右美托咪定含服給藥用于成人患者的鎮靜效果與安全性分析

趙金迎，劉斌語，張留松，徐健，李汝泓★

（1.承德醫學院附屬醫院麻醉科，河北 承德；2.哈爾濱科大學附屬腫瘤醫院，黑龍江 哈爾濱）

0 引言

行上肢手術患者大多為外傷所致, 術前因劇烈疼痛導致緊張、焦慮等負面情緒,若不能在術前實施有效麻醉,穩定情緒,術中則極易導致患者心腦血管不良反應,麻醉方式的選擇通常選取臂叢神經阻滯，但因患者在單純神經阻滯后存在相應的意識，導致其出現緊張、害怕的心理，從而影響手術的順利開展[1,2]。右美托咪定是一種高選擇性的a2腎上腺素受體激動劑[3]，有較好的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抗交感神經、降低應激反應等作用。由于其具有穩定血流動力學特性，患者易被喚醒，并且對呼吸影響輕微，故尤其適用于高度緊張所致的心動過速、高血壓、缺血性心臟病患者[3]。有研究報道其含服給藥生物利用度高[4,5]，操作無創，患者易于接受，基于此，本研究主要探討右美托咪定含服給藥用于臂叢阻滯麻醉成人患者的鎮靜效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2019年6月于本院行手外傷手術的患者。采用隨機數字表法分為兩組，每組40例，男女不限。實驗通過倫理委員會批準，實驗共納入80例，兩組年齡，性別構成比，體重，手術時間相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

患者ASAⅠ―Ⅱ級，患者及家屬均簽署知情同意書均接受超聲引導下臂叢神經阻滯。

1.3 排除標準

排除近期有呼吸道感染、口腔疾病，有先天性、精神性疾病史，心臟疾病、肝腎功能障礙以及對右美托咪定過敏的患者，手術時間大于2小時。

1.4 方法、藥物及儀器

麻醉前禁食8小時（禁飲4小時），所有患者入室監測無創動脈壓、心電圖、指脈氧飽和度，面罩吸氧2L/min。開放靜脈通路，均在超聲引導下臂叢神經阻滯（肌間溝入路），使用0.5%鹽酸羅哌卡因（AstraZeneca AB,瑞典）20mL和1%鹽酸利多卡因（上海朝暉藥業有限公司）10mL阻滯三干旁，麻醉后5分鐘含服藥物，D組含服右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥有限公司），S組含服生理鹽水。兩者容量均為1mL。

1.5 觀察指標

監測入室（T1）、含服藥物10min（T2）、手術開始（T3）、手術1h（T4）、手術結束（T5）的心率（HR）、收縮壓（SBP）、及血氧飽和度（SPO2），并評定所有患者手術結束時的Ramsay 鎮靜評分，并對兩組患者圍手術期不良事件發生率進行統計。

1.6 數據學處理

應用SPSS 19.0統計軟件數據分析，計量資料以均數 ±標準差表示，一般情況比較采用單因素ANOVA，組間及組內采用重復測量的方差分析；計數資料比較采用卡方檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者年齡、體重、性別構成比和手術時間等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=40)

2.2 兩組鎮靜滿意率比較

鎮靜情緒評分（Ramsay）≥3分為滿意，＜3分為不滿意。右美托咪定組給藥滿意率為82.5%（33/40），對照組滿意率為25%（10/40）。D組術前給藥滿意率明顯高于S組（χ2=26.6，P＜0.05）

2.3 兩組各時間點血流動力學指標比較

組間比較：D組較S組收縮壓及心率在手術1h與手術結束有變化（P＜0.05），脈搏氧飽和度兩組不同時間點差異無統計學意義（P＞0.05）。組內比較：D組血壓T4、T5較T1下降，心率T3、T4、T5時間點較T1下降（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較（n=40）

3 討論

右美托咪定注射液不含防腐劑和化學穩定劑，pH值4.5～7.0，為無色無味的澄明液體，適用于口服、含服和滴鼻等途徑給藥。健康成人含服給藥的生物利用度高達82%（73%～92%）[6]。這將給右美托咪定提供了一種可能更為有效的給藥方式。以往研究小兒右美托咪定含服作為麻醉前給藥，成人含服給藥卻很少，本研究參照李安學等[7]的研究方法，將右美托咪定配至1mL從兩側口角直接注入成人患者。

右美托咪定主要作用于藍斑，它的鎮靜機制顯著區別于包括丙泊酚在內的其他作用于GABA系統的鎮靜藥，通過藍斑去甲腎上腺素能神經元超級化來提高非快動眼睡眠而發揮作用[8]。由于右美托咪定鎮靜作用近似自然睡眠，避免了以往全身麻醉術后躁動以及蘇醒延遲發生率。D組鎮靜情緒評分（Ramsay）滿意率（82.5%）遠大于S組滿意率（25%），這很大程度降低了腦代謝，減少手術對病人的刺激，從而達到了穩定的鎮靜水平，增強麻醉效果。有研究報道小兒麻醉前含服給藥滿意率高達100%。這與本次成人研究結果趨勢一致[6,9]。

右美托咪定對α2腎上腺素能受體的突觸前激活抑制了去甲腎上腺素的釋放，終止了傷害性信息的傳播，同時突觸后的激活可抑制交感神經興奮，因此，右美托咪定有鎮痛和減慢心率、降低血壓的作用[10]。表2的數據契合以往對右美托咪定的研究，實驗組患者手術1h，手術結束血壓趨于平穩、心率下降但在正常范圍之內，未出現低氧血癥以及嚴重心動過緩等不良反應，含服給藥經黏膜吸收緩慢，故對于成年人麻醉前給藥安全性高

綜上所述，右美托咪定舌下含服0.5ug/kg用于成年人圍手術期效果顯著，安全性高，值得推廣。