辛前甘桔湯治療慢性鼻-鼻竇炎療效觀察

施陳燕，張治軍，章靜怡，張弢，蔡蔚然

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院 耳鼻咽喉科，上海）

0 引言

慢性鼻-鼻竇炎（CRS）是鼻黏膜及鼻竇黏膜的慢性炎癥，鼻部癥狀持續超過12周。中國慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2012）增加了中藥治療的內容，認為中藥制劑作為治療慢性鼻-鼻竇炎的輔助方法，可視病情酌情辨證施治。為此，我們運用了一個名中醫驗方“辛前甘桔湯”治療CRSsNP的臨床研究，驗證其療效和安全性。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2018年12月就診于上海中醫藥大學附屬曙光醫院耳鼻咽喉科門診的未經治療的CRSsNP（依據2018年中國慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南[1]）患者，符合醫學倫理，并知情同意。受試者的排除標準包括：①對中藥復方中任意成分過敏；②4周內接受其他治療CRS的藥物；③有功能性內鏡鼻竇手術史；④患有上呼吸道感染；⑤合并其他自身免疫性疾病、肝腎慢性疾病和嚴重心血管疾病等；⑥妊娠或哺乳期婦女。

最終入組患者40例，其中男23例，女17例；年齡18～70歲，中位數年齡36歲。中途退出5例（男2例，女3例），資料完整的患者35例。治療前后行血常規及肝腎功能化驗。

1.2 治療方法

采用名老中醫張贊臣驗方“辛前甘桔湯”（組方：辛夷花6g，防風6g，前胡9g、天花粉9g，薏苡仁12g，白桔梗6g，生甘草3g）的基礎上隨證加減，鼻塞者加細辛3g、藿香6g；分泌物清稀者加苦杏仁9g、浙貝母9g；分泌物黃稠者加全瓜蔞9g；黏膜水腫者加茯苓10g、澤瀉10g；黏膜紅腫者加赤芍10g、丹皮10g。中藥房提供原藥材，依據藥典煎煮、過濾去渣、高溫滅菌消毒，制成150mL/包的藥液備服，pH值維持在5.5～7.0之間。兩餐之間溫服，每次150mL，一日2次，共4周。

1.3 觀察指標

治療前、治療后2周和治療后4周，完成鼻塞、鼻漏、嗅覺、面部不適、頭痛及總體癥狀的視覺模擬量表（visual anglogue scale，VAS）評估。治療前及治療后4周分別評估并填寫鼻腔鼻竇結局測試-20（sino-nasal outcome test-20，SNOT-20）量表，評估生活質量。治療過程中觀察并記錄所有不良反應事件。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。以VAS為主要觀察指標，數據作正態性檢驗，符合正態分布數據，治療前與治療后第二周、治療后第二、四周比較使用t檢驗。各時間點的差異比較使用重復測量數據的方差分析，率的比較統計采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

本研究入組CRSsNP患者40例，中途退出5例（12.5%），納入研究者35例，其中男21例（60.0%），女14例（40.0%）；吸煙患者8例（22.9%）。

表1 35例CRSSNP患者不同時間節點視覺模擬量表評分（分

表1 35例CRSSNP患者不同時間節點視覺模擬量表評分（分

2.2 主觀癥狀（VAS評分）改善情況

35例患者嗅覺異常改善不明顯，差異無統計學意義（F=1.548、P＞0.05）。鼻塞、鼻漏、面部不適、頭痛和總體癥狀均有顯著改善（見表1）。

鼻塞、鼻漏、面部不適、頭痛和總體癥狀的VAS評分改善出現 在 治 療 后2周（t值 分 別 為2.512、4.663、3.000、3.054、4.321，均P＜0.05）；治療后4周鼻塞、鼻漏、總體癥狀的VAS評分繼續有改善，但幅度不及前2周（t值分別為2.882、2.484、3.550，均P＜0.05）。治療后4周面部不適和頭痛癥狀沒有進一步改善（t值分別為1.803、0.376，均P＞0.05）。

2.3 生活質量（SNOT-20）評分改善情況

治療前患者SNOT-20評分為31.8±20.6，治療后4周為23.1±15.5，差異有統計學意義（t=1.997，P＜0.05）。

2.4 不良反應

35例在4周治療期間，血常規及肝腎功能未見異常變化。有3例患者出現了胃脹、打嗝等輕微不良反應，并未影響治療進程，并完成隨訪。

3 討論

名醫驗方的挖掘、整理和學以致用是中醫藥傳承的重要手段。CRS在鄰國日本有“鼻洞蓄膿證”之說，感染的鼻竇好比特殊的膿腔，其本質是脾虛痰濕滯留，日久常犯咽部，名老中醫張贊臣據此立方“辛前甘桔湯”[2]，由辛夷花、防風、前胡、天花粉、薏苡仁、白桔梗、生甘草等藥物組成，具有“疏風清熱，通竅排膿”的功效，是張贊臣先生治療CRS數十年臨床經驗的凝聚。方中辛夷善散風宣肺而通鼻竅。防風加強祛風之力，風寒、風熱皆可。前胡配桔梗，一開一降，祛痰排膿辛開苦泄。薏苡仁之甘淡滲濕，有清肺排膿健脾和生津潤燥之功。天花粉可加強消腫排膿作用而不傷正。生甘草瀉火解毒，調和諸藥，與桔梗相配即為甘桔湯，長于祛痰利咽，兼治鼻、咽之疾患。共奏疏風清熱，通竅排膿之功效。主方作為基礎，臨診常需要隨癥加減，如膿涕多者加浙貝母以清肺利濕排膿，清涕多者加茯苓、炒白術以健脾利濕，肝膽濕熱、肝火偏旺者加山梔、黃芩、柴胡、龍膽草以疏肝利膽通竅。

CRS屬于中醫“鼻淵”范疇，多屬正虛邪實之證[3]。早在《皇帝內經》就有“鼻淵者，濁涕下不止也”的論述，可見中醫認識CRS之久遠。2018年中國慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南明確提出：“部分中藥對于改善慢性鼻-鼻竇炎的癥狀有一定效果，應根據辨證施治的原則選擇藥物”，也體現了中醫所具有的優勢。本研究臨床癥狀VAS評分顯示除了嗅覺異常改善不明顯外，鼻塞、鼻漏、面部疼痛或壓迫感、頭痛和總體癥狀均有顯著改善。說明CRS嗅覺異常的原因多種多樣，除鼻塞導致的通氣不良性嗅覺障礙因素，炎癥也起到重要作用，其中包括鼻-鼻竇分泌物中的炎性反應因子抑制神經再生、存活和分化，造成嗅神經的減少和嗅覺功能的障礙[4-5]。炎性因子所致嗅神經損傷的再生修復通常需要較長的時間，短期內大多無明顯變化，這估計也是觀察病例嗅覺功能障礙在治療結束時改善并不顯著的主要因素。我國CRS指南建議藥物保守治療的療程為3個月，但“辛前甘桔湯”治療后2周，患者鼻塞、鼻漏和總體癥狀就有改善，到治療后4周鼻塞、鼻漏癥狀改善更明顯。據此我們推測，中藥復方多種有效組分對CRS患者機體通過多系統、多途徑、多靶點的綜合調節，發揮治療CRS的效果，但其作用機制復雜，有待更深入的探索。

本研究的不足之處在于樣本量較少，用藥和隨訪時間短，沒有進行分組隨機對照比較，“辛前甘桔湯”治療慢性鼻竇炎的長期療效還需進一步研究。