名；48 名患者出現肢端肥大癥狀；有5 名患者有頭暈頭痛現象；夜寐不安入睡困難易驚醒患者有188 名；5 名患者出現肥胖癥狀；27名患者是在體檢時無意中查出，從整體病人癥狀主訴中可以看出，患者以月經不調、夜寐不安以及乳房脹痛甚則溢乳為主要表現。在對各個類型的垂體瘤進行分析時發現，泌乳素型垂體瘤患者中，以月經問題（77.4%）、溢乳（35.5%）以及夜寐不安（21.3%）為主要三大癥狀；在生長激素型患者中，肢端肥大占56.3%、頭暈頭痛占25.0%以及視力問題患者占20.5%；對于ACTH 型患者向心性肥胖以及頭暈頭痛則較多出現（各占25%）；在總人數最少的TSH 型患者中以頭暈頭痛為主訴的患者人數最多約占33.3%；NFPA 型患者中，前三位的癥狀分別是視力視野問題、頭暈頭痛以及夜寐不安，分別為47.7%、34.9%以及15.9%。

3 討論

半數以上的垂體瘤患者分泌不同類型激素，其中以PRL、GH 居多，另有部分患者因激素分泌未見明顯異常歸為無功能型。就激素分泌型垂體瘤而言，其具有有效的內分泌作用并且解剖位置接近關鍵的神經/血管結構，而無功能型垂體瘤因沒有激素異常及明顯不適，往往發展至因瘤體過大壓迫視神經甚則破壞顱骨骨質出現視視力視野異常前來就診，嚴重影響生存質量縮短壽命。通過分析岳陽醫院神經內科張秋娟教授垂體瘤專病專科門診患者就診情況發現，近幾年來就診人數呈上升趨勢，故對于垂體良性腫瘤的臨床研究具有積極重要的意義。通過對1011 名垂體瘤患者的資料進行分析統計后發現中，PRL 型、無功能型和生長激素型垂體瘤的發現率占前三位，這與Molitch ME 教授所出的各型垂體瘤發病率是相符的[2]。性別分布分析，垂體瘤患者男女比例超過1:4，提示女性明顯高發。這一現狀主要是由于垂體瘤以PRL 型最多見，而對于泌乳素型垂體瘤而言又以婦女患病幾率更高，這一點在Kalinin PL 的文章中亦有提及[3]，而無功能型及生長激素型垂體瘤又以男性患者居多。

地域分布情況分析如下：對于患者資料收集醫院來說岳陽醫院坐落于上海市，以上海為中心范圍輻射周邊區域，不難想到距離收集地越近患者越方便前來就診，對于一些相對偏遠地區如新疆、西藏等地存在的交通、信息滯后以及來回經濟、時間成本方面都成了患者前來就診的一道障礙，然而這幾年來偏遠地區患者來診人數的增加，亦說明了張秋娟教授治療腦垂體瘤的獨到見地以及就診區域限制性的改善。

不同激素類型發現年齡段分析，21-40 歲患者人數占本研究總數的58.2%，其中PRL 型、GH 型以及TSH 型在該年齡段發現率最高。此外，無功能型和促腎上腺皮質激素型垂體瘤患者多發現于41-60 歲，對于混合型垂體瘤，多在青、中年發現。這提示了垂體腺瘤總體來說高發于青中年階段，對于老年患者而言存在對于自身情況的忽視而延遲發現疾病時間的情況，NFPA 患者因往往激素無明顯異常往往延遲發現時間，而ACTH 型垂體在本次研究中人數較少故存在統計的偏差。總而言之，本次研究發現垂體瘤在中青年高發，這為日后可進行的大樣本量臨床資料分析提供基礎，并且對臨床各類相關疾病的鑒別及治療有指導性意義。

對比各類數據我們發現，以泌乳素型為例，女性月經不調、男性性功能下降以及溢乳為其特征性癥狀，77.4%的女性PRL 型垂體瘤患者出現月經不規則、月經量少甚至閉經情況，35.5%的PRL 型垂體瘤患者出現溢乳，更是有50 例垂體瘤患者明確因不孕不育檢查時發現，其中女性有12 人表現為不易受孕，男性38 人均表現為性功能下降致不育,這一癥狀在2016 年Glezer A 通過回顧性研究時同樣有提出[4]。在生長激素型垂體瘤患者中，則有超過50%以上的患者出現明顯的肢端肥大及面容改變，因此這類患者往往更容易發現。ACTH 型垂體瘤患者往往因促腎上腺皮質激素的升高出現向心性肥胖、滿月臉等癥狀就診，在我們的研究中發現，除以上癥狀外，部分患者還存在明顯的頭暈頭痛，行頭顱磁共振檢查時發現。相比而言，TSH 型患者無明顯特異性癥狀出現，部分同樣表現出頭暈頭痛癥狀，因TSH 型患者僅12 例故無法進行較有說服力的數據分析。在195 名無功能型垂體瘤患者中，47.7%的患者出現視力下降、視野缺損，34.9%出現了明顯的頭暈頭痛，這主要由于無功能型垂體瘤不會引起激素分泌過多綜合征，故在偶然或者瘤體過大壓迫視神經及周圍顱神經及腦組織時才會發現，這一點在Mercado M 的論述中也有提及[5]。根據總體癥狀來說，在本次的研究中，我們發現約有21.3%的患者均有入睡困難或睡中易醒的情況，我們由此懷疑睡眠質量很可能在垂體瘤的發生、發展中起到重要作用，有待于我們后續的進一步研究。